Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un ensayo de período de tratamiento de 5 vías de dosis únicas de GSK256066 intranasal en pacientes con rinitis

17 de julio de 2018 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un ensayo cruzado de 5 vías, aleatorizado, abierto, controlado con placebo, de dosis únicas de GSK256066 intranasal en sujetos con rinitis alérgica estacional (SAR).

Este estudio actual está planificado como un estudio farmacodinámico (efecto del fármaco en el cuerpo) dedicado para investigar la respuesta a la dosis en sujetos con rinitis a dosis en las que se ha demostrado que GSK256066 funciona (200 mcg) o se espera que funcione (50 mcg). Este estudio también tiene como objetivo investigar el extremo inferior del rango terapéutico previsto.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 14050
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto es saludable.
  • Índice de masa corporal inferior a 29,0 kg/m², rango de peso de 55,0 kg (mujeres 50 kg) a 95,0 kg inclusive.
  • Tienen antecedentes de fiebre del heno (episodios anuales repetidos).
  • Tienen una prueba de punción cutánea positiva para polen de gramíneas en o dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección.
  • Tienen una prueba de radioalergoabsorción positiva para polen de gramíneas en los 12 meses anteriores a la visita de selección o dentro de los 12 meses anteriores.
  • no fumadores.
  • Deben tener un FEV1 basal > 80 % del predicho y un FEV1 basal (valor máximo registrado)/capacidad vital forzada (FVC) (valor máximo registrado) > 70 %
  • Son capaces de dar su consentimiento informado.
  • Están disponibles para completar todas las mediciones del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Hembras gestantes o lactantes.
  • Mujeres en edad fértil que no quieren o no pueden usar un método anticonceptivo apropiado.
  • El sujeto tiene anomalías nasales estructurales o poliposis nasal.
  • Cualquier enfermedad respiratoria que no sea asma leve estable que se controle con el uso ocasional de beta-agonistas de acción corta según sea necesario y se asocie con una función pulmonar normal.
  • El sujeto tiene antecedentes de alergia a medicamentos u otras alergias que pueden contraindicar la participación.
  • El sujeto ha participado en un estudio con una nueva entidad molecular durante los 4 meses anteriores o en cualquier estudio clínico en los 3 meses anteriores
  • El sujeto participa simultáneamente en otro estudio clínico y está expuesto a un fármaco o dispositivo en investigación o no en investigación.
  • El sujeto tiene un valor QTc de detección > 450 ms, un intervalo PR fuera del rango de 120 a 240 ms o un ECG que no es adecuado para las mediciones de QT. Además, los sujetos serán excluidos si tienen antecedentes de arritmia auricular y ventricular.
  • El sujeto tiene una presión arterial en decúbito supino que es persistentemente superior a 140/90 milímetros de mercurio (mmHg) en la selección.
  • El sujeto ha donado una unidad de sangre (450 ml) en los 3 meses anteriores o tiene la intención de donar en los 3 meses posteriores a la finalización del estudio.
  • El sujeto actualmente está tomando medicación regular (o un ciclo de) medicación prescrita o no, incluidos esteroides, vitaminas y remedios a base de hierbas (p. Hierba de San Juan). Se permite el uso de paracetamol (<2 g/día) y ocasionalmente, según sea necesario, beta agonistas de acción corta.
  • Enfermedad pasada o presente que pueda afectar el estudio. resultado
  • El sujeto bebe regularmente, o en promedio, más de 4 unidades de alcohol por día, donde 1 unidad = ½ pinta de cerveza (284 ml), o 1 copa de vino (125 ml), o 1 medida de licor (25 ml).
  • El sujeto está en riesgo de incumplimiento de los procedimientos/restricciones del estudio.
  • El sujeto tiene hepatitis B, hepatitis C o virus VIH.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentraciones medias de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) como medida de la expresión génica
Periodo de tiempo: Día 1
Se evaluó el efecto de GSK256066 sobre los niveles de ácido ribonucleico (ARN) indicativos de la inhibición de la fosfodiesterasa-4 (PDE4) en muestras de raspado nasal y sobre biomarcadores proteicos de inhibición de PDE4 en muestras de lavado. Se tomaron lavados nasales y raspados 2 a 3 horas después de la dosis de la mañana; Se realizó lavado nasal bilateral previo al raspado. Se tomaron muestras de raspado nasal de fosas nasales alternas. Los nuevos marcadores de ARN presentados son el modulador de elementos sensibles al AMPc (CREM), la fosfatasa de doble especificidad 1 (DUSP1), el antígeno similar a fos 2 (FOSL2), el sustrato del receptor de insulina 2 (IRS2), la subfamilia de receptores nucleares 4, grupo A, miembro 2 ( NR4A2), Fosfodiesterasa-4A (PDE4A), Regulador de señalización de proteína G 1 (RGS1), Serina/treonina proteína quinasa SNF1 como quinasa (SNF1LK). Los citocentrifugados de lavado nasal se tiñeron con un anticuerpo monoclonal específico de SNF1LK mediante inmunofluorescencia indirecta. Se presentan registros de error estándar y de media geométrica ajustada.
Día 1

