Zevalin og BEAM høydose kjemoterapi sammenlignet med BEAM alene som kondisjoneringsregime hos pasienter med kjemosensitiv tilbakefall av non-Hodgkins lymfom (Zevalin)

Høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon har en etablert rolle i behandlingen av aggressivt non-Hodgkins lymfom (NHL) når det er refraktært mot førstelinjekjemoterapi eller etter tilbakefall. PARMA-studien randomiserte 109 pasienter, med cellegiftsensitivt tilbakefall og ingen marginvolvering, til å motta høydose-kjemoterapi i forhold til kontinuerlig standarddose-kjemoterapi etter det første bergingsregimet. 5-års progresjonsfri overlevelse var 46 % i transplantasjonsgruppen sammenlignet med 12 % i cellegiftgruppen. Resultatene er betydelig dårligere hos pasienter med multiple residiv eller kjemo-refraktær sykdom, med bare 0-20 % av pasientene som oppnår langsiktig sykdomskontroll med autolog transplantasjon. En stor andel av pasientene med refraktær og residiverende sykdom blir derfor ikke kurert med tilgjengelige transplantasjonsmetoder, og nyere tilnærminger er påkrevd.

Rituximab er det første monoklonale antistoffet godkjent for klinisk bruk. Det er et anti-CD20-antistoff med høy responsrate ved behandling av follikulært lymfom og øker responsraten ved aggressivt lymfom når det kombineres med kjemoterapi. Det tolereres godt med minimale bivirkninger. Imidlertid kan svulster unnslippe rituximab-følsomhet ved tap av antigen, dårlig tilgang av antistoff til store eller dårlig vaskulariserte svulster, eller svikt hos vertseffektorer i å eliminere antistoffbindende tumorceller. Lymfomceller er iboende og utsøkt følsomme for stråling. Radioimmunterapi bruker monoklonale antistoffer konjugert med en radioaktiv isotop for å målrette stråling direkte til tumorceller. Ibritumomab er det murine anti-CD20-antistoffet som er rettet mot samme epitop som rituximab. Tiuxetan er en chelator kovalent knyttet til antistoffet som chelaterer isotopen 90Yttrium for å danne det aktive radiokonjugatet Zevalin. 90Yttrium er en ren høyenergi beta-emitter med relativt kort halvtid (64 timer) og en banelengde på 5 mm. Disse egenskapene gjør den til en ideell isotop for radioimmunterapi. Den høye energien og den lange beta-banen er fordelaktig ved behandling av voluminøse, dårlig vaskulariserte svulster og svulster med heterogent antigenuttrykk, da nabosvulsterceller kan bli rammet av kryssild fra svulster som binder radiokonjugatet. Ren beta-utslipp begrenser strålingen til pasientkroppen og er trygg for omgivelsene, noe som tillater enkel poliklinisk behandling, uten behov for pasientisolasjon eller skjerming. Biodistribusjon er forutsigbar, og eliminerer behovet for dosimetri. Innledende studier viste at Zevalin har en gunstig toksisitetsprofil og er mer effektivt enn rituximab hos pasienter med follikulært og transformert non-Hodgkins lymfom, og studier utføres for tiden ved aggressivt lymfom.

Det er innledende fase I-II studier som kombinerer radioimmunterapi med høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon med lovende resultater. Vi gjennomførte en fase II-studie av fastdose Zevalin på 0,4 mCi/kg med BEAM høydose kjemoterapi hos pasienter med kjemo-refraktær sykdom. Så langt er 23 pasienter inkludert. Med en median oppfølging på 17 måneder var den estimerte progresjonsfrie overlevelsen 52 % sammenlignet med 0-20 % forventet hos pasienter med multiple residiv og kjemo-refraktær sykdom. Basert på disse dataene og data fra andre grupper forventer vi at tillegg av Zevalin til standard høydose-kjemoterapi også vil forbedre transplantasjonsresultatene hos pasienter med standard-risiko kjemosensitiv sykdom. Denne studien vil randomisere pasienter til Zevalin-BEAM versus BEAM alene for å bestemme potensialet til Zevalin radioimmunterapi for å forbedre resultatet av autolog stamcelletransplantasjon.