Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška FMP2.1/AS02A fáze II vakcíny proti malárii AMA-1 v Mali

11. října 2018 aktualizováno: U.S. Army Medical Research and Development Command

Randomizovaná, kontrolovaná klinická studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti, imunogenicity a účinnosti vakcíny proti malárii AMA-1 FMP2.1/AS02A versus vakcína proti vzteklině u dětí ve věku 1–6 let v Bandiagara, Mali

Malárie je onemocnění, které postihuje mnoho lidí v Africe. Malárie je způsobena choroboplodnými zárodky, které se šíří kousnutím komárů. Účelem této studie je porovnat počet dětí, které dostaly malárii po podání experimentální vakcíny proti malárii (FMP2.1/AS02A) s počtem dětí, které dostaly malárii po podání vakcíny proti vzteklině (schválená vakcína, která nezabraňuje malárie). Děti budou náhodně zařazeny do jedné z očkovacích skupin. Účastníci ani lékaři nebudou vědět, která vakcína byla podána. Účastníci studie budou zahrnovat 400 dětí ve věku 1-6 let žijících v Bandiagara v Mali. Děti dostanou 3 dávky vakcíny injekčně do horní části paže. Studijní postupy budou zahrnovat fyzikální vyšetření a několik vzorků krve. Účastníci budou do studie zapojeni po dobu 26 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, kontrolovaná klinická studie fáze II k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a imunogenicity apikálního membránového antigenu-1 vakcíny proti malárii Plasmodium (P.) falciparum (AMA-1) FMP2.1/AS02A s použitím vakcíny proti vzteklině jako kontrola u zdravých dětí ve věku 1-6 let v Bandiagara, Mali. Tato studie je spojena s protokolem DMID 05-0146, což je fáze I studie s eskalací dávky na stejném místě ve stejné populaci. V této studii bude 400 subjektů randomizováno v poměru 1:1, aby dostali buď 50 mikrogramů FMP2.1 v 0,5 ml AS02A nebo vakcínu proti vzteklině. Očkování bude provedeno ve dnech 0, 30 a 60. Vyžádané nežádoucí účinky budou zaznamenány ve dnech imunizace a 1, 2, 3 a 7 dnů po každé imunizaci. Nevyžádané nežádoucí účinky budou zaznamenávány po dobu 30 dnů po každé imunizaci. Pasivní detekce případů bude využívána k zachycení epizod klinické malárie a nežádoucích příhod včetně závažných nežádoucích příhod a bude probíhat nepřetržitou dostupností klinické péče v populaci s vysokým využitím této péče. K zachycení infekcí malárie a nežádoucích příhod včetně závažných nežádoucích příhod bude využíván aktivní dohled. Pro aktivní detekci případu budou účastníci po třetí dávce sledováni měsíčně po dobu 6 měsíců a poté 12, 18 a 24 měsíců po randomizaci pro klinické hodnocení, maláriový nátěr a hemoglobin. Rutinní měsíční stěry z malárie nebudou odečteny okamžitě, pokud nejsou přítomny příznaky. Děti budou sledovány po dobu 2 let po prvním očkování. Ve dnech imunizace a 1, 3, 6, 8, 12, 18 a 24 měsících po první imunizaci budou odebírána séra pro stanovení titrů protilátek anti-FMP2.1. Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou odebírány ve dnech imunizace, 30 dnů po třetí imunizaci a 8, 12, 18 a 24 měsíců po první imunizaci. Závěrečná zpráva studie bude vycházet z údajů shromážděných do 6 měsíců po stanoveném datu třetí imunizace. Doplňková zpráva bude obsahovat údaje za celé 24měsíční období sledování. Primární cíle studie jsou: určit účinnost FMP2.1/AS02A u dětí ve věku 1-6 let proti prvním epizodám klinické malárie (axilární teplota vyšší nebo rovna 37,5 stupňů Celsia a parazitémie vyšší nebo rovna 2500/mm ^3) vyskytující se mezi randomizací a 6 měsíci po přiděleném datu třetí imunizace; a posoudit bezpečnost vakcíny u dětí ve věku 1-6 let. Sekundární cíle studie jsou: popsat dynamiku odpovědí protilátek anti-AMA-1 u příjemců vakcíny proti malárii ve srovnání s přirozenými odpověďmi v kontrolní skupině; určit, zda titr anti-AMA-1 IgG v séru pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA) 1 měsíc po třetí imunizaci koreluje s ochranou proti epizodě klinické malárie; měřit alelově specifickou účinnost proti parazitům s genotypy AMA-1 homologními a heterologními s 3D7 klonem P. falciparum; určit účinnost vakcíny proti epizodám klinické malárie, ke kterým došlo mezi randomizací a 6 měsíci po přiděleném datu třetí imunizace; a pokud je účinnost pozorována na základě primárního koncového bodu, ke stanovení účinnosti vakcíny proti první epizodě klinické malárie a všem klinickým epizodám (s použitím zvyšujících se prahů parazitémie), které se objevily během 2 let po randomizaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

