GSK256066 v roce Rýma, alergická, sezónní - Registr klinických hodnocení

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Rýma, alergická, sezónní

Intervence / Léčba

Lék: GSK256066

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Německo
- - Berlin, Německo, 14050
    - GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekt je zdravý.
Index tělesné hmotnosti nižší než 29,0 kg/m², hmotnostní rozsah 55,0 kg (ženy 50 kg) až 95,0 kg včetně.
Mají v anamnéze sennou rýmu (opakované každoroční epizody).
Mají pozitivní kožní prick test na pyl trav během 12 měsíců před screeningovou návštěvou nebo během 12 měsíců před ní.
Mají pozitivní radioalergosorbentní test na pyl trav během nebo během 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
nekuřáci.
Musí mít výchozí FEV1 > 80 % předpovězené a výchozí FEV1 (maximální zaznamenaná hodnota) / usilovná vitální kapacita (FVC) (maximální zaznamenaná hodnota) > 70 %
Jsou schopni dát informovaný souhlas
Jsou k dispozici pro dokončení všech studijních měření.

Kritéria vyloučení:

Těhotné nebo kojící ženy.
Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat vhodnou metodu antikoncepce.
Subjekt má strukturální nosní abnormality nebo nosní polypózu.
Jakékoli respirační onemocnění jiné než mírné stabilní astma, které je kontrolováno příležitostným užíváním krátkodobě působících beta-agonistů podle potřeby a spojené s normální funkcí plic.
Subjekt má v anamnéze lékovou nebo jinou alergii, která může kontraindikovat účast.
Subjekt se účastnil studie s novou molekulární entitou během předchozích 4 měsíců nebo jakékoli klinické studie v předchozích 3 měsících
Subjekt se současně účastní jiné klinické studie a je vystaven zkoušenému nebo nezkoumanému léku nebo zařízení.
Subjekt má screeningovou hodnotu QTc > 450 ms, PR interval mimo rozsah 120 až 240 ms nebo EKG, které není vhodné pro měření QT. Kromě toho budou subjekty vyloučeny, pokud mají v anamnéze síňové a komorové arytmie.
Subjekt má krevní tlak vleže na zádech, který je při screeningu trvale vyšší než 140/90 milimetrů rtuti (mmHg).
Subjekt daroval jednotku krve (450 ml) během předchozích 3 měsíců nebo má v úmyslu darovat do 3 měsíců od dokončení studie.
Subjekt v současné době užívá pravidelné (nebo léčebné) léky, ať už jsou předepsány nebo ne, včetně steroidů, vitamínů a bylinných přípravků (např. třezalka tečkovaná). Je povolen paracetamol (<2g/den) a příležitostné podle potřeby použití krátkodobě působících beta-agonistů.
Minulé nebo současné onemocnění, které může ovlivnit studium. výsledek
Subjekt pravidelně nebo v průměru vypije více než 4 jednotky alkoholu denně – kde 1 jednotka = ½ půllitru piva (284 ml) nebo 1 sklenice vína (125 ml) nebo 1 odměrka lihoviny (25 ml).
Subjekt je ohrožen nedodržením studijních postupů/omezení.
Subjekt má virus hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: LÉČBA
Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
Intervenční model: CROSSOVER

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Střední koncentrace ribonukleové kyseliny (mRNA) jako míra genové exprese Časové okno: Den 1	Byl hodnocen účinek GSK256066 na hladiny ribonukleové kyseliny (RNA) svědčící o inhibici fosfodiesterázy-4 (PDE4) ve vzorcích nazálního škrábnutí a na proteinové biomarkery inhibice PDE4 ve vzorcích laváže. Výplach nosu a škrábání byly provedeny 2 až 3 hodiny po ranní dávce; Před seškrábnutím byla provedena bilaterální laváž nosu. Vzorky škrábanců z nosu byly odebrány z alternativních nosních dírek. Prezentované nové markery RNA jsou modulátor prvků citlivých na cAMP (CREM), duální specifická fosfatáza 1 (DUSP1), fos-like antigen 2 (FOSL2), substrát inzulínového receptoru 2 (IRS2), podrodina nukleárních receptorů 4, skupina A, člen 2 ( NR4A2), fosfodiesteráza-4A (PDE4A), regulátor signalizace G-proteinu 1 (RGS1), serin/threonin protein kináza SNF1 podobná kináza (SNF1LK). Cytospiny nosní laváže byly obarveny specifickou monoklonální protilátkou SNF1LK nepřímou imunofluorescencí. Jsou uvedeny protokoly upravených geometrických průměrů a standardních chyb.	Den 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Průměrný vynucený výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) Časové okno: Až 9 týdnů	FEV1 je objem vzduchu násilně vydechovaného za 1 sekundu. Nejvyšší hodnota FEV1 ze tří zaznamenaných hodnot FEV1 byla použita pro všechny výpočty FEV1. FEV1 byla zaznamenána před dávkou a při následném sledování.	Až 9 týdnů
Průměrný diastolický krevní tlak (DBP) a systolický krevní tlak (SBP) za období studie Časové okno: Až 9 týdnů	Vitální funkce zahrnovaly SBP a DBP. SBP a DBP byly měřeny před dávkou. Měření byla prováděna v 5minutových intervalech během každého léčebného období. Měření životních funkcí byla provedena s účastníkem v poloze na zádech, který v této poloze odpočíval alespoň 5 minut před prvním čtením v každém časovém bodě. Měření, která se podstatně lišila od předchozích měření, byla okamžitě opakována.	Až 9 týdnů
Průměrná srdeční frekvence za studijní období Časové okno: Až 9 týdnů	Vitální funkce zahrnovaly srdeční frekvenci. Srdeční frekvence byla měřena před podáním dávky. Měření byla prováděna v 5minutových intervalech během každého léčebného období. Měření životních funkcí byla provedena s účastníkem v poloze na zádech, který v této poloze odpočíval alespoň 5 minut před prvním čtením v každém časovém bodě. Měření, která se podstatně lišila od předchozích měření, byla okamžitě opakována.	Až 9 týdnů
Změna hodnot elektrokardiogramu (EKG) od základní linie Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 9 týdnů	Hodnocené proměnné elektrokardiogramu zahrnovaly PR interval, trvání QRS, QT interval, QT korigovaný Bazettovým vzorcem (QTcB), QT korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) a RR interval. EKG bylo provedeno před dávkou, jednu hodinu a čtyři hodiny po dávce. Měření EKG byla provedena s účastníkem v poloze na zádech, který v této poloze odpočíval alespoň 10 minut před každým časovým bodem. Výchozí stav byl definován jako měření před dávkou v den 1. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot po základním stavu.	Výchozí stav (1. den) až 9 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE) Časové okno: Až 9 týdnů	AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. U léčivých přípravků uváděných na trh to také zahrnuje selhání při vytváření očekávaných přínosů (tj. nedostatečná účinnost), zneužití nebo nesprávné použití. SAE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je lékařsky významná.	Až 9 týdnů
Počet účastníků s hematologickými hodnotami s potenciálním klinickým problémem Časové okno: Až 9 týdnů	Před dávkováním byly odebrány vzorky krve pro hematologii. Vzorky plné krve byly odebrány a zpracovány podle místních postupů na místě. Vzorky byly přeneseny do místní laboratoře k analýze. Jsou hlášeni účastníci s hematologií potenciálního klinického znepokojení. Potenciální rozsahy klinických obav (nízké a vysoké) byly uvedeny jako: počet bílých krvinek (klinický rozsah: 3 až 20 giga buněk/litr), neutrofily (normální rozsah: 2,1 až 10,0 giga buněk/litr), hemoglobin (klinický horní hodnota: >180 gramů/litr). Jsou shrnuty pouze ty parametry, pro které byla hlášena alespoň jedna hodnota potenciálního klinického znepokojení.	Až 9 týdnů
Počet účastníků s klinickými chemickými hodnotami s potenciálním klinickým problémem Časové okno: Až 9 týdnů	Před dávkováním byly odebrány vzorky krve pro klinickou chemii. Vzorky plné krve byly odebrány a zpracovány podle místních postupů na místě. Vzorky byly přeneseny do místní laboratoře k analýze. Jsou hlášeni účastníci s hodnotami klinické chemie, které by mohly být klinicky významné. Potenciální rozsahy klinických obav (nízké a vysoké) byly uvedeny jako: pro hladiny celkového bilirubinu (horní hodnota klinického rizika: >31 mikromolů/litr) a hladinu anorganického fosforu (normální rozmezí: 0,7-1,5 milimolu/litr).	Až 9 týdnů
Oblast pod křivkou koncentrace léčiva v plazmě versus čas (AUC0-poslední) GSK256066 Časové okno: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce v den 1	Farmakokinetika (PK) GSK256066 byla hodnocena v plazmě stanovením AUC(0-poslední). Všichni účastníci, kteří dostali alespoň jednu dávku aktivního hodnoceného produktu, poskytli alespoň jeden vzorek pro analýzu PK plazmy. Vzorky krve pro PK byly odebrány před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce a analyzovány na GSK256066. AUC (0-poslední) nebylo možné vypočítat pro žádného účastníka při dávce 1 mcg GSK256066.	Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce v den 1
AUC (0-poslední) aktivního metabolitu GSK614917 Časové okno: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce v den 1	PK GSK256066 byly hodnoceny v plazmě stanovením AUC(0-poslední). Všichni účastníci, kteří dostali alespoň jednu dávku studovaného léku, poskytli alespoň jeden vzorek pro analýzu PK plazmy. AUC (0-poslední) nebylo možné vypočítat u žádného účastníka při dávce 1, 10 nebo 50 mcg GSK256066.	Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce v den 1
Maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě (Cmax) GSK256066 Časové okno: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce v den 1	PK GSK256066 byly hodnoceny v plazmě stanovením Cmax. Všichni účastníci, kteří dostali alespoň jednu dávku studovaného léku, poskytli alespoň jeden vzorek pro analýzu PK plazmy. Vzorky krve pro PK byly odebrány před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce a analyzovány na GSK256066.	Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce v den 1
Cmax aktivního metabolitu GSK614917 Časové okno: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce v den 1	PK GSK614917 byly hodnoceny v plazmě stanovením AUC(0-poslední). Všichni účastníci, kteří dostali alespoň jednu dávku studovaného léku, poskytli alespoň jeden vzorek pro analýzu PK plazmy. Cmax nebylo možné vypočítat pro žádného účastníka při dávce 1 mcg GSK256066.	Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce v den 1
Čas do maximální pozorované koncentrace léčiva v plazmě (Tmax) a čas do poslední pozorované koncentrace léčiva v plazmě (Tlast) GSK256066 Časové okno: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce v den 1	PK GSK256066 byly hodnoceny v plazmě stanovením Tmax a Tlast. Všichni účastníci, kteří dostali alespoň jednu dávku studovaného léku, poskytli alespoň jeden vzorek pro analýzu PK plazmy. Vzorky krve pro PK byly odebrány před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce a analyzovány na GSK256066.	Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce v den 1
Tmax a Tlast of Active Metabolite GSK614917 Časové okno: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce v den 1	PK GSK614917 byly hodnoceny v plazmě stanovením Tmax a Tlast. Všichni účastníci, kteří dostali alespoň jednu dávku studovaného léku, poskytli alespoň jeden vzorek pro analýzu PK plazmy. Tmax a Tlast nebylo možné stanovit u žádného účastníka při dávce 1 mcg GSK256066.	Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce v den 1
Koncentrace nazální laváž GSK256066 Časové okno: Den 1	Vzorky nosní laváže byly odebrány 2-3 hodiny po ranní dávce a analyzovány na GSK256066. Kvantifikovatelné hladiny GSK256066 byly pozorovány ve vzorcích nosní laváže získaných 2-3 hodiny po dávce.	Den 1
Průměrné hladiny celkového vazodilatátorem stimulovaného fosfoproteinového (VASP) proteinu, fosforylovaného (fosfo)157 VASP (pVASP) a fosfo239 VASP v buňkách výplachu Časové okno: Den 1	Výplach nosu byl proveden 2 až 3 hodiny po ranní dávce; Před seškrábnutím byla provedena bilaterální laváž nosu. Vzorky nosní laváže byly analyzovány, aby se prozkoumaly účinky GSK256066 na nové proteinové biomarkery včetně pVASP. Markery svědčící o inhibici PDE4, jako jsou hladiny proteinu VASP a fosfo157 VASP, byly také měřeny v této studii v buňkách výplachu po pozitivních datech v umožňující studii, která ukázala zvýšení hladin těchto proteinů u účastníků s alergickou rýmou po jedné intranazální dávce salbutamolu . Údaje o nosní laváži z dřívějších studií ukázaly, že nejlepším markerem je pVASP157 a nikoli pVASP239. pVASP239 proto nebyl shromážděn nebo analyzován podle plánu.	Den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

28. března 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

16. května 2007

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

16. května 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. dubna 2007

První zveřejněno (ODHAD)

23. dubna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

20. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

IPR109764

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Zkouška 5cestného léčebného období jednotlivých dávek intranazálního GSK256066 u pacientů s rinitidou

Randomizovaná, otevřená, placebem kontrolovaná 5cestná zkřížená studie jednotlivých dávek intranazálního GSK256066 u subjektů se sezónní alergickou rinitidou (SAR).