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鼻炎患者における鼻腔内GSK256066の単回投与の5方向治療期間試験

2018年7月17日 更新者:GlaxoSmithKline

季節性アレルギー性鼻炎 (SAR) の被験者を対象とした鼻腔内 GSK256066 の単回投与の無作為化オープンプラセボ対照 5 方向クロスオーバー試験。

この現在の研究は、GSK256066が機能することが証明されている(200mcg)、または機能すると予想される(50mcg)用量で、鼻炎患者の用量反応を調査するための専用の薬力学(身体に対する薬物の影響)研究として計画されています。 この研究は、予測される治療範囲の下限を調査することも目的としています。

調査の概要

状態

完了

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

32

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Berlin、ドイツ、14050
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~50年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 被験者は健康です。
  • 体格指数 29.0 kg/m² 未満、体重範囲 55.0 kg (女性 50 kg) から 95.0 kg まで。
  • 彼らは花粉症の病歴があります(毎年繰り返されるエピソード)。
  • 彼らは、スクリーニング訪問時またはその前の12か月以内に草花粉の皮膚プリックテストが陽性です。
  • 彼らは、スクリーニング訪問時またはその前の12か月以内に草花粉の放射性アレルゲン吸着剤テストで陽性を示しています。
  • 非喫煙者。
  • ベースライン FEV1 > 80% が予測され、ベースライン FEV1 (記録された最大値)/努力肺活量 (FVC) (記録された最大値) > 70% である必要があります。
  • 彼らはインフォームドコンセントを与えることができます
  • それらは、すべての研究測定を完了するために利用できます。

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • 適切な避妊方法を使用したくない、または使用できない出産の可能性のある女性。
  • 被験者は構造的な鼻の異常または鼻ポリポーシスを持っています。
  • -必要に応じて短時間作用型ベータ作動薬を時折使用して制御され、正常な肺機能に関連する軽度の安定した喘息以外の呼吸器疾患。
  • -被験者には、参加を禁忌とする可能性のある薬物またはその他のアレルギーの病歴があります。
  • -被験者は、過去4か月間に新しい分子エンティティを使用した研究に参加したか、過去3か月の臨床研究に参加しました
  • -被験者は別の臨床試験に同時に参加しており、治験薬または非治験薬またはデバイスにさらされています。
  • 被験者はスクリーニングQTc値> 450msec、PR間隔が120〜240msecの範囲外、またはQT測定に適していないECGを持っています.さらに、心房および心室性不整脈の病歴がある場合、被験者は除外されます。
  • -被験者は、スクリーニング時に140/90ミリメートル水銀(mmHg)よりも持続的に高い仰臥位の血圧を持っています。
  • -被験者は、過去3か月以内に1単位の血液(450mL)を寄付したか、研究完了後3か月以内に寄付する予定です。
  • 被験者は現在、処方されているかどうかにかかわらず、ステロイド、ビタミン、ハーブ療法(例: セントジョンズワート)。 パラセタモール (<2g/日) および必要に応じて時折の短時間作用型ベータ アゴニストの使用が許可されます。
  • -研究に影響を与える可能性のある過去または現在の疾患。 結果
  • 被験者は定期的に、または平均して、1 日あたり 4 単位以上のアルコールを飲みます。1 単位 = ビール 1/2 パイント (284 mL)、またはワイン 1 杯 (125 mL)、または蒸留酒 1 メジャー (25 mL)。
  • -被験者は、研究手順/制限を順守しないリスクがあります。
  • 被験者はB型肝炎、C型肝炎、またはHIVウイルスに感染しています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
遺伝子発現の尺度としての平均メッセンジャー リボ核酸 (mRNA) 濃度
時間枠:1日目
鼻掻き取りサンプルのホスホジエステラーゼ-4 (PDE4) 阻害を示すリボ核酸 (RNA) レベル、および洗浄サンプルの PDE4 阻害のタンパク質バイオマーカーに対する GSK256066 の効果を評価しました。 朝の投与の 2 から 3 時間後に鼻洗浄と擦り傷を採取した。擦過前に両側鼻洗浄を行った。 鼻擦過サンプルは、交互の鼻孔から採取されました。 提示された新規 RNA マーカーは、cAMP 応答エレメント モジュレーター (CREM)、二重特異性ホスファターゼ 1 (DUSP1)、fos 様抗原 2 (FOSL2)、インスリン受容体基質 2 (IRS2)、核内受容体サブファミリー 4、グループ A、メンバー 2 ( NR4A2)、ホスホジエステラーゼ-4A (PDE4A)、G タンパク質シグナル伝達調節因子 1 (RGS1)、セリン/スレオニンプロテインキナーゼ SNF1 様キナーゼ (SNF1LK)。 鼻洗浄サイトスピンは、間接免疫蛍光法によりSNF1LK特異的モノクローナル抗体で染色されました。 調整された幾何平均と標準誤差のログが表示されます。
1日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1 秒間の平均強制呼気量 (FEV1)
時間枠:最長9週間
FEV1 は、1 秒間に強制的に吐き出される空気の量です。 記録された 3 つの FEV1 読み取り値の中で最も高い FEV1 値が、すべての FEV1 計算に使用されました。 FEV1 は、投与前とフォローアップ時に記録されました。
最長9週間
研究期間中の平均拡張期血圧 (DBP) および収縮期血圧 (SBP)
時間枠:最長9週間
バイタル サインには、SBP と DBP が含まれていました。 SBPとDBPは投与前に測定した。 測定は、各治療期間中に 5 分間隔で行われました。 バイタル サインの測定は、各時点での最初の読み取りの前に、仰臥位で少なくとも 5 分間この位置で休んだ参加者で行われました。 以前の読み取り値から大幅に逸脱した測定値は、すぐに繰り返されました。
最長9週間
研究期間中の平均心拍数
時間枠:最長9週間
バイタルサインには心拍数が含まれていました。 投与前に心拍数を測定した。 測定は、各治療期間中に 5 分間隔で行われました。 バイタル サインの測定は、各時点での最初の読み取りの前に、仰臥位で少なくとも 5 分間この位置で休んだ参加者で行われました。 以前の読み取り値から大幅に逸脱した測定値は、すぐに繰り返されました。
最長9週間
心電図 (ECG) 値のベースラインからの変化
時間枠:ベースライン (1 日目) から 9 週間
評価された心電図変数には、PR 間隔、QRS 持続時間、QT 間隔、Bazett の式によって補正された QT (QTcB)、Fridercia の式によって補正された QT (QTcF)、および RR 間隔が含まれます。 投与前、投与の1時間後および4時間後にECGを行った。 ECG測定は、各時点の前に少なくとも10分間この位置で休んだ仰臥位の参加者で行われた。 ベースラインは、1日目の投与前の測定値として定義されました。ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引くことによって計算されました
ベースライン (1 日目) から 9 週間
有害事象(AE)および重篤な有害事象(SAE)のある参加者の数
時間枠:最長9週間
AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査参加者における不都合な医学的発生です。 したがって、AE は、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) である可能性があります。 市販されている医薬品の場合、これには、期待される効果が得られないこと (すなわち、有効性の欠如)、乱用または誤用も含まれます。 SAE とは、どの用量でも死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、または先天性異常/先天性欠損症である、または医学的に重要な、あらゆる不都合な医学的出来事です。
最長9週間
潜在的な臨床的懸念の血液学値を持つ参加者の数
時間枠:最長9週間
投与前に血液学用の血液サンプルを採取した。 全血サンプルを収集し、現地の手順に従って処理しました。 サンプルは、分析のために地元の研究所に移送されました。 潜在的な臨床的懸念の血液学を持つ参加者が報告されます。 臨床的に懸念される可能性のある範囲 (低および高) は次のように与えられました。上限値: >180 グラム/リットル)。 潜在的な臨床的懸念の少なくとも 1 つの値が報告されたパラメーターのみが要約されています。
最長9週間
潜在的な臨床的懸念の臨床化学値を持つ参加者の数
時間枠:最長9週間
投与前に臨床化学用の血液サンプルを採取した。 全血サンプルを収集し、現地の手順に従って処理しました。 サンプルは、分析のために地元の研究所に移送されました。 潜在的な臨床的懸念の臨床化学値を持つ参加者が報告されます。 臨床的に懸念される可能性のある範囲 (低および高) は、総ビリルビン値 (臨床的に懸念される上限値: >31 マイクロモル/リットル) および無機リン値 (正常範囲: 0.7 ~ 1.5 ミリモル/リットル) として与えられました。
最長9週間
GSK256066 の血漿薬物濃度対時間曲線 (AUC0-last) の下の領域
時間枠:投与前、15 分後、30 分後、1 日目の投与後 1、2、3、4 時間
GSK256066 の薬物動態 (PK) は、血漿中の AUC(0-last) を測定することによって評価されました。 有効な治験薬を少なくとも 1 回投与されたすべての参加者は、血漿 PK 分析用に少なくとも 1 つのサンプルを提供しました。 投与前、投与後15分、30分、1、2、3および4時間後にPKの血液サンプルを採取し、GSK256066について分析した。 AUC (0-last) は、1 mcg の GSK256066 用量でどの参加者についても計算できませんでした。
投与前、15 分後、30 分後、1 日目の投与後 1、2、3、4 時間
活性代謝物 GSK614917 の AUC (0-last)
時間枠:投与前、15 分後、30 分後、1 日目の投与後 1、2、3、4 時間
GSK256066 の PK は、血漿中の AUC(0-last) を測定することによって評価されました。 治験薬を少なくとも 1 回投与されたすべての参加者は、血漿 PK 分析用に少なくとも 1 つのサンプルを提供しました。 AUC (0-last) は、1、10、または 50 mcg の GSK256066 用量の参加者では計算できませんでした。
投与前、15 分後、30 分後、1 日目の投与後 1、2、3、4 時間
GSK256066 の最大観察血漿薬物濃度 (Cmax)
時間枠:投与前、15 分後、30 分後、1 日目の投与後 1、2、3、4 時間
GSK256066 の PK は、Cmax を測定することによって血漿で評価されました。 治験薬を少なくとも 1 回投与されたすべての参加者は、血漿 PK 分析用に少なくとも 1 つのサンプルを提供しました。 投与前、投与後15分、30分、1、2、3および4時間後にPKの血液サンプルを採取し、GSK256066について分析した。
投与前、15 分後、30 分後、1 日目の投与後 1、2、3、4 時間
活性代謝物 GSK614917 の Cmax
時間枠:投与前、15 分後、30 分後、1 日目の投与後 1、2、3、4 時間
GSK614917 の PK は、血漿中の AUC(0-last) を測定することによって評価されました。 治験薬を少なくとも 1 回投与されたすべての参加者は、血漿 PK 分析用に少なくとも 1 つのサンプルを提供しました。 C max は、1 mcg の GSK256066 用量でどの参加者についても計算できませんでした。
投与前、15 分後、30 分後、1 日目の投与後 1、2、3、4 時間
GSK256066 の血漿中薬物濃度が最大になるまでの時間 (Tmax) および最後に血漿中薬物濃度が観察されるまでの時間 (Tlast)
時間枠:投与前、15 分後、30 分後、1 日目の投与後 1、2、3 および 4 時間
GSK256066 の PK は、Tmax および Tlast を測定することによって血漿で評価されました。 治験薬を少なくとも 1 回投与されたすべての参加者は、血漿 PK 分析用に少なくとも 1 つのサンプルを提供しました。 投与前、投与後15分、30分、1、2、3および4時間後にPKの血液サンプルを採取し、GSK256066について分析した。
投与前、15 分後、30 分後、1 日目の投与後 1、2、3 および 4 時間
活性代謝物 GSK614917 の Tmax および Tlast
時間枠:投与前、15 分後、30 分後、1 日目の投与後 1、2、3、4 時間
GSK614917 の PK は、Tmax と Tlast を測定することによって血漿で評価されました。 治験薬を少なくとも 1 回投与されたすべての参加者は、血漿 PK 分析用に少なくとも 1 つのサンプルを提供しました。 Tmax および Tlast は、1 mcg の GSK256066 用量で、どの参加者についても決定できませんでした。
投与前、15 分後、30 分後、1 日目の投与後 1、2、3、4 時間
GSK256066の鼻洗浄濃度
時間枠:1日目
朝の投与の2~3時間後に鼻洗浄サンプルを採取し、GSK256066について分析した。 定量可能なレベルの GSK256066 が、投与後 2 ~ 3 時間で得られた鼻洗浄サンプルで観察されました。
1日目
洗浄細胞における総血管拡張剤刺激リン酸化タンパク質 (VASP) タンパク質、リン酸化 (Phospho)157 VASP (pVASP) および phospho239 VASP の平均レベル
時間枠:1日目
鼻洗浄は、朝の投与の 2 から 3 時間後に行われました。擦過前に両側鼻洗浄を行った。 鼻洗浄サンプルを分析して、pVASP を含む新規タンパク質バイオマーカーに対する GSK256066 の効果を調査しました。 VASPタンパク質レベルやホスホ157 VASPなどのPDE4阻害を示すマーカーも、サルブタモールの単回鼻腔内投与後にアレルギー性鼻炎の参加者でそのようなタンパク質レベルの増加を示した有効な研究の肯定的なデータに続いて、洗浄細胞でこの研究で測定されました。 . 以前の研究からの鼻洗浄データは、pVASP157 が最良のマーカーであり、pVASP239 ではないことを示しました。 したがって、pVASP239 は計画どおりに収集または分析されませんでした。
1日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年3月28日

一次修了 (実際)

2007年5月16日

研究の完了 (実際)

2007年5月16日

試験登録日

最初に提出

2007年4月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年4月20日

最初の投稿 (見積もり)

2007年4月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年8月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年7月17日

最終確認日

2018年7月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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