Fase II AMA-1 malariavaksine FMP2.1/AS02A-forsøk i Mali

Dette er en randomisert, kontrollert fase II klinisk studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og immunogenisiteten til det apikale membranantigen-1 til Plasmodium (P.) falciparum (AMA-1) malariavaksine FMP2.1/AS02A ved bruk av rabiesvaksine som en kontroll hos friske barn 1-6 år i Bandiagara, Mali. Denne studien er knyttet til DMID-protokoll 05-0146, som er en fase I-doseeskaleringsforsøk på samme sted i samme populasjon. I denne studien vil 400 forsøkspersoner bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta enten 50 mikrogram FMP2.1 i 0,5 ml AS02A eller rabiesvaksine. Vaksinasjoner vil bli gitt på dag 0, 30 og 60. Ønskede uønskede hendelser vil bli registrert på immuniseringsdagene og 1, 2, 3 og 7 dager etter hver immunisering. Uønskede bivirkninger vil bli registrert i 30 dager etter hver vaksinasjon. Passiv kasusdeteksjon vil bli brukt til å fange opp kliniske malariaepisoder og uønskede hendelser inkludert alvorlige uønskede hendelser, og vil skje ved kontinuerlig tilgjengelighet av klinisk behandling i en populasjon med høy utnyttelse av denne omsorgen. Aktiv overvåking vil bli brukt for å fange opp malariainfeksjoner og uønskede hendelser inkludert alvorlige uønskede hendelser. For aktiv påvisning av tilfelle, etter den tredje dosen, vil deltakerne følges månedlig i 6 måneder og deretter 12, 18 og 24 måneder etter randomisering, for klinisk vurdering, malariautstryk og hemoglobin. Rutinemessige månedlige malariautstryk vil ikke bli lest umiddelbart med mindre symptomer er tilstede. Barn vil bli fulgt i 2 år etter første vaksinasjon. Sera vil bli samlet for anti-FMP2.1 antistofftitere på dagene av immunisering og 1, 3, 6, 8, 12, 18 og 24 måneder etter den første immuniseringen. Mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) vil bli samlet inn på dagene med immunisering, 30 dager etter den tredje immuniseringen og 8, 12, 18 og 24 måneder etter den første immuniseringen. Studiens sluttrapport vil være basert på data samlet inn opptil 6 måneder etter den tildelte datoen for den tredje vaksinasjonen. En tilleggsrapport vil inneholde data fra hele den 24 måneder lange observasjonsperioden. Primære studiemål er å: bestemme effekten av FMP2.1/AS02A hos barn i alderen 1-6 år mot første kliniske malariaepisoder (aksillær temperatur på over eller lik 37,5 grader Celsius og parasitemi på større enn eller lik 2500/mm ^3) som skjer mellom randomisering og 6 måneder etter den tildelte datoen for den tredje immuniseringen; og vurdere sikkerheten til vaksinen hos barn i alderen 1-6 år. Sekundære studiemål er å: beskrive dynamikken til anti-AMA-1 antistoffresponser hos mottakere av malariavaksinen sammenlignet med naturlige responser i kontrollgruppen; bestemme om serum-anti-AMA-1 IgG-titer ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) 1 måned etter den tredje immuniseringen korrelerer med beskyttelse mot klinisk malariaepisode; måle allelspesifikk effekt mot parasitter med AMA-1-genotyper som er homologe med og heterologe med 3D7-klonen til P. falciparum; bestemme vaksinens effekt mot kliniske malariaepisoder som forekommer mellom randomisering og 6 måneder etter den tildelte datoen for den tredje vaksinasjonen; og hvis effekt observeres basert på det primære endepunktet, for å bestemme vaksineeffektivitet mot første kliniske malariaepisode og alle kliniske episoder (ved å bruke økende parasitemi-terskler) som oppstår i løpet av 2 år etter randomisering.