Vacina contra a Malária AMA-1 Fase II FMP2.1/AS02A Ensaio no Mali

Este é um ensaio clínico randomizado, controlado, de fase II para avaliar a eficácia, segurança e imunogenicidade do antígeno-1 da membrana apical da vacina contra a malária de Plasmodium (P.) falciparum (AMA-1) FMP2.1/AS02A usando a vacina antirrábica como um controle em crianças saudáveis ​​de 1 a 6 anos em Bandiagara, Mali. Este estudo está vinculado ao protocolo DMID 05-0146, que é um estudo de escalonamento de dose de fase I no mesmo local na mesma população. Neste estudo, 400 indivíduos serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber 50 microgramas de FMP2.1 em 0,5 mL de AS02A ou vacina antirrábica. As imunizações serão dadas nos dias 0, 30 e 60. Eventos adversos solicitados serão registrados nos dias de imunização e 1, 2, 3 e 7 dias após cada imunização. Eventos adversos não solicitados serão registrados por 30 dias após cada imunização. A detecção passiva de casos será usada para capturar episódios clínicos de malária e eventos adversos, incluindo eventos adversos graves, e ocorrerá pela disponibilidade contínua de cuidados clínicos em uma população com alta utilização desses cuidados. A vigilância ativa será usada para capturar infecções por malária e eventos adversos, incluindo eventos adversos graves. Para a detecção ativa de casos, após a terceira dose, os participantes serão acompanhados mensalmente por 6 meses e depois aos 12, 18 e 24 meses após a randomização, para avaliação clínica, esfregaço de malária e hemoglobina. Os esfregaços de malária mensais de rotina não serão lidos imediatamente, a menos que os sintomas estejam presentes. As crianças serão acompanhadas por 2 anos após a primeira imunização. Serão coletados soros para títulos de anticorpos anti-FMP2.1 nos dias da imunização e 1, 3, 6, 8, 12, 18 e 24 meses após a primeira imunização. As células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) serão coletadas nos dias da imunização, 30 dias após a terceira imunização e 8, 12, 18 e 24 meses após a primeira imunização. O Relatório Final do estudo será baseado em dados coletados até 6 meses após a data designada da terceira imunização. Um relatório suplementar incluirá dados de todo o período de observação de 24 meses. Os principais objetivos do estudo são: determinar a eficácia de FMP2.1/AS02A em crianças de 1 a 6 anos contra os primeiros episódios clínicos de malária (temperatura axilar maior ou igual a 37,5 graus Celsius e parasitemia maior ou igual a 2500/mm ^3) ocorrendo entre a randomização e 6 meses após a data designada da terceira imunização; e avaliar a segurança da vacina em crianças de 1 a 6 anos. Os objetivos secundários do estudo são: descrever a dinâmica das respostas de anticorpos anti-AMA-1 em receptores da vacina contra malária em comparação com as respostas naturais no grupo controle; determinar se o título sérico de anti-AMA-1 IgG por ensaio imunoenzimático (ELISA) 1 mês após a terceira imunização se correlaciona com proteção contra episódio clínico de malária; medir a eficácia específica do alelo contra parasitas com genótipos AMA-1 homólogos e heterólogos ao clone 3D7 de P. falciparum; determinar a eficácia da vacina contra episódios clínicos de malária ocorridos entre a randomização e 6 meses após a data designada da terceira imunização; e se a eficácia for observada com base no endpoint primário, para determinar a eficácia da vacina contra o primeiro episódio clínico de malária e todos os episódios clínicos (usando limiares crescentes de parasitemia) ocorridos durante 2 anos após a randomização.