Fase II AMA-1 malariavaccin FMP2.1/AS02A-onderzoek in Mali

Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde, fase II klinische studie om de werkzaamheid, veiligheid en immunogeniciteit van het apicale membraanantigeen-1 van Plasmodium (P.) falciparum (AMA-1) malariavaccin FMP2.1/AS02A te evalueren, waarbij het rabiësvaccin als een controle bij gezonde kinderen van 1-6 jaar in Bandiagara, Mali. Deze studie is gekoppeld aan DMID-protocol 05-0146, een fase I-dosisescalatiestudie op dezelfde locatie in dezelfde populatie. In deze studie zullen 400 proefpersonen gerandomiseerd worden in een verhouding van 1:1 om ofwel 50 microgram FMP2.1 in 0,5 ml AS02A ofwel rabiësvaccin te krijgen. Vaccins worden gegeven op dag 0, 30 en 60. Gewenste bijwerkingen worden geregistreerd op de dagen van immunisatie en op 1, 2, 3 en 7 dagen na elke immunisatie. Ongevraagde bijwerkingen worden gedurende 30 dagen na elke immunisatie geregistreerd. Passieve casusdetectie zal worden gebruikt om klinische malaria-episoden en bijwerkingen, waaronder ernstige bijwerkingen, vast te leggen en zal plaatsvinden door continue beschikbaarheid van klinische zorg in een populatie met een hoog gebruik van deze zorg. Actieve surveillance zal worden gebruikt om malaria-infecties en ongewenste voorvallen, waaronder ernstige ongewenste voorvallen, vast te leggen. Voor actieve detectie van gevallen, na de derde dosis, zullen de deelnemers gedurende 6 maanden maandelijks worden gevolgd en daarna 12, 18 en 24 maanden na randomisatie, voor klinische beoordeling, malaria-uitstrijkje en hemoglobine. Routinematige maandelijkse malaria-uitstrijkjes worden niet onmiddellijk gelezen, tenzij er symptomen aanwezig zijn. Kinderen worden gedurende 2 jaar na de eerste immunisatie gevolgd. Sera zullen worden verzameld voor anti-FMP2.1-antilichaamtiters op de dagen van immunisatie en 1, 3, 6, 8, 12, 18 en 24 maanden na de eerste immunisatie. Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) worden verzameld op de dagen van immunisatie, 30 dagen na de derde immunisatie en 8, 12, 18 en 24 maanden na de eerste immunisatie. Het eindrapport van de studie zal gebaseerd zijn op gegevens die tot 6 maanden na de toegewezen datum van de derde immunisatie zijn verzameld. Een aanvullend rapport bevat gegevens van de gehele observatieperiode van 24 maanden. De primaire onderzoeksdoelstellingen zijn: het bepalen van de werkzaamheid van FMP2.1/AS02A bij kinderen van 1-6 jaar tegen de eerste klinische malaria-episodes (okseltemperatuur hoger dan of gelijk aan 37,5 graden Celsius en parasietmie hoger dan of gelijk aan 2500/mm3 ^3) optredend tussen randomisatie en 6 maanden na de toegewezen datum van de derde immunisatie; en de veiligheid van het vaccin beoordelen bij kinderen van 1-6 jaar. Secundaire studiedoelstellingen zijn: beschrijven van de dynamiek van anti-AMA-1-antilichaamresponsen bij ontvangers van het malariavaccin in vergelijking met natuurlijke reacties in de controlegroep; bepalen of serum anti-AMA-1 IgG-titer door enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) 1 maand na de derde immunisatie correleert met bescherming tegen klinische malaria-episode; allelspecifieke werkzaamheid meten tegen parasieten met AMA-1-genotypen die homoloog zijn aan en heteroloog zijn aan de 3D7-kloon van P. falciparum; bepalen van de werkzaamheid van het vaccin tegen klinische malaria-episodes die optreden tussen randomisatie en 6 maanden na de toegewezen datum van de derde immunisatie; en als werkzaamheid wordt waargenomen op basis van het primaire eindpunt, om de werkzaamheid van het vaccin te bepalen tegen de eerste klinische malaria-episode en alle klinische episodes (met toenemende parasitemiedrempels) die optreden gedurende 2 jaar na randomisatie.