Chemioterapia wysokodawkowa Zevalin i BEAM w porównaniu z samym BEAM jako schematem kondycjonującym u pacjentów z chemiowrażliwym nawrotem chłoniaka nieziarniczego (Zevalin)

Chemioterapia wysokimi dawkami i autologiczny przeszczep komórek macierzystych mają ustaloną rolę w leczeniu agresywnego chłoniaka nieziarniczego (NHL), gdy jest oporny na chemioterapię pierwszego rzutu lub po nawrocie. W badaniu PARMA losowo przydzielono 109 pacjentów z nawrotem wrażliwym na chemioterapię i bez zajęcia szpiku, aby otrzymać, po początkowym schemacie ratunkowym, chemioterapię w dużych dawkach w porównaniu z ciągłą chemioterapią w standardowych dawkach. 5-letnie przeżycie wolne od progresji wyniosło 46% w grupie po przeszczepie w porównaniu z 12% w grupie otrzymującej chemioterapię. Wyniki są znacznie gorsze u pacjentów z chorobą wielokrotnie nawrotową lub oporną na chemioterapię, przy czym tylko 0-20% pacjentów osiąga długoterminową kontrolę choroby dzięki autologicznemu przeszczepowi. W związku z tym dużej części pacjentów z chorobą oporną na leczenie i nawracającą nie udaje się wyleczyć za pomocą obecnie dostępnych metod transplantacji i wymagane są nowsze podejścia.

Rytuksymab jest pierwszym przeciwciałem monoklonalnym zatwierdzonym do użytku klinicznego. Jest to przeciwciało anty-CD20 o wysokim wskaźniku odpowiedzi w leczeniu chłoniaka grudkowego i zwiększa wskaźnik odpowiedzi w agresywnym chłoniaku w połączeniu z chemioterapią. Jest dobrze tolerowany przy minimalnych skutkach ubocznych. Jednak guzy mogą uniknąć wrażliwości na rytuksymab w wyniku utraty antygenu, słabego dostępu przeciwciał do dużych lub słabo unaczynionych guzów lub niezdolności efektorów gospodarza do wyeliminowania komórek nowotworowych wiążących przeciwciała. Komórki chłoniaka są z natury i wyjątkowo wrażliwe na promieniowanie. Radioimmunoterapia wykorzystuje przeciwciała monoklonalne skoniugowane z radioaktywnym izotopem do kierowania promieniowania bezpośrednio do komórek nowotworowych. Ibrytumomab jest macierzystym mysim przeciwciałem anty-CD20, którego celem jest ten sam epitop co rytuksymab. Tiuksetan jest środkiem chelatującym związanym kowalencyjnie z przeciwciałem, które chelatuje izotop 90itru, tworząc aktywny radiokoniugat Zevalin. 90Ytr jest czystym, wysokoenergetycznym emiterem beta o stosunkowo krótkim czasie półtrwania (64 godziny) i długości drogi optycznej 5 mm. Te właściwości czynią go idealnym izotopem do radioimmunoterapii. Wysoka energia i długa ścieżka beta są korzystne w leczeniu dużych, słabo unaczynionych guzów i guzów z heterogenną ekspresją antygenu, ponieważ sąsiednie komórki nowotworowe mogą zostać uderzone ogniem krzyżowym z guzów wiążących radiokoniugat. Czysta emisja beta ogranicza promieniowanie do ciała pacjenta i jest bezpieczna dla otoczenia, umożliwiając prostą opiekę ambulatoryjną, bez konieczności izolacji pacjenta lub osłony. Biodystrybucja jest przewidywalna, co eliminuje potrzebę stosowania dozymetrii. Wstępne badania wykazały, że Zevalin ma korzystny profil toksyczności i jest skuteczniejszy niż rytuksymab u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym grudkowym i transformowanym, a obecnie prowadzone są badania nad agresywnym chłoniakiem.

Istnieją wstępne badania fazy I-II łączące radioimmunoterapię z wysokodawkową chemioterapią i autologicznym przeszczepem komórek macierzystych, które dają obiecujące wyniki. Przeprowadziliśmy badanie II fazy, w którym stosowano stałą dawkę produktu Zevalin w dawce 0,4 mCi/kg wraz z wysokodawkową chemioterapią BEAM u pacjentów z chorobą oporną na chemioterapię. Do tej pory uwzględniono 23 pacjentów. Przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 17 miesięcy szacowany czas przeżycia bez progresji wyniósł 52% w porównaniu z 0-20% oczekiwanymi u pacjentów z chorobą wielokrotnie nawrotową i oporną na chemioterapię. Na podstawie tych danych oraz danych z innych grup spodziewamy się, że dodanie produktu Zevalin do standardowej chemioterapii w dużych dawkach poprawi również wyniki przeszczepów u pacjentów z chorobą chemiowrażliwą o standardowym ryzyku. W tym badaniu pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy Zevalin-BEAM w porównaniu do grupy otrzymującej wyłącznie BEAM w celu określenia potencjału radioimmunoterapii Zevalin w zakresie poprawy wyników autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.