Фаза II испытаний вакцины против малярии AMA-1 FMP2.1/AS02A в Мали
11 октября 2018 г. обновлено: U.S. Army Medical Research and Development Command
Рандомизированное контролируемое клиническое испытание фазы II для оценки безопасности, иммуногенности и эффективности вакцины против малярии AMA-1 FMP2.1/AS02A по сравнению с вакциной против бешенства у детей в возрасте 1–6 лет в Бандиагаре, Мали
Малярия – это болезнь, поражающая многих жителей Африки.
Малярия вызывается микробами, распространяемыми через укусы комаров.
Целью данного исследования является сравнение числа детей, заразившихся малярией после введения экспериментальной вакцины против малярии (FMP2.1/AS02A), с числом детей, заразившихся малярией после введения вакцины против бешенства (одобренной вакцины, которая не предотвращает малярия).
Дети будут отнесены к одной из вакцинных групп случайно.
Участники и врачи не будут знать, какая вакцина была введена.
В исследовании примут участие 400 детей в возрасте от 1 до 6 лет, проживающих в Бандиагаре, Мали.
Дети получат 3 дозы вакцины путем инъекции в плечо.
Процедуры исследования будут включать медицинские осмотры и несколько образцов крови.
Участники будут участвовать в исследовании в течение 26 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное контролируемое клиническое исследование фазы II для оценки эффективности, безопасности и иммуногенности апикального мембранного антигена-1 вакцины против малярии Plasmodium (P.) falciparum (AMA-1) FMP2.1/AS02A с использованием вакцины против бешенства в качестве контроля у здоровых детей в возрасте 1-6 лет в Бандиагаре, Мали.
Это исследование связано с протоколом DMID 05-0146, который представляет собой испытание I фазы с повышением дозы в том же месте в той же популяции.
В этом исследовании 400 субъектов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо 50 мкг FMP2.1 в 0,5 мл AS02A, либо вакцины против бешенства.
Иммунизация будет проводиться в дни 0, 30 и 60.
Желаемые нежелательные явления будут регистрироваться в дни иммунизации и через 1, 2, 3 и 7 дней после каждой иммунизации.
Нежелательные нежелательные явления будут регистрироваться в течение 30 дней после каждой иммунизации.
Пассивное выявление случаев заболевания будет использоваться для регистрации эпизодов клинической малярии и неблагоприятных явлений, включая серьезные неблагоприятные явления, и будет происходить при постоянной доступности клинической помощи среди населения с высоким уровнем использования этой помощи.
Активный эпиднадзор будет использоваться для регистрации малярийных инфекций и неблагоприятных явлений, включая серьезные неблагоприятные явления.
Для выявления активного случая после третьей дозы участники будут наблюдаться ежемесячно в течение 6 месяцев, а затем через 12, 18 и 24 месяца после рандомизации для клинической оценки, мазка на малярию и гемоглобина.
Обычные ежемесячные мазки на малярию не будут считываться сразу, если нет симптомов.
Дети будут наблюдаться в течение 2 лет после первой иммунизации.
Сыворотки будут собирать для определения титров антител против FMP2.1 в дни иммунизации и через 1, 3, 6, 8, 12, 18 и 24 месяца после первой иммунизации.
Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) собирают в дни иммунизации, через 30 дней после третьей иммунизации и через 8, 12, 18 и 24 месяца после первой иммунизации.
Заключительный отчет исследования будет основан на данных, собранных в течение 6 месяцев после назначенной даты третьей иммунизации.
Дополнительный отчет будет включать данные за весь 24-месячный период наблюдения.
Основные цели исследования: определить эффективность FMP2.1/AS02A у детей в возрасте 1-6 лет в отношении первых клинических эпизодов малярии (подмышечная температура выше или равна 37,5 градусов Цельсия и паразитемия выше или равна 2500/мм ^3) происходящие между рандомизацией и 6 месяцами после назначенной даты третьей иммунизации; и оценить безопасность вакцины у детей в возрасте 1-6 лет.
