Zevalin y quimioterapia de dosis alta BEAM en comparación con BEAM solo como régimen de acondicionamiento en pacientes con recidiva quimiosensible del linfoma no Hodgkin (Zevalin)

La quimioterapia de dosis alta y el trasplante autólogo de células madre tienen un papel establecido en el tratamiento del linfoma no Hodgkin (LNH) agresivo cuando es refractario a la quimioterapia de primera línea o después de una recaída. El estudio PARMA asignó al azar a 109 pacientes, con recaída quimiosensible y sin afectación de la médula para recibir, después del régimen de rescate inicial, quimioterapia de dosis alta versus quimioterapia de dosis estándar continua. La supervivencia libre de progresión a 5 años fue del 46 % en el grupo de trasplante en comparación con el 12 % en el grupo de quimioterapia. Los resultados son significativamente inferiores en pacientes con enfermedad quimiorresistente o con múltiples recaídas, y solo entre el 0% y el 20% de los pacientes logran el control de la enfermedad a largo plazo con trasplante autólogo. Por lo tanto, una gran proporción de pacientes con enfermedad refractaria y recidivante no se curan con los métodos de trasplante actualmente disponibles y se requieren enfoques más nuevos.

Rituximab es el primer anticuerpo monoclonal aprobado para uso clínico. Es un anticuerpo anti CD20 con alta tasa de respuesta en el tratamiento del linfoma folicular y aumenta la tasa de respuesta en el linfoma agresivo cuando se combina con quimioterapia. Es bien tolerado con efectos secundarios mínimos. Sin embargo, los tumores pueden escapar a la sensibilidad al rituximab por la pérdida de antígeno, el acceso deficiente de los anticuerpos a los tumores voluminosos o mal vascularizados, o la falla de los efectores del huésped para eliminar las células tumorales que se unen a los anticuerpos. Las células del linfoma son intrínsecamente y exquisitamente sensibles a la radiación. La radioinmunoterapia utiliza anticuerpos monoclonales conjugados con un isótopo radiactivo para dirigir la radiación directamente a las células tumorales. Ibritumomab es el anticuerpo anti CD20 murino original que se dirige al mismo epítopo que rituximab. Tiuxetan es un quelante unido covalentemente al anticuerpo que quela el isótopo 90Ytrio para formar el radioconjugado activo Zevalin. El itrio 90 es un emisor beta puro de alta energía con un tiempo medio relativamente corto (64 horas) y una longitud de trayectoria de 5 mm. Estas propiedades lo convierten en un isótopo ideal para la radioinmunoterapia. La ruta beta larga y de alta energía son ventajosas en el tratamiento de tumores voluminosos, pobremente vascularizados y tumores con expresión heterogénea de antígenos, ya que las células tumorales vecinas pueden verse afectadas por el fuego cruzado de los tumores que se unen al radioconjugado. La emisión beta pura limita la radiación al cuerpo del paciente y es segura para el entorno, lo que permite una atención ambulatoria simple, sin necesidad de aislamiento o protección del paciente. La biodistribución es predecible, lo que elimina la necesidad de dosimetría. Los estudios iniciales mostraron que Zevalin tiene un perfil de toxicidad favorable y es más eficaz que el rituximab en pacientes con linfoma no Hodgkin folicular y transformado, y actualmente se están realizando estudios en linfoma agresivo.

Hay estudios iniciales de fase I-II que combinan radioinmunoterapia con quimioterapia de alta dosis y trasplante autólogo de células madre con resultados prometedores. Realizamos un estudio de fase II de dosis fija de Zevalin a 0,4 mCi/kg con quimioterapia de dosis alta BEAM en pacientes con enfermedad quimiorrefractaria. Hasta el momento, se incluyeron 23 pacientes. Con una mediana de seguimiento de 17 meses, la supervivencia libre de progresión estimada fue del 52 % en comparación con el 0-20 % esperado en pacientes con enfermedad quimiorresistente y con múltiples recaídas. Según estos datos y los datos de otros grupos, esperamos que la adición de Zevalin a la quimioterapia estándar de dosis alta también mejore los resultados del trasplante en pacientes con enfermedad quimiosensible de riesgo estándar. Este estudio aleatorizará a los pacientes a Zevalin-BEAM versus BEAM solo para determinar el potencial de la radioinmunoterapia con Zevalin para mejorar el resultado del trasplante autólogo de células madre.