Vysokodávková chemoterapie Zevalin a BEAM ve srovnání se samotným BEAM jako kondicionační režim u pacientů s chemosenzitivním relapsem non-Hodgkinova lymfomu (Zevalin)

Vysokodávková chemoterapie a autologní transplantace kmenových buněk mají zavedenou roli v léčbě agresivního non-Hodgkinova lymfomu (NHL), pokud je refrakterní na chemoterapii první linie nebo po relapsu. Studie PARMA randomizovala 109 pacientů s chemosenzitivním relapsem a bez postižení dřeně, aby po úvodním záchranném režimu dostávali vysokodávkovou chemoterapii oproti kontinuální standardní dávce chemoterapie. Pětileté přežití bez progrese bylo 46 % ve skupině po transplantaci ve srovnání s 12 % ve skupině s chemoterapií. Výsledky jsou výrazně horší u pacientů s mnohočetně relabujícím nebo chemorefrakterním onemocněním, přičemž pouze 0–20 % pacientů dosáhlo dlouhodobé kontroly onemocnění autologní transplantací. Velká část pacientů s refrakterním a recidivujícím onemocněním tedy není vyléčena v současnosti dostupnými transplantačními metodami a jsou zapotřebí novější přístupy.

Rituximab je první monoklonální protilátka schválená pro klinické použití. Je to anti CD20 protilátka s vysokou mírou odpovědi při léčbě folikulárního lymfomu a zvyšuje míru odpovědi u agresivního lymfomu v kombinaci s chemoterapií. Je dobře snášen s minimálními vedlejšími účinky. Nádory však mohou uniknout citlivosti na rituximab ztrátou antigenu, špatným přístupem protilátky k objemným nebo špatně vaskularizovaným nádorům nebo selháním hostitelských efektorů eliminovat nádorové buňky vázající protilátku. Lymfomové buňky jsou přirozeně a výjimečně citlivé na záření. Radioimunoterapie využívá monoklonální protilátky konjugované s radioaktivním izotopem k cílení záření přímo na nádorové buňky. Ibritumomab je původní myší anti CD20 protilátka, která cílí na stejný epitop jako rituximab. Tiuxetan je chelátor kovalentně navázaný na protilátku, která chelatuje izotop 90Yttrium za vzniku aktivního radiokonjugátu Zevalin. 90Yttrium je čistý vysokoenergetický beta zářič s relativně krátkým poločasem (64 hodin) a délkou dráhy 5 mm. Tyto vlastnosti z něj dělají ideální izotop pro radioimunoterapii. Vysoká energie a dlouhá beta dráha jsou výhodné při léčbě objemných, špatně vaskularizovaných nádorů a nádorů s heterogenní expresí antigenu, protože sousední nádorové buňky mohou být zasaženy křížovou palbou z nádorů vážících radiokonjugát. Čistá beta emise omezuje záření na tělo pacienta a je bezpečná pro okolí, což umožňuje jednoduchou ambulantní péči, bez nutnosti izolace nebo stínění pacienta. Biodistribuce je předvídatelná, což eliminuje potřebu dozimetrie. Počáteční studie ukázaly, že Zevalin má příznivý profil toxicity a je účinnější než rituximab u pacientů s folikulárním a transformovaným non-Hodgkinovým lymfomem a v současné době probíhají studie u agresivního lymfomu.

Existují počáteční studie fáze I-II kombinující radioimunoterapii s vysokodávkovanou chemoterapií a autologní transplantací kmenových buněk se slibnými výsledky. Provedli jsme studii fáze II s fixní dávkou Zevalinu 0,4 mCi/kg s vysokodávkovou chemoterapií BEAM u pacientů s onemocněním refrakterním na chemoterapii. Dosud bylo zařazeno 23 pacientů. Při střední době sledování 17 měsíců bylo odhadované přežití bez progrese 52 % ve srovnání s 0–20 % očekávanými u pacientů s mnohočetně relabujícím a chemorefrakterním onemocněním. Na základě těchto údajů a údajů z jiných skupin očekáváme, že přidání Zevalinu ke standardní vysokodávkované chemoterapii zlepší výsledky transplantace také u pacientů se standardním rizikem chemosenzitivního onemocnění. Tato studie bude randomizovat pacienty k léčbě Zevalin-BEAM versus BEAM samostatně, aby se určil potenciál radioimunoterapie Zevalinem zlepšit výsledky autologní transplantace kmenových buněk.