Вторичные цели исследования: описать динамику ответов антител против АМА-1 у реципиентов вакцины против малярии по сравнению с естественными ответами в контрольной группе; определяют, коррелирует ли сывороточный титр анти-AMA-1 IgG с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) через 1 месяц после третьей иммунизации с защитой от клинического эпизода малярии; измерить аллель-специфическую эффективность против паразитов с генотипами AMA-1, гомологичными и гетерологичными клону 3D7 P. falciparum; определить эффективность вакцины против клинических эпизодов малярии, произошедших между рандомизацией и 6 месяцами после назначенной даты третьей иммунизации; и если эффективность наблюдается на основе первичной конечной точки, определить эффективность вакцины против первого клинического эпизода малярии и всех клинических эпизодов (с использованием возрастающих порогов паразитемии), произошедших в течение 2 лет после рандомизации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
400
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bamako, Мали
- University of Bamako, Malaria Research and Training Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 6 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 1 до 6 лет включительно на момент скрининга
- Проживание в городе Бандиагара
- Судя по клиническим и лабораторным исследованиям, состояние здоровья в целом хорошее.
- Отдельное письменное информированное согласие, полученное от родителя/опекуна до скрининга и начала исследования, соответственно.
- Доступен для участия в последующем наблюдении в течение всего периода обучения (26 месяцев)
Критерий исключения:
- Предыдущая вакцинация исследуемой вакциной или вакциной против бешенства
- Использование исследуемого или незарегистрированного препарата или вакцины, отличной от исследуемой(ых) вакцины(ов), в течение 30 дней до первой исследовательской иммунизации или запланированное использование в течение 30 дней после третьей иммунизации
- Хроническое введение (определяемое как более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение шести месяцев до первой иммунизации. Это исключение включает любой уровень дозы пероральных стероидов или ингаляционных стероидов, но не стероиды для местного применения.
- Подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Подтвержденное или предполагаемое аутоиммунное заболевание
- Наличие в анамнезе аллергических реакций или анафилаксии на иммунизацию или любой компонент вакцины.
- Серьезные аллергические реакции на какое-либо вещество в анамнезе, требующие госпитализации или неотложной медицинской помощи.
- Аллергия на тетрациклин, доксициклин, никель, имидазол, яйца, неомицин, хлортетрациклин или амфотерицин В в анамнезе.
- История спленэктомии
- Лабораторные признаки заболевания печени (уровень аланинаминотрансферазы [АЛТ] выше верхнего предела нормы лаборатории тестирования = 49,6 ЕД/л)
- Лабораторные признаки почечной недостаточности (креатинин в сыворотке или плазме выше 62 микромоль/л) или выше, чем следовые количества белка или крови при анализе мочи полосками)
- Лабораторные признаки гематологического заболевания (абсолютное количество лейкоцитов <5300/мм^3 или >15300/мм^3, абсолютное количество лимфоцитов <2300 мм^3, количество тромбоцитов <133000/мм^3 или гемоглобин <9,0 г/дл)
- Положительный поверхностный антиген гепатита В
- Хроническое кожное заболевание, которое может помешать оценке реактогенности места вакцинации
- Введение иммуноглобулинов и/или любых препаратов крови в течение трех месяцев, предшествующих первой исследовательской иммунизации, или запланированное введение в течение периода исследования
- Одновременное участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании
- Острые или хронические легочные, сердечно-сосудистые, печеночные (включая гепатомегалию), почечные или неврологические заболевания, тяжелая недостаточность питания или любые другие клинические признаки, которые, по мнению ИП, могут увеличить риск участия в исследовании.
- Другое состояние, которое, по мнению главного исследователя (PI), поставило бы под угрозу безопасность или права участника исследования или сделало бы участника неспособным соблюдать протокол
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Вакцина против бешенства
Вакцину против бешенства вводят в дни 0, 30 и 60.
|
Белая лиофилизированная вакцина для разведения перед применением в растворителе; дозировка 1,0 мл вакцины против бешенства.
|
|
Экспериментальный: FMP2.1/AS02A
50 мкг FMP2.1 в 0,5 мл AS02A вводили в дни 0, 30 и 60.
|
Вводят 3 дозы с интервалом в месяц: 50 мкг рекомбинантного субъединичного белка FMP2.1 (апикальный мембранный антиген-1 Plasmodium falciparum из штамма 3D7, экспрессированного и очищенного из Escherichia coli), с адъювантом 0,5 мл AS02A (запатентованная эмульсия масло-в-воде и фосфатно-солевой буфер с иммуностимуляторами монофосфорным липидом А и QS21).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов, сообщивших о предполагаемых нежелательных явлениях в течение 7-дневного периода наблюдения после первой вакцинации
Временное ограничение: 0-7 дней после первой вакцинации
|
Желаемые симптомы регистрировались исследовательским персоналом при посещении клиники в дни 0, 1, 2 и 7 после каждой вакцинации.
«Сообщаемое ограничение движения рук» относится к отчету родителей о симптоме, а «ограничение движения рук» относится к оценке симптома врачом, собранной отдельно.
|
0-7 дней после первой вакцинации
|
|
Количество субъектов, сообщивших о предполагаемых нежелательных явлениях в течение 7-дневного периода наблюдения после второй вакцинации.
Временное ограничение: 0-7 дней после второй вакцинации
|
Желаемые симптомы регистрировались исследовательским персоналом при посещении клиники в дни 0, 1, 2 и 7 после вакцинации.
«Сообщаемое ограничение движения рук» относится к отчету родителей о симптоме, а «ограничение движения рук» относится к оценке симптома врачом, собранной отдельно.
|
0-7 дней после второй вакцинации
|
|
Количество субъектов, сообщивших о предполагаемых нежелательных явлениях в течение 7-дневного периода наблюдения после третьей вакцинации.
Временное ограничение: 0-7 дней после третьей прививки
|
Желаемые симптомы регистрировались исследовательским персоналом при посещении клиники в дни 0, 1, 2 и 7 после вакцинации.
«Сообщаемое ограничение движения рук» относится к отчету родителей о симптоме, а «ограничение движения рук» относится к оценке симптома врачом, собранной отдельно.
|
0-7 дней после третьей прививки
|
|
Количество незапрошенных несерьезных нежелательных явлений, зарегистрированных в течение 30-дневного периода эпиднадзора после первой вакцинации
Временное ограничение: День 0-29 после первой вакцинации
|
Незапрошенные несерьезные нежелательные явления, о которых сообщалось, - это те, которые произошли в течение 30 дней после вакцинации.
Категории представляют собой классы системы органов MedDRA, для которых было сообщено хотя бы об одном нежелательном явлении.
Включены все несерьезные нежелательные явления, независимо от тяжести или связи с вакцинацией.
|
День 0-29 после первой вакцинации
|
|
Количество незапрошенных несерьезных нежелательных явлений, зарегистрированных в течение 30-дневного периода наблюдения после второй вакцинации
Временное ограничение: День 0-29 после второй вакцинации
|
Незапрошенные несерьезные нежелательные явления, о которых сообщалось, - это те, которые произошли в течение 30 дней после вакцинации.
Категории представляют собой классы системы органов MedDRA, для которых было сообщено хотя бы об одном нежелательном явлении.
Включены все несерьезные нежелательные явления, независимо от тяжести или связи с вакцинацией.
|
День 0-29 после второй вакцинации
|
|
Количество незапрошенных несерьезных нежелательных явлений, зарегистрированных в течение 30-дневного периода наблюдения после третьей вакцинации
Временное ограничение: День 0-29 после третьей вакцинации
|
Незапрошенные несерьезные нежелательные явления, о которых сообщалось, - это те, которые произошли в течение 30 дней после вакцинации.
Категории представляют собой классы системы органов MedDRA, для которых было сообщено хотя бы об одном нежелательном явлении.
Включены все несерьезные нежелательные явления, независимо от тяжести или связи с вакцинацией.
|
День 0-29 после третьей вакцинации
|
|
Время до первого клинического эпизода малярии со значительной паразитемией (2500/мм^3) и температурой выше или равной 37,5 градусам Цельсия.
Временное ограничение: Происходит между рандомизацией и 6 месяцами после назначенной даты 3-й иммунизации.
|
Время до первого клинического эпизода малярии отображается в формате таблицы дожития, чтобы отображать количество субъектов, подверженных риску, количество с первым клиническим эпизодом и число, подвергнутое цензуре в каждый момент времени.
|
Происходит между рандомизацией и 6 месяцами после назначенной даты 3-й иммунизации.
|
|
Количество субъектов, сообщивших о серьезных нежелательных явлениях
Временное ограничение: Через 24 месяца после первой вакцинации
|
Серьезное нежелательное явление определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации или является врожденной аномалией/врожденным дефектом у потомства. предмета изучения.
Кроме того, серьезные медицинские события, которые могут поставить под угрозу участника или могут потребовать вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных выше, считались серьезными.
|
Через 24 месяца после первой вакцинации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плотность заболеваемости эпизодом клинической малярии
Временное ограничение: Между рандомизацией и 6 месяцами после 3-й иммунизации.
|
Клинический эпизод малярии определялся значительной паразитемией (2500/мм^3) и температурой выше или равной 37,5°C. Частота событий определялась путем деления количества эпизодов (150 для группы больных бешенством и 121 для группы FMP2.1). /ASO2A
группа) по количеству человеко-лет риска (PYAR) (126,341 для группы бешенства и 127,411 для FMP2.1/ASO2A
группа).
|
Между рандомизацией и 6 месяцами после 3-й иммунизации.
|
|
Средние геометрические титры антител против FMP2.1, измеренные с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) в день 0
Временное ограничение: День 0
|
Титры анти-FMP2.1 антител определяли с помощью ELISA из сыворотки, собранной в день 0 перед первой вакцинацией.
|
День 0
|
|
Средние геометрические титры антител против FMP2.1, измеренные с помощью ELISA на 30-й день.
Временное ограничение: 30-й день после первичной вакцинации
|
Титры антител против FMP2.1 определяли с помощью ELISA из сыворотки, собранной на 30-й день перед второй вакцинацией.
|
30-й день после первичной вакцинации
|
|
Средние геометрические титры антител против FMP2.1, измеренные с помощью ELISA на 60-й день.
Временное ограничение: 60-й день после первичной вакцинации
|
Титры антител против FMP2.1 определяли с помощью ELISA из сыворотки, собранной на 60-й день перед третьей вакцинацией.
|
60-й день после первичной вакцинации
|
|
Средние геометрические титры антител против FMP2.1, измеренные с помощью ELISA на 90-й день.
Временное ограничение: 90-й день после первичной вакцинации
|
Титры анти-FMP2.1 антител определяли с помощью ELISA из сыворотки, собранной на 90-й день.
|
90-й день после первичной вакцинации
|
|
Средние геометрические титры антител против FMP2.1, измеренные с помощью ELISA на 150-й день.
Временное ограничение: 150-й день после первичной вакцинации
|
Титры анти-FMP2.1 антител определяли с помощью ELISA из сыворотки, собранной на 150-й день.
|
150-й день после первичной вакцинации
|
|
Средние геометрические титры антител против FMP2.1, измеренные с помощью ELISA на 240-й день.
Временное ограничение: 240-й день после первоначальной вакцинации
|
Титры анти-FMP2.1 антител определяли с помощью ELISA из сыворотки, собранной на 240-й день.
|
240-й день после первоначальной вакцинации
|
|
Средние геометрические титры антител против FMP2.1, измеренные с помощью ELISA на 364-й день
Временное ограничение: День 364 после начальной вакцинации
|
Титры антител против FMP2.1 определяли с помощью ELISA из сыворотки, собранной на 364-й день.
|
День 364 после начальной вакцинации
|
|
Средние геометрические титры антител против FMP2.1, измеренные с помощью ELISA на 547-й день
Временное ограничение: День 547 после первоначальной вакцинации.
|
Титры антител против FMP2.1 определяли с помощью ELISA из сыворотки, собранной на 547-й день.
|
День 547 после первоначальной вакцинации.
|
|
Средние геометрические титры антител против FMP2.1, измеренные с помощью ELISA на 730-й день
Временное ограничение: День 730 после начальной вакцинации
|
Титры анти-FMP2.1 антител определяли с помощью ELISA из сыворотки, собранной на 730-й день.
|
День 730 после начальной вакцинации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mahamadou A Thera, MD, MPH, University of Bamako
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Dutta S, Lalitha PV, Ware LA, Barbosa A, Moch JK, Vassell MA, Fileta BB, Kitov S, Kolodny N, Heppner DG, Haynes JD, Lanar DE. Purification, characterization, and immunogenicity of the refolded ectodomain of the Plasmodium falciparum apical membrane antigen 1 expressed in Escherichia coli. Infect Immun. 2002 Jun;70(6):3101-10. doi: 10.1128/IAI.70.6.3101-3110.2002.
- Polhemus ME, Magill AJ, Cummings JF, Kester KE, Ockenhouse CF, Lanar DE, Dutta S, Barbosa A, Soisson L, Diggs CL, Robinson SA, Haynes JD, Stewart VA, Ware LA, Brando C, Krzych U, Bowden RA, Cohen JD, Dubois MC, Ofori-Anyinam O, De-Kock E, Ballou WR, Heppner DG Jr. Phase I dose escalation safety and immunogenicity trial of Plasmodium falciparum apical membrane protein (AMA-1) FMP2.1, adjuvanted with AS02A, in malaria-naive adults at the Walter Reed Army Institute of Research. Vaccine. 2007 May 22;25(21):4203-12. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.03.012. Epub 2007 Mar 26.
- Laurens MB, Kouriba B, Bergmann-Leitner E, Angov E, Coulibaly D, Diarra I, Daou M, Niangaly A, Blackwelder WC, Wu Y, Cohen J, Ballou WR, Vekemans J, Lanar DE, Dutta S, Diggs C, Soisson L, Heppner DG, Doumbo OK, Plowe CV, Thera MA. Strain-specific Plasmodium falciparum growth inhibition among Malian children immunized with a blood-stage malaria vaccine. PLoS One. 2017 Mar 10;12(3):e0173294. doi: 10.1371/journal.pone.0173294. eCollection 2017.
- Graves SF, Kouriba B, Diarra I, Daou M, Niangaly A, Coulibaly D, Keita Y, Laurens MB, Berry AA, Vekemans J, Ripley Ballou W, Lanar DE, Dutta S, Gray Heppner D, Soisson L, Diggs CL, Thera MA, Doumbo OK, Plowe CV, Sztein MB, Lyke KE. Strain-specific Plasmodium falciparum multifunctional CD4(+) T cell cytokine expression in Malian children immunized with the FMP2.1/AS02A vaccine candidate. Vaccine. 2016 May 17;34(23):2546-55. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.04.019. Epub 2016 Apr 15.
- Laurens MB, Thera MA, Coulibaly D, Ouattara A, Kone AK, Guindo AB, Traore K, Traore I, Kouriba B, Diallo DA, Diarra I, Daou M, Dolo A, Tolo Y, Sissoko MS, Niangaly A, Sissoko M, Takala-Harrison S, Lyke KE, Wu Y, Blackwelder WC, Godeaux O, Vekemans J, Dubois MC, Ballou WR, Cohen J, Dube T, Soisson L, Diggs CL, House B, Bennett JW, Lanar DE, Dutta S, Heppner DG, Plowe CV, Doumbo OK. Extended safety, immunogenicity and efficacy of a blood-stage malaria vaccine in malian children: 24-month follow-up of a randomized, double-blinded phase 2 trial. PLoS One. 2013 Nov 18;8(11):e79323. doi: 10.1371/journal.pone.0079323. eCollection 2013.
- Thera MA, Doumbo OK, Coulibaly D, Laurens MB, Ouattara A, Kone AK, Guindo AB, Traore K, Traore I, Kouriba B, Diallo DA, Diarra I, Daou M, Dolo A, Tolo Y, Sissoko MS, Niangaly A, Sissoko M, Takala-Harrison S, Lyke KE, Wu Y, Blackwelder WC, Godeaux O, Vekemans J, Dubois MC, Ballou WR, Cohen J, Thompson D, Dube T, Soisson L, Diggs CL, House B, Lanar DE, Dutta S, Heppner DG Jr, Plowe CV. A field trial to assess a blood-stage malaria vaccine. N Engl J Med. 2011 Sep 15;365(11):1004-13. doi: 10.1056/NEJMoa1008115.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 апреля 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 апреля 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 апреля 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 ноября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 октября 2018 г.
Последняя проверка
1 октября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 07-0003
- U01AI065683 (Грант/контракт NIH США)
- 2U01AI065683-06 (Грант/контракт NIH США)
- Malaria-056 (110060) (Другой идентификатор: GSK)
- HSRRB # A-14262 (Другой идентификатор: USAMRMC)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .