비호지킨 림프종의 화학민감성 재발 환자에서 컨디셔닝 요법으로 BEAM 단독 요법과 비교한 Zevalin 및 BEAM 고용량 화학 요법 (Zevalin)

고용량 화학요법과 자가 줄기세포 이식은 1차 화학요법에 반응하지 않거나 재발 후 공격적인 비호지킨 림프종(NHL)의 치료에서 확립된 역할을 합니다. PARMA 연구는 초기 구제 요법에 따라 화학 요법에 민감한 재발과 골수 침범이 없는 109명의 환자를 무작위로 배정하여 고용량 화학 요법과 지속적인 표준 용량 화학 요법을 받았습니다. 5년 무진행 생존율은 이식군에서 46%, 화학요법군에서는 12%였다. 자가 이식으로 장기간 질병 조절을 달성한 환자의 0-20%만이 다발성 재발 또는 화학 불응성 질환이 있는 환자의 결과는 상당히 열등합니다. 따라서 불응성 및 재발성 질환 환자의 많은 비율이 현재 이용 가능한 이식 방법으로 치유되지 않으며 새로운 접근 방식이 필요합니다.

Rituximab은 임상용으로 승인된 최초의 단클론 항체입니다. 여포성림프종 치료에 반응률이 높은 항CD20항체이며 화학요법과 병용 시 공격성 림프종에서 반응률을 높인다. 최소한의 부작용으로 내약성이 우수합니다. 그러나 종양은 항원의 손실, 부피가 크거나 혈관이 약한 종양에 대한 항체의 불량한 접근 또는 항체 결합 종양 세포를 제거하는 숙주 이펙터의 실패로 인해 리툭시맵 민감성을 벗어날 수 있습니다. 림프종 세포는 본질적으로 방사선에 매우 민감합니다. 방사면역요법은 방사성 동위원소와 접합된 단일클론 항체를 사용하여 종양 세포에 직접 방사선을 표적으로 합니다. 이브리투모맙은 리툭시맙과 동일한 에피토프를 표적으로 하는 모 쥐과 항 CD20 항체입니다. Tiuxetan은 동위원소 90Yttrium을 킬레이트화하여 활성 방사성접합체 Zevalin을 형성하는 항체에 공유 결합된 킬레이트제입니다. 90Yttrium은 상대적으로 짧은 반감기(64시간)와 5mm의 경로 길이를 가진 순수 고에너지 베타 방사체입니다. 이러한 특성으로 인해 방사선 면역 요법에 이상적인 동위원소가 됩니다. 높은 에너지와 긴 베타 경로는 부피가 크고 혈관이 잘 형성되지 않은 종양을 치료하는 데 유리하며 이웃한 종양 세포가 방사성접합체에 결합하는 종양의 크로스 파이어에 의해 타격을 받을 수 있기 때문에 이질적인 항원 발현을 가진 종양을 치료할 수 있습니다. 순수한 베타 방출은 환자 신체에 대한 방사선을 제한하고 주변에 안전하여 간단한 외래 환자 치료가 가능하며 환자 격리 또는 차폐가 필요하지 않습니다. 생체 분포는 예측 가능하므로 선량 측정이 필요하지 않습니다. 초기 연구에서 Zevalin은 유리한 독성 프로필을 가지고 있으며 여포성 및 변형된 비호지킨 림프종 환자에서 리툭시맙보다 더 효과적이며 현재 공격성 림프종에서 연구가 수행되고 있습니다.

방사선 면역 요법과 고용량 화학 요법 및 자가 줄기 세포 이식을 결합한 초기 I-II 상 연구가 유망한 결과를 가지고 있습니다. 우리는 화학 불응성 질환 환자를 대상으로 BEAM 고용량 화학 요법과 함께 0.4 mCi/kg의 고정 용량 Zevalin에 대한 2상 연구를 수행했습니다. 지금까지 23명의 환자가 포함되었다. 중앙값 17개월의 추적 조사에서 예상 무진행 생존율은 52%로, 다발성 재발 및 화학 불응성 질환 환자의 예상 0-20%와 비교됩니다. 이러한 데이터와 다른 그룹의 데이터를 기반으로 우리는 표준 고용량 화학 요법에 Zevalin을 추가하면 표준 위험 화학 민감성 질환 환자의 이식 결과도 향상될 것으로 기대합니다. 이 연구는 환자를 Zevalin-BEAM 대 BEAM 단독으로 무작위 배정하여 자가 줄기 세포 이식의 결과를 개선하기 위한 Zevalin 방사선 면역 요법의 가능성을 결정합니다.