Fase II AMA-1 malariavaccine FMP2.1/AS02A-forsøg i Mali

Dette er et randomiseret, kontrolleret, fase II klinisk forsøg til at evaluere effektiviteten, sikkerheden og immunogeniciteten af ​​det apikale membranantigen-1 af Plasmodium (P.) falciparum (AMA-1) malariavaccine FMP2.1/AS02A ved brug af rabiesvaccine som en kontrol hos raske børn 1-6 år i Bandiagara, Mali. Denne undersøgelse er knyttet til DMID-protokol 05-0146, som er et fase I-dosiseskaleringsforsøg på det samme sted i den samme population. I denne undersøgelse vil 400 forsøgspersoner blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage enten 50 mikrogram FMP2.1 i 0,5 ml AS02A eller rabiesvaccine. Vaccinationer vil blive givet på dag 0, 30 og 60. Anmodede bivirkninger vil blive registreret på dagene for immunisering og 1, 2, 3 og 7 dage efter hver immunisering. Uopfordrede bivirkninger vil blive registreret i 30 dage efter hver immunisering. Passiv påvisning af tilfælde vil blive brugt til at fange kliniske malariaepisoder og uønskede hændelser, herunder alvorlige bivirkninger, og vil ske ved kontinuerlig tilgængelighed af klinisk pleje i en befolkning med høj udnyttelse af denne pleje. Aktiv overvågning vil blive brugt til at fange malariainfektioner og bivirkninger, herunder alvorlige bivirkninger. For aktiv påvisning af tilfælde, efter den tredje dosis, vil deltagerne blive fulgt månedligt i 6 måneder og derefter 12, 18 og 24 måneder efter randomisering til klinisk vurdering, malariaudstrygning og hæmoglobin. Rutinemæssige månedlige malariaudstrygninger aflæses ikke med det samme, medmindre der er symptomer. Børn vil blive fulgt i 2 år efter den første vaccination. Sera vil blive indsamlet for anti-FMP2.1 antistoftitre på dagene for immunisering og 1, 3, 6, 8, 12, 18 og 24 måneder efter den første immunisering. Mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) vil blive opsamlet på immuniseringsdagene, 30 dage efter den tredje immunisering og 8, 12, 18 og 24 måneder efter den første immunisering. Studiets endelige rapport vil være baseret på data indsamlet op til 6 måneder efter den tildelte dato for den tredje immunisering. En supplerende rapport vil omfatte data fra hele den 24-måneders observationsperiode. Primære undersøgelsesmål er at: bestemme effektiviteten af ​​FMP2.1/AS02A hos børn i alderen 1-6 år mod første kliniske malariaepisoder (aksillær temperatur på mere end eller lig med 37,5 grader Celsius og parasitæmi på mere end eller lig med 2500/mm ^3) forekommer mellem randomisering og 6 måneder efter den tildelte dato for den tredje immunisering; og vurdere vaccinens sikkerhed hos børn i alderen 1-6 år. Sekundære undersøgelsesmål er at: beskrive dynamikken af ​​anti-AMA-1 antistofresponser hos modtagere af malariavaccinen sammenlignet med naturlige responser i kontrolgruppen; bestemme om serum-anti-AMA-1 IgG-titer ved enzymkoblet immunosorbent-assay (ELISA) 1 måned efter den tredje immunisering korrelerer med beskyttelse mod klinisk malariaepisode; måle allelspecifik effektivitet mod parasitter med AMA-1-genotyper, der er homologe med og heterologe med 3D7-klonen af ​​P. falciparum; bestemme vaccinens effektivitet mod kliniske malariaepisoder, der forekommer mellem randomisering og 6 måneder efter den tildelte dato for den tredje immunisering; og hvis effekt observeres baseret på det primære endepunkt, at bestemme vaccinens effektivitet mod den første kliniske malariaepisode og alle kliniske episoder (ved brug af stigende parasitemi-tærskler), der forekommer i løbet af 2 år efter randomisering.