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Volumen espiratorio forzado medio en un segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas
El FEV1 es el volumen de aire exhalado con fuerza en 1 segundo. El valor de FEV1 más alto entre las tres lecturas de FEV1 registradas se utilizó para todos los cálculos de FEV1. El FEV1 se registró antes de la dosis y durante el seguimiento.
Hasta 9 semanas
Presión arterial diastólica (PAD) y presión arterial sistólica (PAS) medias durante el período de estudio
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas
Los signos vitales incluyeron PAS y PAD. La PAS y la PAD se midieron antes de la dosis. Las mediciones se tomaron a intervalos de 5 minutos durante cada período de tratamiento. Las mediciones de los signos vitales se realizaron con el participante en posición supina habiendo descansado en esta posición durante al menos 5 minutos antes de la primera lectura en cada momento. Las mediciones que se desviaron sustancialmente de las lecturas anteriores se repitieron inmediatamente.
Hasta 9 semanas
Frecuencia cardíaca media durante el período de estudio
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas
Los signos vitales incluyeron la frecuencia cardíaca. La frecuencia cardíaca se midió antes de la dosis. Las mediciones se tomaron a intervalos de 5 minutos durante cada período de tratamiento. Las mediciones de los signos vitales se realizaron con el participante en posición supina habiendo descansado en esta posición durante al menos 5 minutos antes de la primera lectura en cada momento. Las mediciones que se desviaron sustancialmente de las lecturas anteriores se repitieron inmediatamente.
Hasta 9 semanas
Cambio desde el inicio en los valores del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) a 9 semanas
Las variables electrocardiográficas evaluadas incluyeron intervalo PR, duración del QRS, intervalo QT, QT corregido por la fórmula de Bazett (QTcB), QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) e intervalo RR. El ECG se realizó antes de la dosis, una hora y cuatro horas después de la dosis. Las mediciones de ECG se realizaron con el participante en posición supina habiendo descansado en esta posición durante al menos 10 minutos antes de cada punto de tiempo. La línea de base se definió como la medición previa a la dosis en el día 1. El cambio de la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores posteriores a la línea de base.
Línea de base (Día 1) a 9 semanas
Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas
EA es cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento. En el caso de los medicamentos comercializados, esto también incluye la imposibilidad de producir los beneficios esperados (es decir, la falta de eficacia), el abuso o el mal uso. SAE es cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, o sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento o sea médicamente significativo.
Hasta 9 semanas
Número de participantes con valores hematológicos de posible preocupación clínica
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas
Se tomaron muestras de sangre para hematología antes de la dosificación. Las muestras de sangre completa se recolectaron y procesaron de acuerdo con los procedimientos locales en el sitio. Las muestras fueron trasladadas al laboratorio local para su análisis. Se informan los participantes con hematología de posible preocupación clínica. Los posibles rangos de preocupación clínica (bajo y alto) se dieron como: recuento de glóbulos blancos (rango de preocupación clínica: 3 a 20 gigacélulas/litro), neutrófilos (rango normal: 2,1 a 10,0 gigacélulas/litro), hemoglobina (rango clínico preocupación valor superior: >180 gramos/litro). Solo se resumen aquellos parámetros para los que se informó al menos un valor de posible preocupación clínica.
Hasta 9 semanas
Número de participantes con valores de química clínica de potencial preocupación clínica
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas
Se tomaron muestras de sangre para química clínica antes de la dosificación. Las muestras de sangre completa se recolectaron y procesaron de acuerdo con los procedimientos locales en el sitio. Las muestras fueron trasladadas al laboratorio local para su análisis. Se informan los participantes con valores de bioquímica clínica de posible preocupación clínica. Los posibles rangos de preocupación clínica (bajo y alto) se dieron como: para los niveles de bilirrubina total (valor superior de preocupación clínica: >31 micromoles/litro) y nivel de fósforo inorgánico (rango normal: 0,7-1,5 milimoles/litro).
Hasta 9 semanas
Área bajo la concentración de fármaco en plasma frente a la curva de tiempo (AUC0-última) de GSK256066
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis el día 1
La farmacocinética (FC) de GSK256066 se evaluó en plasma determinando el AUC (0-último). Todos los participantes que recibieron al menos una dosis del producto activo en investigación proporcionaron al menos una muestra para el análisis farmacocinético de plasma. Se recolectaron muestras de sangre para PK antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis y se analizaron para GSK256066. No se pudo calcular el AUC (0-último) para ningún participante con una dosis de 1 mcg de GSK256066.
Antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis el día 1
AUC (0-último) del metabolito activo GSK614917
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis el día 1
La PK de GSK256066 se evaluó en plasma determinando el AUC (0-último). Todos los participantes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio proporcionaron al menos una muestra para el análisis farmacocinético de plasma. El AUC (0-último) no se pudo calcular en ningún participante con la dosis de 1, 10 o 50 mcg de GSK256066.
Antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis el día 1
Concentración máxima observada de fármaco en plasma (Cmax) de GSK256066
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis el día 1
La PK de GSK256066 se evaluó en plasma determinando la Cmax. Todos los participantes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio proporcionaron al menos una muestra para el análisis farmacocinético de plasma. Se recolectaron muestras de sangre para PK antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis y se analizaron para GSK256066.
Antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis el día 1
Cmax de metabolito activo GSK614917
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis el día 1
La farmacocinética de GSK614917 se evaluó en plasma determinando el AUC (0-último). Todos los participantes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio proporcionaron al menos una muestra para el análisis farmacocinético de plasma. No se pudo calcular la Cmax para ningún participante con la dosis de 1 mcg de GSK256066.
Antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis el día 1
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada del fármaco (Tmax) y tiempo hasta la última concentración plasmática observada del fármaco (Tlast) de GSK256066
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis el día 1
La PK de GSK256066 se evaluó en plasma determinando Tmax y Tlast. Todos los participantes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio proporcionaron al menos una muestra para el análisis farmacocinético de plasma. Se recolectaron muestras de sangre para PK antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis y se analizaron para GSK256066.
Antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis el día 1
Tmax y Tlast del metabolito activo GSK614917
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis el día 1
La PK de GSK614917 se evaluó en plasma determinando Tmax y Tlast. Todos los participantes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio proporcionaron al menos una muestra para el análisis farmacocinético de plasma. No se pudo determinar Tmax y Tlast para ningún participante con la dosis de 1 mcg de GSK256066.
Antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis el día 1
Concentraciones de lavado nasal de GSK256066
Periodo de tiempo: Día 1
Se tomaron muestras de lavado nasal 2-3 horas después de la dosis de la mañana y se analizaron para GSK256066. Se observaron niveles cuantificables de GSK256066 en muestras de lavado nasal obtenidas 2-3 horas después de la dosis.
Día 1
Niveles medios de proteína fosfoproteína estimulada por vasodilatador total (VASP), VASP fosforilada (fosfo)157 (pVASP) y VASP fosfo239 en células de lavado
Periodo de tiempo: Día 1
Se tomaron lavados nasales 2 a 3 horas después de la dosis de la mañana; Se realizó lavado nasal bilateral previo al raspado. Se analizaron muestras de lavado nasal para explorar los efectos de GSK256066 en nuevos biomarcadores de proteínas, incluido pVASP. Los marcadores indicativos de la inhibición de la PDE4, como los niveles de proteína VASP y fosfo157 VASP, también se midieron en este estudio, en células de lavado, luego de obtener datos positivos en un estudio habilitador que mostró aumentos en dichos niveles de proteína en participantes con rinitis alérgica luego de una dosis intranasal única de salbutamol. . Los datos de lavado nasal de estudios anteriores mostraron que pVASP157 es el mejor marcador y no pVASP239. Por lo tanto, pVASP239 no se recopiló ni analizó según lo planeado.
Día 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

28 de marzo de 2007

Finalización primaria (ACTUAL)

16 de mayo de 2007

Finalización del estudio (ACTUAL)

16 de mayo de 2007

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de abril de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de abril de 2007

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

23 de abril de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

20 de agosto de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2018

Última verificación

1 de julio de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IPR109764

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre GSK256066

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Jamaica

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir