Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

5-kierunkowa próba okresu leczenia pojedynczych dawek donosowego GSK256066 u pacjentów z zapaleniem błony śluzowej nosa

17 lipca 2018 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Randomizowane, otwarte, kontrolowane placebo 5-kierunkowe badanie krzyżowe pojedynczych dawek donosowego GSK256066 u pacjentów z sezonowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa (SAR).

Obecne badanie jest planowane jako dedykowane badanie farmakodynamiczne (wpływu leku na organizm) w celu zbadania odpowiedzi na dawkę u pacjentów z nieżytem nosa w dawkach, w których udowodniono działanie GSK256066 (200 mcg) lub oczekuje się, że zadziała (50 mcg). Badanie to ma również na celu zbadanie dolnej granicy przewidywanego zakresu terapeutycznego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 14050
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Temat jest zdrowy.
  • Wskaźnik masy ciała poniżej 29,0 kg/m², zakres wagowy od 55,0 kg (kobiety 50 kg) do 95,0 kg włącznie.
  • Mają historię kataru siennego (powtarzające się epizody roczne).
  • Mają pozytywny punktowy test skórny na pyłki traw w ciągu 12 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową.
  • Mają dodatni wynik testu radioalergosorbentu na pyłki traw w ciągu 12 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową.
  • niepalący.
  • Muszą mieć wyjściową wartość FEV1 >80% wartości należnej i wyjściową wartość FEV1 (maksymalna zarejestrowana wartość)/ natężoną pojemność życiową (FVC) (maksymalna zarejestrowana wartość) >70%
  • Są w stanie wyrazić świadomą zgodę
  • Są one dostępne do wykonania wszystkich pomiarów studyjnych.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować odpowiedniej metody antykoncepcji.
  • Pacjent ma strukturalne nieprawidłowości nosa lub polipowatość nosa.
  • Każda choroba układu oddechowego inna niż łagodna stabilna astma, która jest kontrolowana za pomocą okazjonalnego stosowania krótko działających beta-agonistów i związana z prawidłową czynnością płuc.
  • Pacjent ma historię alergii na lek lub inną alergię, która może stanowić przeciwwskazanie do udziału.
  • Uczestnik brał udział w badaniu z nową jednostką molekularną w ciągu ostatnich 4 miesięcy lub w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Uczestnik jednocześnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym i jest narażony na działanie badanego lub niebędącego przedmiotem badania leku lub urządzenia.
  • Pacjent ma przesiewową wartość QTc >450 ms, odstęp PR poza zakresem 120 do 240 ms lub EKG, które nie nadaje się do pomiarów QT. Ponadto pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli w przeszłości występowały u nich arytmie przedsionkowe i komorowe.
  • Pacjent ma ciśnienie krwi w pozycji leżącej, które jest stale wyższe niż 140/90 milimetrów słupa rtęci (mmHg) podczas badania przesiewowego.
  • Uczestnik oddał jednostkę krwi (450 ml) w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub zamierza oddać w ciągu 3 miesięcy od zakończenia badania.
  • Pacjent obecnie przyjmuje regularnie (lub kurację) leki, przepisane lub nie, w tym sterydy, witaminy i leki ziołowe (np. dziurawiec). Dozwolone jest stosowanie paracetamolu (<2 g/dobę) i okazjonalnie w razie potrzeby krótko działających beta-agonistów.
  • Przeszła lub obecna choroba, która może wpływać na badanie. wynik
  • Pacjent regularnie lub średnio wypija więcej niż 4 jednostki alkoholu dziennie – gdzie 1 jednostka = ½ kufla piwa (284 ml) lub 1 kieliszek wina (125 ml) lub 1 miarka spirytusu (25 ml).
  • Uczestnikowi grozi nieprzestrzeganie procedur/ograniczeń badania.
  • Pacjent ma wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub wirus HIV.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnie stężenie informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) jako miara ekspresji genów
Ramy czasowe: Dzień 1
Oceniono wpływ GSK256066 na poziomy kwasu rybonukleinowego (RNA) wskazujące na hamowanie fosfodiesterazy-4 (PDE4) w próbkach wymazu z nosa oraz na biomarkery białkowe hamowania PDE4 w próbkach popłuczyn. Płukanie nosa i zadrapania pobierano 2 do 3 godzin po porannej dawce; przed zadrapaniem przeprowadzono obustronne płukanie nosa. Próbki zeskrobiny z nosa pobrano z naprzemiennych nozdrzy. Przedstawione nowe markery RNA to modulator elementu reagującego na cAMP (CREM), fosfataza 1 o podwójnej specyficzności (DUSP1), fos-podobny antygen 2 (FOSL2), substrat receptora insuliny 2 (IRS2), podrodzina receptora jądrowego 4, grupa A, członek 2 ( NR4A2), fosfodiesteraza-4A (PDE4A), regulator sygnalizacji białka G 1 (RGS1), kinaza białkowa serynowo-treoninowa podobna do kinazy SNF1 (SNF1LK). Cytowirówki z płukania nosa barwiono przeciwciałem monoklonalnym specyficznym dla SNF1LK metodą pośredniej immunofluorescencji. Przedstawiono dzienniki błędów skorygowanej średniej geometrycznej i standardowej.
Dzień 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: Do 9 tygodni
FEV1 to objętość powietrza wydychanego na siłę w ciągu 1 sekundy. Do wszystkich obliczeń FEV1 wykorzystano najwyższą wartość FEV1 spośród trzech zarejestrowanych odczytów FEV1. FEV1 rejestrowano przed podaniem dawki i podczas obserwacji.
Do 9 tygodni
Średnie rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) i skurczowe ciśnienie krwi (SBP) w okresie badania
Ramy czasowe: Do 9 tygodni
Oznaki życiowe obejmowały SBP i DBP. SBP i DBP mierzono przed podaniem dawki. Pomiary wykonywano w odstępach 5-minutowych podczas każdego okresu leczenia. Pomiary parametrów życiowych wykonano u uczestnika w pozycji leżącej, po odpoczynku w tej pozycji przez co najmniej 5 minut przed pierwszym odczytem w każdym punkcie czasowym. Pomiary, które znacznie odbiegały od poprzednich odczytów, były natychmiast powtarzane.
Do 9 tygodni
Średnie tętno w okresie badania
Ramy czasowe: Do 9 tygodni
Oznaki życiowe obejmowały tętno. Tętno mierzono przed podaniem dawki. Pomiary wykonywano w odstępach 5-minutowych podczas każdego okresu leczenia. Pomiary parametrów życiowych wykonano u uczestnika w pozycji leżącej, po odpoczynku w tej pozycji przez co najmniej 5 minut przed pierwszym odczytem w każdym punkcie czasowym. Pomiary, które znacznie odbiegały od poprzednich odczytów, były natychmiast powtarzane.
Do 9 tygodni
Zmiana wartości elektrokardiogramu (EKG) w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 9 tygodni
Oceniane zmienne elektrokardiogramu obejmowały odstęp PR, czas trwania zespołu QRS, odstęp QT, odstęp QT skorygowany wzorem Bazetta (QTcB), odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) i odstęp RR. EKG wykonano przed podaniem dawki, jedną godzinę i cztery godziny po podaniu dawki. Pomiary EKG wykonano u uczestnika w pozycji leżącej, po odpoczynku w tej pozycji przez co najmniej 10 minut przed każdym punktem czasowym. Wartość wyjściową zdefiniowano jako pomiar przed podaniem dawki w dniu 1. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została obliczona poprzez odjęcie wartości wartości wyjściowych od wartości po wartościach wyjściowych
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 9 tygodni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do 9 tygodni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego. W przypadku produktów leczniczych wprowadzonych do obrotu obejmuje to również nieprzyniesienie oczekiwanych korzyści (tj. brak skuteczności), nadużycie lub niewłaściwe użycie. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ma znaczenie medyczne.
Do 9 tygodni
Liczba uczestników z wartościami hematologicznymi mogącymi budzić obawy kliniczne
Ramy czasowe: Do 9 tygodni
Próbki krwi do badań hematologicznych pobierano przed dawkowaniem. Próbki krwi pełnej pobrano i przetworzono zgodnie z lokalnymi procedurami obowiązującymi na miejscu. Próbki zostały przekazane do analizy do lokalnego laboratorium. Zgłoszono uczestników z hematologią potencjalnie niepokojącą klinicznie. Zakresy potencjalnych obaw klinicznych (niski i wysoki) podano jako: liczba krwinek białych (zakres budzący obawy kliniczne: od 3 do 20 gigakomórek/litr), neutrofile (zakres normy: od 2,1 do 10,0 gigakomórek/litr), hemoglobina (zakres dotyczy górnej wartości: >180 gramów/litr). Podsumowano tylko te parametry, dla których zgłoszono co najmniej jedną wartość potencjalnie niepokojącą klinicznie.
Do 9 tygodni
Liczba uczestników z klinicznymi wartościami chemicznymi mogącymi budzić obawy kliniczne
Ramy czasowe: Do 9 tygodni
Próbki krwi do chemii klinicznej pobrano przed dawkowaniem. Próbki krwi pełnej pobrano i przetworzono zgodnie z lokalnymi procedurami obowiązującymi na miejscu. Próbki zostały przekazane do analizy do lokalnego laboratorium. Zgłaszani są uczestnicy z wartościami chemii klinicznej potencjalnie niepokojącymi klinicznie. Zakresy potencjalnie budzących obawy kliniczne (niskie i wysokie) podano jako: dla stężeń bilirubiny całkowitej (górna wartość budząca obawy kliniczne: >31 mikromoli/litr) i stężenia fosforu nieorganicznego (zakres prawidłowy: 0,7-1,5 milimola/litr).
Do 9 tygodni
Pole pod krzywą stężenia leku w osoczu w funkcji czasu (AUC0-last) dla GSK256066
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w dniu 1.
Farmakokinetykę (PK) GSK256066 oceniano w osoczu przez określenie AUC(0-ostatni). Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę aktywnego badanego produktu, dostarczyli co najmniej jedną próbkę do analizy PK osocza. Próbki krwi pod kątem PK pobierano przed podaniem dawki, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki i analizowano pod kątem GSK256066. AUC (0-ostatnie) nie było możliwe do obliczenia dla żadnego uczestnika przy dawce 1 mcg GSK256066.
Przed podaniem dawki, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w dniu 1.
AUC (0-ostatnie) aktywnego metabolitu GSK614917
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w dniu 1.
Farmakokinetykę GSK256066 oceniano w osoczu przez określenie AUC(0-ostatni). Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku, dostarczyli co najmniej jedną próbkę do analizy PK osocza. AUC (0-ostatnie) nie było możliwe do obliczenia u żadnego uczestnika przy dawce 1, 10 lub 50 mcg GSK256066.
Przed podaniem dawki, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w dniu 1.
Maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu (Cmax) GSK256066
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w dniu 1.
Farmakokinetykę GSK256066 oceniano w osoczu przez określenie Cmax. Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku, dostarczyli co najmniej jedną próbkę do analizy PK osocza. Próbki krwi pod kątem PK pobierano przed podaniem dawki, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki i analizowano pod kątem GSK256066.
Przed podaniem dawki, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w dniu 1.
Cmax aktywnego metabolitu GSK614917
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w dniu 1.
Farmakokinetykę GSK614917 oceniano w osoczu przez określenie AUC(0-last). Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku, dostarczyli co najmniej jedną próbkę do analizy PK osocza. Cmax nie było możliwe do obliczenia dla żadnego uczestnika przy dawce 1 mcg GSK256066.
Przed podaniem dawki, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w dniu 1.
Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia leku w osoczu (Tmax) i czas do ostatniego obserwowanego stężenia leku w osoczu (Tlast) GSK256066
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w dniu 1.
Farmakokinetykę GSK256066 oceniano w osoczu przez określenie Tmax i Tlast. Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku, dostarczyli co najmniej jedną próbkę do analizy PK osocza. Próbki krwi pod kątem PK pobierano przed podaniem dawki, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki i analizowano pod kątem GSK256066.
Przed podaniem dawki, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w dniu 1.
Tmax i Tlast aktywnego metabolitu GSK614917
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w dniu 1.
Farmakokinetykę GSK614917 oceniono w osoczu przez określenie Tmax i Tlast. Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku, dostarczyli co najmniej jedną próbkę do analizy PK osocza. Nie można było określić Tmax i Tlast dla żadnego uczestnika przy dawce 1 mcg GSK256066.
Przed podaniem dawki, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w dniu 1.
Stężenia płynu do płukania nosa GSK256066
Ramy czasowe: Dzień 1
Próbki popłuczyn z nosa pobierano 2-3 godziny po porannej dawce i analizowano pod kątem GSK256066. Wymierne poziomy GSK256066 obserwowano w próbkach popłuczyn z nosa uzyskanych 2-3 godziny po podaniu dawki.
Dzień 1
Średnie poziomy całkowitej fosfoproteiny stymulowanej środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne (VASP), fosforylowanej (fosfo)157 VASP (pVASP) i fosfo239 VASP w komórkach płuczących
Ramy czasowe: Dzień 1
Płukanie nosa wykonano 2 do 3 godzin po porannej dawce; przed zadrapaniem przeprowadzono obustronne płukanie nosa. Próbki popłuczyn z nosa zostały przeanalizowane w celu zbadania wpływu GSK256066 na nowe biomarkery białkowe, w tym pVASP. Markery wskazujące na hamowanie PDE4, takie jak poziom białka VASP i fosfo157 VASP, zostały również zmierzone w tym badaniu w komórkach z popłuczyn, po uzyskaniu pozytywnych danych w badaniu umożliwiającym, które wykazało wzrost poziomu takich białek u uczestników z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa po podaniu pojedynczej dawki salbutamolu donosowo . Dane z płukania nosa z wcześniejszych badań wykazały, że pVASP157 jest najlepszym markerem, a nie pVASP239. pVASP239 nie był zatem zbierany ani analizowany zgodnie z planem.
Dzień 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

28 marca 2007

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

16 maja 2007

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

16 maja 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 kwietnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2007

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

23 kwietnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

20 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IPR109764

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj