Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza II badania szczepionki przeciw malarii AMA-1 FMP2.1/AS02A w Mali

11 października 2018 zaktualizowane przez: U.S. Army Medical Research and Development Command

Randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne fazy II w celu oceny bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności szczepionki AMA-1 przeciw malarii FMP2.1/AS02A w porównaniu ze szczepionką przeciw wściekliźnie u dzieci w wieku 1-6 lat w Bandiagara, Mali

Malaria to choroba, która dotyka wielu ludzi w Afryce. Malaria jest wywoływana przez zarazki przenoszone przez ukąszenia komarów. Celem tego badania jest porównanie liczby dzieci, które zachorowały na malarię po otrzymaniu eksperymentalnej szczepionki przeciw malarii (FMP2.1/AS02A) z liczbą dzieci, które zachorowały na malarię po otrzymaniu szczepionki przeciw wściekliźnie (zatwierdzonej szczepionki, która nie zapobiega malaria). Dzieci zostaną przypadkowo przydzielone do jednej z grup szczepionych. Uczestnicy i lekarze nie będą wiedzieć, która szczepionka została podana. W badaniu weźmie udział 400 dzieci w wieku od 1 do 6 lat mieszkających w Bandiagara w Mali. Dzieci otrzymają 3 dawki szczepionki we wstrzyknięciu w górną część ramienia. Procedury badawcze będą obejmować badania fizykalne i kilka próbek krwi. Uczestnicy będą uczestniczyć w badaniu przez 26 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne fazy II, mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i immunogenności antygenu-1 błony wierzchołkowej szczepionki przeciwko malarii Plasmodium (P.) falciparum (AMA-1) FMP2.1/AS02A z użyciem szczepionki przeciw wściekliźnie jako kontrola u zdrowych dzieci w wieku 1-6 lat w Bandiagara, Mali. To badanie jest powiązane z protokołem DMID 05-0146, który jest badaniem fazy I zwiększania dawki w tym samym miejscu w tej samej populacji. W tym badaniu 400 osób zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej 50 mikrogramów FMP2.1 w 0,5 ml AS02A lub szczepionkę przeciw wściekliźnie. Szczepienia będą podane w dniach 0, 30 i 60. Oczekiwane zdarzenia niepożądane będą rejestrowane w dniach immunizacji oraz 1, 2, 3 i 7 dni po każdej immunizacji. Niezamówione zdarzenia niepożądane będą rejestrowane przez 30 dni po każdej immunizacji. Pasywne wykrywanie przypadków zostanie wykorzystane do wychwytywania klinicznych epizodów malarii i zdarzeń niepożądanych, w tym poważnych zdarzeń niepożądanych, i będzie miało miejsce dzięki ciągłej dostępności opieki klinicznej w populacji o wysokim wykorzystaniu tej opieki. Aktywny nadzór będzie wykorzystywany do wykrywania zakażeń malarią i zdarzeń niepożądanych, w tym poważnych zdarzeń niepożądanych. W celu wykrycia aktywnego przypadku, po podaniu trzeciej dawki, uczestnicy będą obserwowani co miesiąc przez 6 miesięcy, a następnie po 12, 18 i 24 miesiącach od randomizacji, w celu oceny klinicznej, rozmazu malarii i hemoglobiny. Rutynowe comiesięczne rozmazy malarii nie będą odczytywane natychmiast, chyba że wystąpią objawy. Dzieci będą obserwowane przez 2 lata po pierwszym szczepieniu. Surowice będą zbierane na miana przeciwciał anty-FMP2.1 w dniach immunizacji oraz 1, 3, 6, 8, 12, 18 i 24 miesiące po pierwszej immunizacji. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zostaną pobrane w dniach immunizacji, 30 dni po trzeciej immunizacji i 8, 12, 18 i 24 miesiące po pierwszej immunizacji. Raport końcowy z badania będzie oparty na danych zebranych do 6 miesięcy po wyznaczonym terminie trzeciego szczepienia. Raport uzupełniający będzie zawierał dane z całego 24-miesięcznego okresu obserwacji. Podstawowe cele badań to: określenie skuteczności FMP2.1/AS02A u dzieci w wieku 1-6 lat przeciwko pierwszym klinicznym epizodom malarii (temperatura pod pachami większa lub równa 37,5 stopni Celsjusza i parazytemia większa lub równa 2500/mm3) ^3) występujące między randomizacją a 6 miesiącami po wyznaczonej dacie trzeciej immunizacji; i ocenić bezpieczeństwo szczepionki u dzieci w wieku 1-6 lat. Dodatkowymi celami badań są: opisanie dynamiki odpowiedzi przeciwciał anty-AMA-1 u biorców szczepionki przeciw malarii w porównaniu z naturalnymi odpowiedziami w grupie kontrolnej; określić, czy miano anty-AMA-1 IgG w surowicy za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) 1 miesiąc po trzeciej immunizacji koreluje z ochroną przed klinicznym epizodem malarii; zmierzyć specyficzną dla alleli skuteczność przeciwko pasożytom z genotypami AMA-1 homologicznymi i heterologicznymi do klonu 3D7 P. falciparum; określić skuteczność szczepionki przeciwko klinicznym epizodom malarii występującym między randomizacją a 6 miesiącami po wyznaczonej dacie trzeciej immunizacji; a jeśli skuteczność jest obserwowana na podstawie pierwszorzędowego punktu końcowego, w celu określenia skuteczności szczepionki przeciwko pierwszemu klinicznemu epizodowi malarii i wszystkim epizodom klinicznym (przy użyciu rosnących progów parazytemii) występującym w ciągu 2 lat po randomizacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

400

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • University of Bamako, Malaria Research and Training Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 6 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 1-6 lat włącznie w momencie badania przesiewowego
  • Mieszka w mieście Bandiagara
  • Na podstawie badań klinicznych i laboratoryjnych wydaje się być ogólnie w dobrym stanie zdrowia
  • Oddzielna pisemna świadoma zgoda uzyskana od rodzica/opiekuna odpowiednio przed badaniem przesiewowym i rozpoczęciem badania
  • Dostępność do udziału w obserwacji przez cały czas trwania badania (26 miesięcy)

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze szczepienie badaną szczepionką lub szczepionką przeciwko wściekliźnie
  • Użycie eksperymentalnego lub niezarejestrowanego leku lub szczepionki innej niż badana szczepionka(y) w ciągu 30 dni poprzedzających pierwszą immunizację badaną lub planowane użycie do 30 dni po trzeciej immunizacji
  • Przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako ponad 14 dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszą immunizacją. Wyłączenie to obejmuje dowolny poziom dawki steroidów doustnych lub steroidów wziewnych, ale nie steroidów miejscowych.
  • Potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
  • Potwierdzona lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna
  • Historia reakcji alergicznych lub anafilaksji na immunizacje lub na jakikolwiek składnik szczepionki
  • Historia poważnych reakcji alergicznych na jakąkolwiek substancję, wymagających hospitalizacji lub pilnej pomocy medycznej
  • Historia alergii na tetracyklinę, doksycyklinę, nikiel, imidazol, jajka, neomycynę, chlorotetracyklinę lub amfoterycynę B
  • Historia splenektomii
  • Laboratoryjne objawy choroby wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT] powyżej górnej granicy normy laboratorium badawczego = 49,6 j./l)
  • Laboratoryjne dowody na chorobę nerek (stężenie kreatyniny w surowicy lub osoczu powyżej 62 mikromoli / l) lub więcej niż białko śladowe lub krew w badaniu paskowym moczu)
  • Laboratoryjne dowody choroby hematologicznej (bezwzględna liczba leukocytów <5300/mm^3 lub >15300/mm^3, bezwzględna liczba limfocytów <2300 mm^3, liczba płytek krwi <133 000/mm^3 lub hemoglobina <9,0 g/dl)
  • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B
  • Przewlekły stan skóry, który może zakłócać ocenę reaktogenności miejsca podania szczepionki
  • Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających pierwszą badaną immunizację lub planowane podanie w okresie badania
  • Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym
  • Ostra lub przewlekła choroba płuc, układu krążenia, wątroby (w tym hepatomegalia), nerek lub układu nerwowego, ciężkie niedożywienie lub inne objawy kliniczne, które w opinii PI mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu
  • Inny warunek, który w ocenie kierownika badania (PI) zagrażałby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania lub uniemożliwiałby uczestnikowi zastosowanie się do protokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Szczepionka przeciw wściekliźnie
Szczepionka przeciw wściekliźnie podawana w dniach 0, 30 i 60.
Biologiczny: Szczepionka przeciw wściekliźnie
Biała, liofilizowana szczepionka do rozpuszczenia w rozcieńczalniku przed użyciem; dawka 1,0 ml szczepionki przeciw wściekliźnie.
Eksperymentalny: FMP2.1/AS02A
50 mcg FMP2.1 w 0,5 ml AS02A podane w dniach 0, 30 i 60.
Biologiczny: FMP2.1/AS02A
3 dawki podawane w odstępie miesiąca: 50 µg rekombinowanej podjednostki białka FMP2.1 (Plasmodium falciparum Apical Membrane Antigen-1 ze szczepu 3D7 eksprymowany i oczyszczony z Escherichia coli), z adiuwantem 0,5 ml AS02A (zastrzeżona emulsja typu olej w wodzie i sól fizjologiczna buforowana fosforanami z immunostymulantami, monofosforowym lipidem A i QS21).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba osób zgłaszających oczekiwane zdarzenia niepożądane podczas 7-dniowego okresu obserwacji po pierwszym szczepieniu
Ramy czasowe: 0-7 dni po pierwszym szczepieniu
Oczekiwane objawy zostały odnotowane przez personel badawczy podczas wizyt w klinice w dniach 0, 1, 2 i 7 po każdym szczepieniu. „Zgłaszane ograniczenie ruchu ramienia” odnosi się do zgłaszanego przez rodziców objawu, podczas gdy „ograniczenie ruchu ramienia” odnosi się do oceny objawu przez klinicystów, zbieranej oddzielnie.
0-7 dni po pierwszym szczepieniu
Liczba osób zgłaszających oczekiwane zdarzenia niepożądane podczas 7-dniowego okresu obserwacji po drugim szczepieniu.
Ramy czasowe: 0-7 dni po drugim szczepieniu
Spodziewane objawy zostały odnotowane przez personel badawczy podczas wizyt w klinice w dniach 0, 1, 2 i 7 po szczepieniu. „Zgłaszane ograniczenie ruchu ramienia” odnosi się do zgłaszanego przez rodziców objawu, podczas gdy „ograniczenie ruchu ramienia” odnosi się do oceny objawu przez klinicystów, zbieranej oddzielnie.
0-7 dni po drugim szczepieniu
Liczba osób zgłaszających oczekiwane zdarzenia niepożądane podczas 7-dniowego okresu obserwacji po trzecim szczepieniu.
Ramy czasowe: 0-7 dni po trzecim szczepieniu
Spodziewane objawy zostały odnotowane przez personel badawczy podczas wizyt w klinice w dniach 0, 1, 2 i 7 po szczepieniu. „Zgłaszane ograniczenie ruchu ramienia” odnosi się do zgłaszanego przez rodziców objawu, podczas gdy „ograniczenie ruchu ramienia” odnosi się do oceny objawu przez klinicystów, zbieranej oddzielnie.
0-7 dni po trzecim szczepieniu
Liczba niezamówionych, innych niż poważne zdarzenia niepożądane, zgłoszonych podczas 30-dniowego okresu obserwacji po pierwszym szczepieniu
Ramy czasowe: Dzień 0-29 po pierwszym szczepieniu
Zgłaszane niezamówione, inne niż poważne zdarzenia niepożądane to te, które wystąpiły w ciągu 30 dni po szczepieniu. Kategorie to klasyfikacje układów i narządów MedDRA, dla których zgłoszono co najmniej jedno zdarzenie niepożądane. Uwzględniono wszystkie inne niż poważne zdarzenia niepożądane, niezależnie od ciężkości lub związku ze szczepieniem.
Dzień 0-29 po pierwszym szczepieniu
Liczba niezamówionych, innych niż poważne zdarzenia niepożądane, zgłoszonych podczas 30-dniowego okresu obserwacji po drugim szczepieniu
Ramy czasowe: Dzień 0-29 po drugim szczepieniu
Zgłaszane niezamówione, inne niż poważne zdarzenia niepożądane to te, które wystąpiły w ciągu 30 dni po szczepieniu. Kategorie to klasyfikacje układów i narządów MedDRA, dla których zgłoszono co najmniej jedno zdarzenie niepożądane. Uwzględniono wszystkie inne niż poważne zdarzenia niepożądane, niezależnie od ciężkości lub związku ze szczepieniem.
Dzień 0-29 po drugim szczepieniu
Liczba niezamówionych, innych niż poważne zdarzenia niepożądane, zgłoszonych podczas 30-dniowego okresu obserwacji po trzecim szczepieniu
Ramy czasowe: Dzień 0-29 po trzecim szczepieniu
Zgłaszane niezamówione, inne niż poważne zdarzenia niepożądane to te, które wystąpiły w ciągu 30 dni po szczepieniu. Kategorie to klasyfikacje układów i narządów MedDRA, dla których zgłoszono co najmniej jedno zdarzenie niepożądane. Uwzględniono wszystkie inne niż poważne zdarzenia niepożądane, niezależnie od ciężkości lub związku ze szczepieniem.
Dzień 0-29 po trzecim szczepieniu
Czas do pierwszego klinicznego epizodu malarii ze znaczną parazytemią (2500/mm^3) i temperaturą większą lub równą 37,5 stopni C.
Ramy czasowe: Występujące między randomizacją a 6 miesiącami po wyznaczonym terminie 3. immunizacji.
Czas do pierwszego klinicznego epizodu malarii jest wyświetlany w formacie tabeli życia, aby wyświetlić liczbę osób zagrożonych, liczbę z pierwszym epizodem klinicznym oraz liczbę ocenzurowaną w każdym punkcie czasowym.
Występujące między randomizacją a 6 miesiącami po wyznaczonym terminie 3. immunizacji.
Liczba osób zgłaszających poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 24 miesiące po pierwszym szczepieniu
Poważne zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które skutkuje śmiercią, zagrożeniem życia, trwałym lub znacznym upośledzeniem/niepełnosprawnością, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną u potomstwa przedmiotu studiów. Ponadto za poważne uznano ważne zdarzenia medyczne, które mogą zagrozić uczestnikowi lub mogą wymagać interwencji w celu zapobieżenia jednemu z innych wymienionych powyżej skutków.
24 miesiące po pierwszym szczepieniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Gęstość występowania klinicznego epizodu malarii
Ramy czasowe: Między randomizacją a 6 miesiącami po trzeciej immunizacji.
Epizod malarii klinicznej definiowano jako znaczną parazytemię (2500/mm^3) i temperaturę wyższą lub równą 37,5 stopnia C. Częstość zdarzeń określono dzieląc liczbę epizodów (150 dla grupy wścieklizny i 121 dla grupy FMP2.1 /ASO2A grupa) przez liczbę osobolat ryzyka (PYAR) (126,341 dla grupy wścieklizny i 127,411 dla FMP2.1/ASO2A Grupa).
Między randomizacją a 6 miesiącami po trzeciej immunizacji.
Średnie geometryczne miana przeciwciał anty-FMP2.1 mierzone w teście immunoenzymatycznym (ELISA) w dniu 0
Ramy czasowe: Dzień 0
Miana przeciwciała Anty-FMP2.1 określono metodą ELISA z surowic pobranych w dniu 0 przed pierwszym szczepieniem.
Dzień 0
Średnie geometryczne mian przeciwciał anty-FMP2.1 mierzone metodą ELISA w dniu 30.
Ramy czasowe: Dzień 30 po pierwszym szczepieniu
Miana przeciwciała Anty-FMP2.1 określono metodą ELISA z surowic zebranych w dniu 30, przed drugim szczepieniem.
Dzień 30 po pierwszym szczepieniu
Średnie geometryczne mian przeciwciał anty-FMP2.1 mierzone metodą ELISA w dniu 60.
Ramy czasowe: Dzień 60 po pierwszym szczepieniu
Miana przeciwciała Anty-FMP2.1 określono metodą ELISA z surowic zebranych w dniu 60, przed trzecim szczepieniem.
Dzień 60 po pierwszym szczepieniu
Średnie geometryczne mian przeciwciał anty-FMP2.1 mierzone metodą ELISA w dniu 90.
Ramy czasowe: Dzień 90 po pierwszym szczepieniu
Miana przeciwciała Anty-FMP2.1 określono za pomocą testu ELISA z surowic zebranych w dniu 90.
Dzień 90 po pierwszym szczepieniu
Średnie geometryczne mian przeciwciał anty-FMP2.1 mierzone metodą ELISA w dniu 150.
Ramy czasowe: Dzień 150 po pierwszym szczepieniu
Miana przeciwciała Anty-FMP2.1 określono za pomocą testu ELISA z surowic zebranych w 150. dniu.
Dzień 150 po pierwszym szczepieniu
Średnie geometryczne mian przeciwciał anty-FMP2.1 mierzone metodą ELISA w dniu 240.
Ramy czasowe: Dzień 240 po pierwszym szczepieniu
Miana przeciwciała Anty-FMP2.1 określono metodą ELISA z surowic zebranych w dniu 240.
Dzień 240 po pierwszym szczepieniu
Średnie geometryczne mian przeciwciał anty-FMP2.1 mierzone metodą ELISA w dniu 364
Ramy czasowe: Dzień 364 po pierwszym szczepieniu
Miana przeciwciała Anty-FMP2.1 określono za pomocą testu ELISA z surowic zebranych w dniu 364.
Dzień 364 po pierwszym szczepieniu
Średnie geometryczne mian przeciwciał anty-FMP2.1 mierzone metodą ELISA w dniu 547
Ramy czasowe: Dzień 547 po pierwszym szczepieniu
Miana przeciwciała Anty-FMP2.1 określono metodą ELISA z surowic zebranych w dniu 547.
Dzień 547 po pierwszym szczepieniu
Średnie geometryczne mian przeciwciał anty-FMP2.1 mierzone metodą ELISA w dniu 730
Ramy czasowe: Dzień 730 po pierwszym szczepieniu
Miana przeciwciała Anty-FMP2.1 określono za pomocą testu ELISA z surowic zebranych w dniu 730.
Dzień 730 po pierwszym szczepieniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
GlaxoSmithKline
University of Maryland
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Śledczy

  • Główny śledczy: Mahamadou A Thera, MD, MPH, University of Bamako

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 kwietnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 kwietnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 07-0003
  • U01AI065683 (Grant/umowa NIH USA)
  • 2U01AI065683-06 (Grant/umowa NIH USA)
  • Malaria-056 (110060) (Inny identyfikator: GSK)
  • HSRRB # A-14262 (Inny identyfikator: USAMRMC)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj