Zevalin- ja BEAM-suurannoksinen kemoterapia verrattuna pelkkään BEAM-hoitoon hoito-ohjelmana potilailla, joilla on kemosensitiivistä non-Hodgkinin lymfooman uusiutumista (Zevalin)

Suuriannoksisella kemoterapialla ja autologisella kantasolusiirrolla on vakiintunut rooli aggressiivisen non-Hodgkinin lymfooman (NHL) hoidossa, kun se ei kestä ensimmäisen linjan kemoterapiaa tai uusiutumisen jälkeen. PARMA-tutkimuksessa satunnaistettiin 109 potilasta, joilla oli kemo-herkkä relapsi ja joilla ei ollut luuytimen osallistumista, saamaan alkuperäisen pelastusohjelman jälkeen suuriannoksinen kemoterapia verrattuna jatkuvaan standardiannoskemoterapiaan. Viiden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen oli 46 % elinsiirtoryhmässä verrattuna 12 %:iin kemoterapiaryhmässä. Tulokset ovat merkittävästi huonompia potilailla, joilla on moninkertaisesti uusiutunut tai kemorefraktiivinen sairaus, ja vain 0–20 % potilaista saavuttaa pitkäaikaisen sairauden hallinnan autologisella siirrolla. Näin ollen suuri osa potilaista, joilla on refraktorinen ja uusiutuva sairaus, ei parantu tällä hetkellä saatavilla olevilla siirtomenetelmillä ja tarvitaan uudempia lähestymistapoja.

Rituksimabi on ensimmäinen kliiniseen käyttöön hyväksytty monoklonaalinen vasta-aine. Se on anti-CD20-vasta-aine, jolla on korkea vasteprosentti follikulaarisen lymfooman hoidossa ja se lisää vasteprosenttia aggressiivisessa lymfoomassa yhdistettynä kemoterapiaan. Se on hyvin siedetty minimaalisilla sivuvaikutuksilla. Kasvaimet voivat kuitenkin välttyä rituksimabiherkkyydestä antigeenin menetyksen, vasta-aineen huonon pääsyn vuoksi suuriin tai huonosti verisuonituneisiin kasvaimiin tai isännän efektorien epäonnistumisen vuoksi eliminoida vasta-ainetta sitovia kasvainsoluja. Lymfoomasolut ovat luonnostaan ​​ja erittäin herkkiä säteilylle. Radioimmunoterapia käyttää monoklonaalisia vasta-aineita, jotka on konjugoitu radioaktiiviseen isotooppiin, kohdistamaan säteilyä suoraan kasvainsoluihin. Ibritumomabi on alkuperäinen hiiren anti-CD20-vasta-aine, joka kohdistuu samaan epitooppiin kuin rituksimabi. Tiuxetan on kelatoiva aine, joka on kovalenttisesti liitetty vasta-aineeseen, joka kelatoi isotoopin 90Yttrium muodostaen aktiivisen radiokonjugaatin Zevalinin. 90Yttrium on puhdas korkeaenerginen beetasäteilijä, jolla on suhteellisen lyhyt puoliintumisaika (64 tuntia) ja polun pituus 5 mm. Nämä ominaisuudet tekevät siitä ihanteellisen isotoopin radioimmunoterapiaan. Suurienerginen ja pitkä beetapolku ovat edullisia hoidettaessa suurikokoisia, huonosti verisuonituneita kasvaimia ja kasvaimia, joilla on heterogeeninen antigeenin ilmentyminen, koska naapurikasvainsolut voivat kohdata ristitulessa radiokonjugaattia sitovia kasvaimia. Puhdas beeta-emissio rajoittaa säteilyä potilaan kehoon ja on turvallinen ympäristölle mahdollistaen yksinkertaisen avohoidon ilman potilaan eristämistä tai suojausta. Biologinen jakautuminen on ennakoitavissa, joten dosimetriaa ei tarvita. Alkututkimukset osoittivat, että Zevalinilla on suotuisa toksisuusprofiili ja se on tehokkaampi kuin rituksimabi potilailla, joilla on follikulaarinen ja transformoitunut non-Hodgkinin lymfooma. Tällä hetkellä tutkimuksia tehdään aggressiivisen lymfooman hoidossa.

On olemassa alkuvaiheen I–II tutkimuksia, joissa radioimmunoterapia yhdistetään suuriannoksiseen kemoterapiaan ja autologiseen kantasolusiirtoon, ja tulokset ovat lupaavia. Teimme vaiheen II tutkimuksen kiinteän annoksen Zevalinista 0,4 mCi/kg korkeaannoksisen BEAM-kemoterapian kanssa potilailla, joilla oli kemorefraktiivinen sairaus. Tähän mennessä mukana on ollut 23 potilasta. Keskimääräisellä 17 kuukauden seurannalla arvioitu eloonjääminen ilman taudin etenemistä oli 52 % verrattuna 0–20 %:iin potilailla, joilla oli moninkertaisesti uusiutunut ja kemorefraktiivinen sairaus. Näiden tietojen ja muista ryhmistä saatujen tietojen perusteella odotamme, että Zevalinin lisääminen tavanomaiseen suuriannoksiseen kemoterapiaan parantaa elinsiirtotuloksia myös potilailla, joilla on tavanomaisen riskin kemosensitiivinen sairaus. Tässä tutkimuksessa potilaat satunnaistetaan Zevalin-BEAM-hoitoon verrattuna pelkkään BEAM-hoitoon, jotta voidaan määrittää Zevalin-radioimmunoterapian potentiaali parantaa autologisten kantasolusiirtojen tuloksia.