Zevalin 和 BEAM 大剂量化疗与单独使用 BEAM 作为非霍奇金淋巴瘤化疗敏感性复发患者的预处理方案比较 (Zevalin)

当一线化疗难治或复发后，大剂量化疗和自体干细胞移植在治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 中具有确定的作用。 PARMA 研究将 109 名对化疗敏感的复发且无骨髓受累的患者随机分组，在初始挽救方案后接受高剂量化疗与连续标准剂量化疗。 移植组的 5 年无进展生存率为 46%，而化疗组为 12%。 多次复发或化疗难治性疾病患者的结果明显较差，只有 0-20% 的患者通过自体移植实现长期疾病控制。 因此，大部分患有难治性和复发性疾病的患者无法通过目前可用的移植方法治愈，因此需要更新的方法。

利妥昔单抗是第一个被批准用于临床的单克隆抗体。 它是一种抗 CD20 抗体，在治疗滤泡性淋巴瘤方面具有高反应率，与化疗联合使用可提高侵袭性淋巴瘤的反应率。 它具有良好的耐受性，副作用最小。 然而，肿瘤可能通过抗原丢失、抗体难以接近体积大或血管化不良的肿瘤或宿主效应器未能消除抗体结合肿瘤细胞而逃避​​利妥昔单抗敏感性。 淋巴瘤细胞天生就对辐射极其敏感。 放射免疫疗法使用与放射性同位素结合的单克隆抗体将辐射直接靶向肿瘤细胞。 Ibritumomab 是母鼠抗 CD20 抗体，其靶向与利妥昔单抗相同的表位。 Tiuxetan 是一种螯合剂，与抗体共价连接，可螯合同位素 90 钇，形成活性放射性偶联物 Zevalin。 90 钇是一种纯高能 β 发射体，具有相对较短的半衰期（64 小时）和 5 毫米的光程。 这些特性使其成为放射免疫疗法的理想同位素。 高能量和长 β 路径有利于治疗体积庞大、血管化不良的肿瘤，以及具有异质抗原表达的肿瘤，因为邻近的肿瘤细胞可能会被结合放射性缀合物的肿瘤交叉火力击中。 纯 β 发射限制了对患者身体的辐射，对周围环境是安全的，允许简单的门诊护理，无需隔离或屏蔽患者。 生物分布是可预测的，无需剂量测定。 初步研究表明，Zevalin 具有良好的毒性特征，在滤泡性和转化性非霍奇金淋巴瘤患者中比利妥昔单抗更有效，目前正在对侵袭性淋巴瘤进行研究。

有初步的 I-II 期研究将放射免疫疗法与高剂量化学疗法和自体干细胞移植相结合，并取得了有希望的结果。 我们对化疗难治性疾病患者进行了 0.4 mCi/kg 固定剂量 Zevalin 联合 BEAM 高剂量化疗的 II 期研究。 迄今为止，已纳入 23 名患者。 中位随访 17 个月，估计无进展生存率为 52%，而多次复发和化疗难治性疾病患者的预期无进展生存率为 0-20%。 基于这些数据和来自其他小组的数据，我们预计将 Zevalin 添加到标准高剂量化疗中也将改善标准风险化学敏感疾病患者的移植结果。 这项研究将患者随机分配到 Zevalin-BEAM 组和单独使用 BEAM 组，以确定 Zevalin 放射免疫疗法改善自体干细胞移植结果的潜力。