非ホジキンリンパ腫の化学療法感受性再発患者におけるコンディショニングレジメンとしての BEAM 単独と比較した Zevalin および BEAM 大量化学療法 (Zevalin)

大量化学療法と自家幹細胞移植は、侵攻性非ホジキン リンパ腫 (NHL) の治療において、一次化学療法に抵抗性がある場合、または再発した場合に確立された役割を果たします。 PARMA研究では、化学療法感受性の再発で骨髄浸潤のない患者109人を無作為に割り付け、最初の救援レジメンに続いて、高用量化学療法と継続的な標準用量化学療法を実施しました。 5 年無増悪生存率は、化学療法群の 12% と比較して、移植群では 46% でした。 結果は、自己移植で長期疾患制御を達成する患者の 0 ～ 20% のみで、多重再発または化学療法抵抗性疾患の患者では有意に劣ります。 したがって、難治性および再発性疾患の患者の大部分は、現在利用可能な移植方法では治癒せず、新しいアプローチが必要です。

リツキシマブは、臨床使用が承認された最初のモノクローナル抗体です。 これは抗 CD20 抗体であり、濾胞性リンパ腫の治療において奏効率が高く、化学療法と併用すると進行性リンパ腫の奏効率が高まります。 最小限の副作用で十分に許容されます。 しかし、腫瘍は、抗原の喪失、かさばる腫瘍または血管新生が不十分な腫瘍への抗体のアクセスの悪さ、または宿主エフェクターが抗体結合腫瘍細胞を除去できないことにより、リツキシマブ感受性を逃れる可能性があります。 リンパ腫細胞は、本質的に放射線に対して非常に敏感です。 放射免疫療法では、放射性同位元素を結合させたモノクローナル抗体を使用して、放射線を腫瘍細胞に直接向けます。 イブリツモマブは、リツキシマブと同じエピトープを標的とする親マウス抗 CD20 抗体です。 チウキセタンは、同位体 90 イットリウムをキレートして活性放射性複合体ゼバリンを形成する抗体に共有結合したキレート剤です。 90 イットリウムは、半減期が比較的短く (64 時間)、経路長が 5 mm の純粋な高エネルギー ベータ エミッターです。 これらの特性により、放射免疫療法にとって理想的な同位体になります。 高エネルギーと長いベータ経路は、放射性複合体に結合している腫瘍からのクロスファイアによって近隣の腫瘍細胞が攻撃される可能性があるため、かさばる血管新生が不十分な腫瘍、および異種抗原発現を伴う腫瘍の治療に有利です。 純粋なベータ放出は、患者の身体への放射線を制限し、周囲にとって安全であるため、患者の隔離や遮蔽の必要がなく、簡単な外来治療を可能にします。 体内分布は予測可能であり、線量測定の必要がありません。 初期の研究では、濾胞性リンパ腫および形質転換非ホジキンリンパ腫の患者において、Zevalin が良好な毒性プロファイルを持ち、リツキシマブよりも効果的であることが示されました。研究は現在進行性リンパ腫で行われています。

放射免疫療法と大量化学療法および自家幹細胞移植を組み合わせた初期の第 I ～ II 相試験があり、有望な結果が得られています。 化学療法抵抗性疾患の患者を対象に、0.4 mCi/kg の固定用量 Zevalin と BEAM 高用量化学療法の第 II 相試験を実施しました。 これまでに 23 人の患者が含まれていました。 追跡期間の中央値 17 か月で、推定無増悪生存率は 52% であったのに対し、複数の再発および化学療法抵抗性疾患の患者で予想される 0 ～ 20% と比較されました。 これらのデータと他のグループからのデータに基づいて、標準的な大量化学療法に Zevalin を追加することで、標準リスクの化学療法感受性疾患患者の移植転帰も改善されると予想されます。 この研究では、Zevalin-BEAM 対 BEAM 単独に患者を無作為に割り付け、自家幹細胞移植の転帰を改善する Zevalin 放射免疫療法の可能性を判断します。