Ensayo de fase II de la vacuna contra la malaria AMA-1 FMP2.1/AS02A en Malí

Este es un ensayo clínico aleatorizado, controlado, de fase II para evaluar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad del antígeno de membrana apical-1 de Plasmodium (P.) falciparum (AMA-1) vacuna contra la malaria FMP2.1/AS02A utilizando la vacuna contra la rabia como un control en niños sanos de 1 a 6 años en Bandiagara, Malí. Este estudio está vinculado al protocolo DMID 05-0146, que es un ensayo de aumento de dosis de fase I en el mismo sitio en la misma población. En este estudio, 400 sujetos serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir 50 microgramos de FMP2.1 en 0,5 ml de AS02A o vacuna antirrábica. Las vacunas se administrarán los días 0, 30 y 60. Los eventos adversos solicitados se registrarán los días de la inmunización y 1, 2, 3 y 7 días después de cada inmunización. Los eventos adversos no solicitados se registrarán durante 30 días después de cada inmunización. La detección pasiva de casos se utilizará para capturar episodios clínicos de paludismo y eventos adversos, incluidos los eventos adversos graves, y ocurrirá mediante la disponibilidad continua de atención clínica en una población con una alta utilización de esta atención. La vigilancia activa se utilizará para capturar las infecciones por paludismo y los eventos adversos, incluidos los eventos adversos graves. Para la detección activa de casos, después de la tercera dosis, los participantes serán seguidos mensualmente durante 6 meses y luego a los 12, 18 y 24 meses después de la aleatorización, para evaluación clínica, frotis de malaria y hemoglobina. Los frotis de malaria mensuales de rutina no se leerán de inmediato a menos que haya síntomas. Los niños serán seguidos durante 2 años después de la primera inmunización. Se recolectarán sueros para títulos de anticuerpos anti-FMP2.1 en los días de la inmunización y 1, 3, 6, 8, 12, 18 y 24 meses después de la primera inmunización. Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se recolectarán los días de la inmunización, 30 días después de la tercera inmunización y 8, 12, 18 y 24 meses después de la primera inmunización. El Informe Final del estudio se basará en los datos recopilados hasta 6 meses después de la fecha asignada de la tercera inmunización. Un informe complementario incluirá datos de todo el período de observación de 24 meses. Los objetivos principales del estudio son: determinar la eficacia de FMP2.1/AS02A en niños de 1 a 6 años frente a los primeros episodios clínicos de paludismo (temperatura axilar igual o superior a 37,5 grados centígrados y parasitemia igual o superior a 2500/mm3). ^3) que ocurra entre la aleatorización y 6 meses después de la fecha asignada de la tercera inmunización; y evaluar la seguridad de la vacuna en niños de 1 a 6 años. Los objetivos secundarios del estudio son: describir la dinámica de las respuestas de anticuerpos anti-AMA-1 en los receptores de la vacuna contra la malaria en comparación con las respuestas naturales en el grupo de control; determinar si el título sérico de IgG anti-AMA-1 por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) 1 mes después de la tercera inmunización se correlaciona con la protección contra el episodio clínico de paludismo; medir la eficacia específica de alelo contra parásitos con genotipos AMA-1 homólogos y heterólogos al clon 3D7 de P. falciparum; determinar la eficacia de la vacuna contra los episodios clínicos de malaria que ocurren entre la aleatorización y 6 meses después de la fecha asignada de la tercera inmunización; y si se observa eficacia en función del criterio principal de valoración, determinar la eficacia de la vacuna contra el primer episodio clínico de paludismo y todos los episodios clínicos (utilizando umbrales de parasitemia crecientes) que se produzcan durante los 2 años posteriores a la aleatorización.