400

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • University of Bamako, Malaria Research and Training Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 6 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 1-6 let včetně v době screeningu
  • Bydlí ve městě Bandiagara
  • Na základě klinického a laboratorního vyšetření se zdá být celkově v dobrém zdravotním stavu
  • Samostatný písemný informovaný souhlas získaný od rodiče/opatrovníka před zahájením screeningu a studie
  • Možnost zúčastnit se sledování po dobu studia (26 měsíců)

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí očkování zkoumanou vakcínou nebo vakcínou proti vzteklině
  • Použití hodnoceného nebo neregistrovaného léku nebo vakcíny jiné než studované vakcíny během 30 dnů před první imunizací ve studii nebo plánované použití do 30 dnů po třetí imunizaci
  • Chronické podávání (definováno jako více než 14 dní) imunosupresiv nebo jiných imuno-modifikujících léků během šesti měsíců před první imunizací. Toto vyloučení zahrnuje jakoukoli úroveň dávky perorálních steroidů nebo inhalačních steroidů, nikoli však topické steroidy.
  • Potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
  • Potvrzené nebo suspektní autoimunitní onemocnění
  • Anamnéza alergických reakcí nebo anafylaxe na imunizaci nebo na kteroukoli složku vakcíny
  • Závažné alergické reakce na jakoukoli látku v anamnéze vyžadující hospitalizaci nebo naléhavou lékařskou péči
  • Historie alergie na tetracyklin, doxycyklin, nikl, imidazol, vejce, neomycin, chlortetracyklin nebo amfotericin B
  • Historie splenektomie
  • Laboratorní průkaz onemocnění jater (alaninaminotransferáza [ALT] vyšší než horní hranice normálu testovací laboratoře = 49,6 U/l)
  • Laboratorní průkaz onemocnění ledvin (kreatinin v séru nebo plazmě vyšší než 62 mikromol/l) nebo více než stopový protein nebo krev na vyšetření močí pomocí proužků)
  • Laboratorní průkaz hematologického onemocnění (absolutní počet leukocytů <5 300/mm^3 nebo >15 300/mm^3, absolutní počet lymfocytů <2 300 mm^3, počet krevních destiček <133 000/mm^3 nebo hemoglobin <9,0 g/dl)
  • Povrchový antigen hepatitidy B pozitivní
  • Chronické kožní onemocnění, které by mohlo interferovat s hodnocením reaktogenity místa vakcíny
  • Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před první imunizací studie nebo plánované podávání během období studie
  • Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii
  • Akutní nebo chronické plicní, kardiovaskulární, jaterní (včetně hepatomegalie), ledvinové nebo neurologické onemocnění, závažná podvýživa nebo jakékoli jiné klinické nálezy, které podle názoru PI mohou zvýšit riziko účasti ve studii
  • Jiná podmínka, která by podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka hodnocení nebo by účastníka znemožnila dodržovat protokol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Vakcína proti vzteklině
Vakcína proti vzteklině podávaná ve dnech 0, 30 a 60.
Biologický: Vakcína proti vzteklině
Bílá, lyofilizovaná vakcína pro rekonstituci s ředidlem před použitím; dávka 1,0 ml vakcíny proti vzteklině.
Experimentální: FMP2.1/AS02A
50 mcg FMP2.1 v 0,5 ml AS02A podávaných ve dnech 0, 30 a 60.
Biologický: FMP2.1/AS02A
3 dávky podané s měsíčním odstupem: 50 µg rekombinantního podjednotkového proteinu FMP2.1 (Plasmodium falciparum Apical Membrane Antigen-1 z kmene 3D7 exprimovaný a purifikovaný z Escherichia coli), s adjuvans 0,5 ml AS02A (vlastní emulze olej ve vodě a fosfátem pufrovaný fyziologický roztok s imunostimulanty monofosforovým lipidem A a QS21).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů hlásících vyžádané nežádoucí příhody během 7denního období sledování po prvním očkování
Časové okno: 0-7 dní po první vakcinaci
Vyžádané symptomy byly zaznamenány studijním personálem při klinických návštěvách ve dnech 0, 1, 2 a 7 po každé vakcinaci. „Hlášené omezení pohybu paží“ odkazuje na zprávu rodičů o příznaku, zatímco „omezení pohybu paží“ odkazuje na hodnocení příznaku lékařem, shromážděné samostatně.
0-7 dní po první vakcinaci
Počet subjektů hlásících vyžádané nežádoucí příhody během 7denního období sledování po druhé vakcinaci.
Časové okno: 0-7 dní po druhé vakcinaci
Vyžádané symptomy byly zaznamenány studijním personálem při návštěvách kliniky ve dnech 0, 1, 2 a 7 po očkování. „Hlášené omezení pohybu paží“ odkazuje na zprávu rodičů o příznaku, zatímco „omezení pohybu paží“ odkazuje na hodnocení příznaku lékařem, shromážděné samostatně.
0-7 dní po druhé vakcinaci
Počet subjektů hlásících vyžádané nežádoucí příhody během 7denního období sledování po třetí vakcinaci.
Časové okno: 0-7 dní po třetí vakcinaci
Vyžádané symptomy byly zaznamenány studijním personálem při návštěvách kliniky ve dnech 0, 1, 2 a 7 po očkování. „Hlášené omezení pohybu paží“ odkazuje na zprávu rodičů o příznaku, zatímco „omezení pohybu paží“ odkazuje na hodnocení příznaku lékařem, shromážděné samostatně.
0-7 dní po třetí vakcinaci
Počet nevyžádaných nezávažných nežádoucích příhod hlášených během 30denního období sledování po prvním očkování
Časové okno: Den 0-29 po prvním očkování
Hlášené nevyžádané nezávažné nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytnou do 30 dnů po očkování. Kategorie jsou třídy orgánových systémů MedDRA, pro které byla hlášena alespoň jedna nežádoucí příhoda. Jsou zahrnuty všechny nezávažné nežádoucí příhody bez ohledu na závažnost nebo vztah k očkování.
Den 0-29 po prvním očkování
Počet nevyžádaných nezávažných nežádoucích příhod hlášených během 30denního období sledování po druhém očkování
Časové okno: Den 0-29 po druhé vakcinaci
Hlášené nevyžádané nezávažné nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytnou do 30 dnů po očkování. Kategorie jsou třídy orgánových systémů MedDRA, pro které byla hlášena alespoň jedna nežádoucí příhoda. Jsou zahrnuty všechny nezávažné nežádoucí příhody bez ohledu na závažnost nebo vztah k očkování.
Den 0-29 po druhé vakcinaci
Počet nevyžádaných nezávažných nežádoucích příhod hlášených během 30denního období sledování po třetím očkování
Časové okno: Den 0-29 po třetí vakcinaci
Hlášené nevyžádané nezávažné nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytnou do 30 dnů po očkování. Kategorie jsou třídy orgánových systémů MedDRA, pro které byla hlášena alespoň jedna nežádoucí příhoda. Jsou zahrnuty všechny nezávažné nežádoucí příhody bez ohledu na závažnost nebo vztah k očkování.
Den 0-29 po třetí vakcinaci
Čas do první epizody klinické malárie s významnou parazitémií (2500/mm^3) a teplotou vyšší než nebo rovnou 37,5 stupňů C.
Časové okno: Vyskytuje se mezi randomizací a 6 měsíci po přiděleném datu 3. imunizace.
Čas do první epizody klinické malárie je zobrazen ve formátu tabulky života, aby se zobrazil počet subjektů v riziku, počet s první klinickou epizodou a počet cenzurovaný v každém časovém bodě.
Vyskytuje se mezi randomizací a 6 měsíci po přiděleném datu 3. imunizace.
Počet subjektů hlásících závažné nežádoucí příhody
Časové okno: 24 měsíců po prvním očkování
Závažná nežádoucí příhoda byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která má za následek smrt, je život ohrožující, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, vyžaduje hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou u potomka. studijního předmětu. Kromě toho byly za závažné považovány důležité zdravotní události, které mohou ohrozit účastníka nebo mohou vyžadovat zásah, aby se zabránilo jednomu z dalších výsledků uvedených výše.
24 měsíců po prvním očkování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hustota výskytu epizody klinické malárie
Časové okno: Mezi randomizací a 6 měsíci po 3. imunizaci.
Epizoda klinické malárie byla definována významnou parazitémií (2500/mm^3) a teplotou vyšší nebo rovnou 37,5 °C. Četnost příhod byla stanovena vydělením počtu epizod (150 pro skupinu Rabies a 121 pro FMP2.1 /ASO2A skupina) podle počtu osob v ohrožení (PYAR) (126 341 pro skupinu vztekliny a 127 411 pro skupinu FMP2.1/ASO2A skupina).
Mezi randomizací a 6 měsíci po 3. imunizaci.
Geometrické průměrné titry anti-FMP2.1 protilátky měřené enzymatickým imunosorbentovým testem (ELISA) v den 0
Časové okno: Den 0
Titry anti-FMP2.1 protilátky byly stanoveny pomocí ELISA ze sér odebraných v den 0 před první vakcinací.
Den 0
Geometrické průměrné titry anti-FMP2.1 protilátky měřené pomocí ELISA v den 30.
Časové okno: 30. den po počáteční vakcinaci
Titry anti-FMP2.1 protilátky byly stanoveny pomocí ELISA ze séra odebraného v den 30, před druhou vakcinací.
30. den po počáteční vakcinaci
Geometrické průměrné titry anti-FMP2.1 protilátky měřené pomocí ELISA v den 60.
Časové okno: 60. den po počáteční vakcinaci
Titry anti-FMP2.1 protilátky byly stanoveny pomocí ELISA ze séra odebraného v den 60, před třetí vakcinací.
60. den po počáteční vakcinaci
Geometrické průměrné titry anti-FMP2.1 protilátky měřené pomocí ELISA v den 90.
Časové okno: 90. den po počáteční vakcinaci
Titry anti-FMP2.1 protilátky byly stanoveny testem ELISA ze séra odebraného v den 90.
90. den po počáteční vakcinaci
Geometrické průměrné titry anti-FMP2.1 protilátky měřené pomocí ELISA v den 150.
Časové okno: 150. den po počáteční vakcinaci
Titry anti-FMP2.1 protilátky byly stanoveny pomocí ELISA ze sér odebraných v den 150.
150. den po počáteční vakcinaci
Geometrické průměrné titry anti-FMP2.1 protilátky měřené pomocí ELISA v den 240.
Časové okno: Den 240 po počáteční vakcinaci
Titry anti-FMP2.1 protilátky byly stanoveny pomocí ELISA ze séra odebraného v den 240.
Den 240 po počáteční vakcinaci
Geometrické průměrné titry anti-FMP2.1 protilátky měřené testem ELISA v den 364
Časové okno: Den 364 po počáteční vakcinaci
Titry anti-FMP2.1 protilátky byly stanoveny testem ELISA ze séra odebraného v den 364.
Den 364 po počáteční vakcinaci
Geometrické průměrné titry anti-FMP2.1 protilátky měřené testem ELISA v den 547
Časové okno: Den 547 po počáteční vakcinaci
Titry anti-FMP2.1 protilátky byly stanoveny pomocí ELISA ze séra odebraného v den 547.
Den 547 po počáteční vakcinaci
Geometrické průměrné titry anti-FMP2.1 protilátky měřené testem ELISA v den 730
Časové okno: Den 730 po počáteční vakcinaci
Titry anti-FMP2.1 protilátky byly stanoveny testem ELISA ze séra odebraného v den 730.
Den 730 po počáteční vakcinaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
GlaxoSmithKline
University of Maryland
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mahamadou A Thera, MD, MPH, University of Bamako

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. dubna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. dubna 2007

První zveřejněno (Odhad)

16. dubna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 07-0003
  • U01AI065683 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 2U01AI065683-06 (Grant/smlouva NIH USA)
  • Malaria-056 (110060) (Jiný identifikátor: GSK)
  • HSRRB # A-14262 (Jiný identifikátor: USAMRMC)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malárie Plasmodium Falciparum

Klinické studie na Vakcína proti vzteklině

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit