Zevalin og BEAM Højdosis kemoterapi sammenlignet med BEAM alene som konditioneringsregime hos patienter med kemofølsomt tilbagefald af non-Hodgkins lymfom (Zevalin)

Højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation har en etableret rolle i behandlingen af ​​aggressivt non-Hodgkins lymfom (NHL), når det er refraktært over for førstelinjekemoterapi eller efter tilbagefald. PARMA-studiet randomiserede 109 patienter med kemofølsomt tilbagefald og ingen marv involvering til at modtage højdosis kemoterapi efter den indledende redningsbehandling versus kontinuerlig standarddosis kemoterapi. 5-års progressionsfri overlevelse var 46 % i transplantationsgruppen sammenlignet med 12 % i kemoterapigruppen. Resultaterne er signifikant ringere hos patienter med multiple recidiv eller kemo-refraktær sygdom, hvor kun 0-20% af patienterne opnår langsigtet sygdomskontrol med autolog transplantation. En stor del af patienterne med refraktær og recidiverende sygdom bliver således ikke helbredt med de nuværende tilgængelige transplantationsmetoder, og nyere tilgange er påkrævet.

Rituximab er det første monoklonale antistof, der er godkendt til klinisk brug. Det er et anti-CD20-antistof med høj responsrate i behandlingen af ​​follikulært lymfom og øger responsraten ved aggressivt lymfom, når det kombineres med kemoterapi. Det tolereres godt med minimale bivirkninger. Tumorer kan dog undslippe rituximab-følsomhed ved tab af antigen, dårlig adgang af antistof til voluminøse eller dårligt vaskulariserede tumorer eller manglende evne til at eliminere antistofbindende tumorceller hos værtseffektorer. Lymfomceller er i sagens natur og udsøgt følsomme over for stråling. Radioimmunterapi bruger monoklonale antistoffer konjugeret med en radioaktiv isotop til at målrette stråling direkte til tumorceller. Ibritumomab er det murine moderanti-CD20-antistof, der er rettet mod den samme epitop som rituximab. Tiuxetan er en chelator kovalent bundet til antistoffet, som chelaterer isotopen 90Yttrium for at danne det aktive radiokonjugat Zevalin. 90Yttrium er en ren højenergi beta-emitter med en relativt kort halvtid (64 timer) og en vejlængde på 5 mm. Disse egenskaber gør det til en ideel isotop til radioimmunterapi. Den høje energi og lange beta-vej er fordelagtige ved behandling af omfangsrige, dårligt vaskulariserede tumorer og tumorer med heterogen antigenekspression, da nabotumorceller kan rammes af krydsild fra tumorer, der binder radiokonjugatet. Ren beta-emission begrænser strålingen til patientens krop og er sikker for omgivelserne, hvilket tillader enkel ambulant pleje uden behov for patientisolering eller afskærmning. Biodistribution er forudsigelig, hvilket eliminerer behovet for dosimetri. Indledende undersøgelser viste, at Zevalin har en gunstig toksicitetsprofil og er mere effektiv end rituximab hos patienter med follikulært og transformeret non-Hodgkins lymfom, og undersøgelser udføres i øjeblikket i aggressivt lymfom.

Der er indledende fase I-II studier, der kombinerer radioimmunterapi med højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation med lovende resultater. Vi udførte et fase II-studie af fastdosis Zevalin ved 0,4 mCi/kg med BEAM højdosis kemoterapi hos patienter med kemo-refraktær sygdom. Indtil videre er 23 patienter inkluderet. Med en median opfølgning på 17 måneder var den estimerede progressionsfrie overlevelse 52 % sammenlignet med 0-20 % forventet hos patienter med multiple recidiv og kemo-refraktær sygdom. Baseret på disse data og data fra andre grupper forventer vi, at tilføjelsen af ​​Zevalin til standard højdosis kemoterapi også vil forbedre transplantationsresultater hos patienter med standard-risiko kemosensitiv sygdom. Denne undersøgelse vil randomisere patienter til Zevalin-BEAM versus BEAM alene for at bestemme potentialet af Zevalin radioimmunterapi til at forbedre resultatet af autolog stamcelletransplantation.