Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

5-suuntainen hoitojakson koe kerta-annoksilla intranasaalista GSK256066:ta potilailla, joilla on nuha

tiistai 17. heinäkuuta 2018 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Satunnaistettu, avoin, lumelääkekontrolloitu 5-suuntainen crossover-tutkimus kerta-annoksilla intranasaalista GSK256066:ta potilailla, joilla on kausiluonteinen allerginen nuha (SAR).

Tämä nykyinen tutkimus on suunniteltu erityiseksi farmakodynaamiseksi (lääkkeen vaikutus kehoon) tutkimukseksi, jossa tutkitaan nuhapotilaiden annosvastetta annoksilla, joissa GSK256066:n on osoitettu toimivan (200 mikrogrammaa) tai joiden odotetaan toimivan (50 mikrogrammaa). Tämän tutkimuksen tavoitteena on myös tutkia ennustetun terapeuttisen vaihteluvälin alapäätä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 14050
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aihe on terve.
  • Painoindeksi alle 29,0 kg/m², painoalue 55,0 kg (naaraat 50 kg) - 95,0 kg mukaan lukien.
  • Heillä on ollut heinänuha (toistuvia vuosittaisia ​​jaksoja).
  • Heillä on positiivinen ihonpistotesti ruohon siitepölyn varalta seulontakäyntiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
  • Heillä on positiivinen radioallergosorbenttitesti heinän siitepölylle seulontakäyntiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
  • tupakoimattomille.
  • Niiden FEV1 perusarvon on oltava > ennustettu 80 % ja lähtötason FEV1 (suurin tallennettu arvo) / pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) (suurin tallennettu arvo) > 70 %
  • He pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen
  • Ne ovat käytettävissä kaikkien tutkimusmittausten suorittamiseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää.
  • Potilaalla on rakenteellisia nenän poikkeavuuksia tai nenän polypoosi.
  • Mikä tahansa muu hengitystiesairaus kuin lievä stabiili astma, joka saadaan hallintaan käyttämällä satunnaisesti tarvittaessa lyhytvaikutteisia beeta-agonisteja ja joka liittyy normaaliin keuhkojen toimintaan.
  • Tutkittavalla on aiemmin ollut huume- tai muu allergia, joka saattaa olla vasta-aiheinen.
  • Tutkittava on osallistunut tutkimukseen uudella molekyylikokonaisuudella viimeisten 4 kuukauden aikana tai mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana
  • Tutkittava osallistuu samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen ja altistuu tutkittavalle tai ei-tutkimukselliselle lääkkeelle tai laitteelle.
  • Koehenkilön seulonnan QTc-arvo on > 450 ms, PR-väli on 120–240 ms, tai EKG, joka ei sovellu QT-mittauksiin. Lisäksi koehenkilöt suljetaan pois, jos heillä on ollut eteis- ja kammiorytmihäiriöitä.
  • Koehenkilön verenpaine makuulla on jatkuvasti korkeampi kuin 140/90 elohopeamillimetriä (mmHg) seulonnassa.
  • Tutkittava on luovuttanut yksikön verta (450 ml) viimeisten 3 kuukauden aikana tai aikoo luovuttaa 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
  • Potilas käyttää parhaillaan säännöllistä (tai hoitojaksoa) lääkemääräystä tai ei, mukaan lukien steroidit, vitamiinit ja yrttilääkkeet (esim. mäkikuisma). Parasetamoli (< 2 g/vrk) ja satunnainen tarvittaessa lyhytvaikutteisten beeta-agonistien käyttö on sallittua.
  • Mennyt tai nykyinen sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimukseen. tulokset
  • Tutkittava juo säännöllisesti tai keskimäärin yli 4 yksikköä alkoholia päivässä - missä 1 yksikkö = ½ tuoppi olutta (284 ml) tai 1 lasillinen viiniä (125 ml) tai 1 annos alkoholia (25 ml).
  • Koehenkilöllä on riski, että opiskelumenettelyjä/rajoituksia ei noudateta.
  • Potilaalla on hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV-virus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RISTO

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräiset lähetti-ribonukleiinihapon (mRNA) pitoisuudet geenin ilmentymisen mittana
Aikaikkuna: Päivä 1
Arvioitiin GSK256066:n vaikutus ribonukleiinihappo (RNA) tasoihin, jotka viittaavat fosfodiesteraasi-4:n (PDE4) estoon nenän raaputusnäytteissä ja PDE4:n eston proteiinibiomarkkereihin huuhtelunäytteissä. Nenähuuhtelu ja naarmut otettiin 2 - 3 tuntia aamuannoksen jälkeen; kaksipuolinen nenähuuhtelu suoritettiin ennen raapimista. Nenän kaavinnäytteet otettiin vaihtoehtoisista sieraimista. Esitetyt uudet RNA-markkerit ovat cAMP-responsive element modulator (CREM), kaksoisspesifinen fosfataasi 1 (DUSP1), fos-like antigeeni 2 (FOSL2), insuliinireseptorisubstraatti 2 (IRS2), tumareseptorialaperhe 4, ryhmä A, jäsen 2 ( NR4A2), fosfodiesteraasi-4A (PDE4A), G-proteiinin signaloinnin säätelijä 1 (RGS1), seriini/treoniiniproteiinikinaasi SNF1:n kaltainen kinaasi (SNF1LK). Nenähuuhtelun sytospinit värjättiin SNF1LK-spesifisellä monoklonaalisella vasta-aineella epäsuoralla immunofluoresenssilla. Muokattu geometrinen keskiarvo ja vakiovirhelokit esitetään.
Päivä 1

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: Jopa 9 viikkoa
FEV1 on voimakkaasti uloshengitetyn ilman määrä 1 sekunnissa. Kaikissa FEV1-laskelmissa käytettiin korkeinta FEV1-arvoa kolmesta tallennetusta FEV1-lukemasta. FEV1 rekisteröitiin ennen annosta ja seurannassa.
Jopa 9 viikkoa
Keskimääräinen diastolinen verenpaine (DBP) ja systolinen verenpaine (SBP) tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: Jopa 9 viikkoa
Elintoimintoihin kuuluivat SBP ja DBP. SBP ja DBP mitattiin ennen annosta. Mittaukset tehtiin 5 minuutin välein jokaisen hoitojakson aikana. Elintoimintojen mittaukset suoritettiin osallistujan ollessa makuuasennossa levännyt tässä asennossa vähintään 5 minuuttia ennen ensimmäistä mittausta kullakin aikapisteellä. Mittaukset, jotka poikkesivat merkittävästi aikaisemmista lukemista, toistettiin välittömästi.
Jopa 9 viikkoa
Keskimääräinen syke tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: Jopa 9 viikkoa
Elintoimintoihin kuului syke. Syke mitattiin ennen annosta. Mittaukset tehtiin 5 minuutin välein jokaisen hoitojakson aikana. Elintoimintojen mittaukset suoritettiin osallistujan ollessa makuuasennossa levännyt tässä asennossa vähintään 5 minuuttia ennen ensimmäistä mittausta kullakin aikapisteellä. Mittaukset, jotka poikkesivat merkittävästi aikaisemmista lukemista, toistettiin välittömästi.
Jopa 9 viikkoa
Muutos lähtötasosta EKG-arvoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) - 9 viikkoa
Elektrokardiogrammin arvioituihin muuttujiin kuuluivat PR-väli, QRS-kesto, QT-aika, Bazettin kaavalla korjattu QT (QTcB), Friderician kaavalla korjattu QT (QTcF) ja RR-väli. EKG suoritettiin ennen annosta, tunti ja neljä tuntia annoksen jälkeen. EKG-mittaukset tehtiin osallistujan ollessa makuuasennossa levännyt tässä asennossa vähintään 10 minuuttia ennen jokaista ajankohtaa. Lähtötaso määriteltiin annosta edeltäväksi mittaukseksi päivänä 1. Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä lähtötilanteen arvot lähtötilanteen jälkeisistä arvoista
Lähtötilanne (päivä 1) - 9 viikkoa
Haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 9 viikkoa
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön. Markkinoitujen lääkkeiden osalta tämä sisältää myös odotettujen hyötyjen epäonnistumisen (eli tehon puutteen), väärinkäytön. SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen tai on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai lääketieteellisesti merkittävä.
Jopa 9 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla on mahdollisen kliinisen huolen hematologiset arvot
Aikaikkuna: Jopa 9 viikkoa
Verinäytteet hematologiaa varten otettiin ennen annostelua. Kokoverinäytteet kerättiin ja käsiteltiin paikallisten menettelytapojen mukaisesti paikan päällä. Näytteet siirrettiin paikalliseen laboratorioon analysoitavaksi. Osallistujat, joiden hematologia voi aiheuttaa kliinistä huolta, on raportoitu. Mahdolliset kliinisen huolen vaihteluvälit (alhainen ja korkea) annettiin seuraavasti: valkosolujen määrä (kliininen huolenaihealue: 3-20 gigaa solua/litra), neutrofiilit (normaali alue: 2,1 - 10,0 gigaa solua/litra), hemoglobiini (kliininen koskevat yläarvoa: >180 grammaa/litra). Vain ne parametrit, joille on raportoitu vähintään yksi mahdollisen kliinisen huolen aiheuttava arvo, esitetään yhteenvetona.
Jopa 9 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla on mahdollisen kliinisen kemian arvot
Aikaikkuna: Jopa 9 viikkoa
Verinäytteet kliinistä kemiaa varten otettiin ennen annostelua. Kokoverinäytteet kerättiin ja käsiteltiin paikallisten menettelytapojen mukaisesti paikan päällä. Näytteet siirrettiin paikalliseen laboratorioon analysoitavaksi. Osallistujat, joiden kliinisen kemian arvot voivat aiheuttaa kliinistä huolta, raportoidaan. Mahdolliset kliinisen huolenaiheen vaihteluvälit (matala ja korkea) annettiin seuraavasti: kokonaisbilirubiinitaso (kliinisen huolenaiheen yläarvo: >31 mikromoolia/litra) ja epäorgaanisen fosforin taso (normaali vaihteluväli: 0,7-1,5 millimoolia/litra).
Jopa 9 viikkoa
GSK256066:n plasman lääkeainepitoisuus suhteessa aikakäyrän alle (AUC0-viimeinen)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
GSK256066:n farmakokinetiikka (PK) arvioitiin plasmassa määrittämällä AUC(0-last). Kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen aktiivista tutkimustuotetta, toimittivat vähintään yhden näytteen plasman PK-analyysiä varten. Verinäytteet PK:ta varten kerättiin ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen ja analysoitiin GSK256066:n suhteen. AUC (0-last) ei ollut laskettavissa kenellekään osallistujalle 1 mikrogramman GSK256066-annoksella.
Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Aktiivisen metaboliitin GSK614917 AUC (0-viimeinen).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
GSK256066:n PK arvioitiin plasmassa määrittämällä AUC(0-last). Kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä, toimittivat vähintään yhden näytteen plasman PK-analyysiä varten. AUC (0-last) ei ollut laskettavissa yhdelläkään osallistujalla 1, 10 tai 50 mikrogramman GSK256066-annoksella.
Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Suurin havaittu plasman lääkeainepitoisuus (Cmax) GSK256066
Aikaikkuna: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
GSK256066:n PK arvioitiin plasmassa määrittämällä Cmax. Kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä, toimittivat vähintään yhden näytteen plasman PK-analyysiä varten. Verinäytteet PK:ta varten kerättiin ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen ja analysoitiin GSK256066:n suhteen.
Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Aktiivisen metaboliitin GSK614917 Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
GSK614917:n PK arvioitiin plasmassa määrittämällä AUC(0-last). Kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä, toimittivat vähintään yhden näytteen plasman PK-analyysiä varten. C max ei ollut laskettavissa kenellekään osallistujalle 1 mikrogramman GSK256066-annoksella.
Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Aika suurimpaan havaittuun plasman lääkeainepitoisuuteen (Tmax) ja aika viimeiseen havaittuun plasman lääkeainepitoisuuteen (Tlast) GSK256066
Aikaikkuna: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
GSK256066:n PK määritettiin plasmassa määrittämällä Tmax ja Tlast. Kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä, toimittivat vähintään yhden näytteen plasman PK-analyysiä varten. Verinäytteet PK:ta varten kerättiin ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen ja analysoitiin GSK256066:n suhteen.
Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Aktiivisen metaboliitin GSK614917 Tmax ja Tlast
Aikaikkuna: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
GSK614917:n PK määritettiin plasmassa määrittämällä Tmax ja Tlast. Kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä, toimittivat vähintään yhden näytteen plasman PK-analyysiä varten. Tmax- ja Tlast-aikaa ei voitu määrittää kenellekään osallistujalle 1 mikrogramman GSK256066-annoksella.
Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
GSK256066:n nenähuuhtelupitoisuudet
Aikaikkuna: Päivä 1
Nenähuuhtelunäytteet otettiin 2-3 tuntia aamuannoksen jälkeen ja analysoitiin GSK256066:n suhteen. Kvantifioitavissa olevia GSK256066:n tasoja havaittiin nenän huuhtelunäytteissä, jotka otettiin 2-3 tuntia annoksen jälkeen.
Päivä 1
Vasodilataattoristimuloidun fosfoproteiinin (VASP) kokonaisproteiinin, fosforyloidun (fosfo)157 VASP:n (pVASP) ja fosfo239 VASP:n keskimääräiset tasot huuhtelusoluissa
Aikaikkuna: Päivä 1
Nenähuuhtelu otettiin 2-3 tuntia aamuannoksen jälkeen; kaksipuolinen nenähuuhtelu suoritettiin ennen raapimista. Nenähuuhtelunäytteet analysoitiin GSK256066:n vaikutusten tutkimiseksi uusiin proteiinien biomarkkereihin, mukaan lukien pVASP. PDE4:n estoon viittaavia markkereita, kuten VASP-proteiinitasot ja fosfo157 VASP, mitattiin myös tässä tutkimuksessa huuhtelusoluissa positiivisten tulosten jälkeen mahdollistavassa tutkimuksessa, joka osoitti tällaisten proteiinipitoisuuksien nousua osallistujilla, joilla oli allerginen nuha yhden intranasaalisen salbutamoliannoksen jälkeen. . Aiempien tutkimusten nenähuuhtelutiedot osoittivat, että pVASP157 on paras markkeri eikä pVASP239. pVASP239:ää ei siksi kerätty tai analysoitu suunnitellusti.
Päivä 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 28. maaliskuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 16. toukokuuta 2007

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 16. toukokuuta 2007

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. huhtikuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. huhtikuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 23. huhtikuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 20. elokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. heinäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IPR109764

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Nuha, allerginen, kausiluonteinen

Kliiniset tutkimukset GSK256066

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa