GSK256066 em Rinite Alérgica Sazonal - Registro de Ensaios Clínicos

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Rinite Alérgica Sazonal

Intervenção / Tratamento

Medicamento: GSK256066

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

32

Estágio

Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Alemanha
- - Berlin, Alemanha, 14050
    - GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 50 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

O sujeito é saudável.
Índice de massa corporal inferior a 29,0 kg/m², faixa de peso de 55,0 kg (fêmeas 50 kg) a 95,0 kg inclusive.
Eles têm um histórico de febre do feno (episódios anuais repetidos).
Eles têm um teste cutâneo positivo para pólen de gramíneas nos 12 meses anteriores à visita de triagem.
Eles têm um teste radioalergossorvente positivo para pólen de gramíneas nos 12 meses anteriores à visita de triagem.
não fumantes.
Eles devem ter um FEV1 basal>80% previsto e um FEV1 basal (valor máximo registrado)/capacidade vital forçada (FVC) (valor máximo registrado)>70%
Eles são capazes de dar consentimento informado
Eles estão disponíveis para completar todas as medições do estudo.

Critério de exclusão:

Mulheres grávidas ou amamentando.
Mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo adequado.
O sujeito tem anormalidades nasais estruturais ou polipose nasal.
Qualquer doença respiratória, exceto asma estável leve, controlada com o uso ocasional de beta-agonistas de ação curta conforme necessário e associada à função pulmonar normal.
O sujeito tem histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que podem contra-indicar a participação.
O sujeito participou de um estudo com uma nova entidade molecular durante os 4 meses anteriores ou em qualquer estudo clínico nos 3 meses anteriores
O sujeito está participando simultaneamente de outro estudo clínico e está exposto a um medicamento ou dispositivo experimental ou não experimental.
O indivíduo tem um valor QTc de triagem >450 ms, intervalo PR fora do intervalo de 120 a 240 ms ou um ECG que não é adequado para medições de QT. Além disso, os indivíduos serão excluídos se tiverem histórico de arritmia atrial e ventricular.
O sujeito tem uma pressão arterial supina persistentemente superior a 140/90 milímetros de mercúrio (mmHg) na triagem.
O sujeito doou uma unidade de sangue (450 mL) nos últimos 3 meses ou pretende doar dentro de 3 meses após a conclusão do estudo.
O sujeito está atualmente tomando medicação regular (ou um curso de) medicação prescrita ou não, incluindo esteróides, vitaminas e remédios fitoterápicos (por exemplo, Erva de São João). O uso de paracetamol (<2g/dia) e ocasional conforme necessário de beta-agonistas de ação curta é permitido.
Doença passada ou atual que pode afetar o estudo. resultado
O sujeito bebe regularmente, ou em média, mais de 4 unidades de álcool por dia - onde 1 unidade = ½ pint de cerveja (284mL), ou 1 copo de vinho (125mL), ou 1 medida de aguardente (25mL).
O sujeito corre o risco de não conformidade com os procedimentos/restrições do estudo.
O sujeito tem hepatite B, hepatite C ou vírus HIV.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: TRATAMENTO
Alocação: RANDOMIZADO
Modelo Intervencional: CROSSOVER

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Concentrações médias de ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) como uma medida da expressão gênica Prazo: Dia 1	Foi avaliado o efeito de GSK256066 nos níveis de ácido ribonucleico (RNA) indicativos de inibição da Fosfodiesterase-4 (PDE4) em amostras de raspagem nasal e em biomarcadores proteicos de inibição de PDE4 em amostras de lavagem. A lavagem nasal e os raspados foram feitos 2 a 3 horas após a dose matinal; foi realizada lavagem nasal bilateral antes da raspagem. Amostras de raspagem nasal foram retiradas de narinas alternadas. Os novos marcadores de RNA apresentados são modulador de elemento responsivo a cAMP (CREM), fosfatase de dupla especificidade 1 (DUSP1), antígeno semelhante a fos 2 (FOSL2), substrato do receptor de insulina 2 (IRS2), subfamília do receptor nuclear 4, grupo A, membro 2 ( NR4A2), Fosfodiesterase-4A (PDE4A), Regulador da sinalização da proteína G 1 (RGS1), Serina/treonina proteína quinase SNF1 como quinase (SNF1LK). Os citocentrífugos de lavagem nasal foram corados com um anticorpo monoclonal específico SNF1LK por imunofluorescência indireta. Os logs de erro padrão e média geométrica ajustada são apresentados.	Dia 1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Volume Expiratório Forçado Médio em Um Segundo (FEV1) Prazo: Até 9 semanas	O VEF1 é o volume de ar expirado com força em 1 segundo. O maior valor de VEF1 entre as três leituras de VEF1 registradas foi usado para todos os cálculos de VEF1. O VEF1 foi registrado antes da dose e no acompanhamento.	Até 9 semanas
Pressão arterial diastólica média (PAD) e pressão arterial sistólica (PAS) durante o período de estudo Prazo: Até 9 semanas	Os sinais vitais incluíram PAS e PAD. A PAS e a PAD foram medidas antes da dose. As medições foram feitas em intervalos de 5 minutos durante cada período de tratamento. As medições dos sinais vitais foram feitas com o participante em posição supina, descansando nessa posição por pelo menos 5 minutos antes da primeira leitura em cada ponto de tempo. As medições que se desviaram substancialmente das leituras anteriores foram repetidas imediatamente.	Até 9 semanas
Frequência cardíaca média ao longo do período de estudo Prazo: Até 9 semanas	Os sinais vitais incluíam frequência cardíaca. A frequência cardíaca foi medida antes da dose. As medições foram feitas em intervalos de 5 minutos durante cada período de tratamento. As medições dos sinais vitais foram feitas com o participante em posição supina, descansando nessa posição por pelo menos 5 minutos antes da primeira leitura em cada ponto de tempo. As medições que se desviaram substancialmente das leituras anteriores foram repetidas imediatamente.	Até 9 semanas
Alteração da linha de base nos valores do eletrocardiograma (ECG) Prazo: Linha de base (dia 1) a 9 semanas	As variáveis eletrocardiográficas avaliadas incluíram intervalo PR, duração do QRS, intervalo QT, QT corrigido pela fórmula de Bazett (QTcB), QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) e intervalo RR. O ECG foi realizado antes da dose, uma hora e quatro horas após a dose. As medidas de ECG foram feitas com o participante em decúbito dorsal, descansando nesta posição por pelo menos 10 minutos antes de cada ponto de tempo. A linha de base foi definida como a medição pré-dose no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base dos valores pós-linha de base	Linha de base (dia 1) a 9 semanas
Número de participantes com eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (SAE) Prazo: Até 9 semanas	EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento. Para medicamentos comercializados, isso também inclui falha em produzir os benefícios esperados (ou seja, falta de eficácia), abuso ou uso indevido. SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, ou é uma anomalia congênita/defeito congênito ou é clinicamente significativo.	Até 9 semanas
Número de participantes com valores hematológicos de potencial preocupação clínica Prazo: Até 9 semanas	Amostras de sangue para hematologia foram colhidas antes da dosagem. Amostras de sangue total foram coletadas e processadas de acordo com os procedimentos locais no local. As amostras foram transferidas para o laboratório local para análise. Os participantes com hematologia de interesse clínico potencial são relatados. As possíveis faixas de preocupação clínica (baixa e alta) foram dadas como: para contagem de glóbulos brancos (faixa de preocupação clínica: 3 a 20 giga células/litro), neutrófilos (faixa normal: 2,1 a 10,0 giga células/litro), hemoglobina (intervalo clínico concerne ao valor superior: >180 gramas/litro). Apenas os parâmetros para os quais pelo menos um valor de preocupação clínica potencial foi relatado são resumidos.	Até 9 semanas
Número de participantes com valores de química clínica de potencial preocupação clínica Prazo: Até 9 semanas	Amostras de sangue para química clínica foram coletadas antes da dosagem. Amostras de sangue total foram coletadas e processadas de acordo com os procedimentos locais no local. As amostras foram transferidas para o laboratório local para análise. Os participantes com valores de química clínica de potencial preocupação clínica são relatados. As possíveis faixas de preocupação clínica (baixa e alta) foram dadas como: para níveis totais de bilirrubina (valor superior de preocupação clínica: >31 micromoles/litro) e nível de fósforo inorgânico (faixa normal: 0,7-1,5 milimoles/litro).	Até 9 semanas
Área sob a concentração de droga plasmática versus curva de tempo (AUC0-último) de GSK256066 Prazo: Pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 e 4 horas pós-dose no Dia 1	A farmacocinética (PK) de GSK256066 foi avaliada no plasma pela determinação de AUC(0-último). Todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do produto experimental ativo forneceram pelo menos uma amostra para análise farmacocinética plasmática. Amostras de sangue para PK foram coletadas antes da dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 e 4 horas após a dose e analisadas para GSK256066. A AUC (0-último) não foi calculável para nenhum participante na dose de 1 mcg GSK256066.	Pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 e 4 horas pós-dose no Dia 1
AUC (0-último) do metabólito ativo GSK614917 Prazo: Pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 e 4 horas pós-dose no Dia 1	A PK de GSK256066 foi avaliada no plasma pela determinação de AUC(0-último). Todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo forneceram pelo menos uma amostra para análise farmacocinética plasmática. AUC (0-último) não foi calculável em nenhum participante na dose de 1, 10 ou 50 mcg GSK256066.	Pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 e 4 horas pós-dose no Dia 1
Concentração Máxima de Droga no Plasma Observada (Cmax) de GSK256066 Prazo: Pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 e 4 horas pós-dose no Dia 1	A farmacocinética de GSK256066 foi avaliada no plasma pela determinação de Cmax. Todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo forneceram pelo menos uma amostra para análise farmacocinética plasmática. Amostras de sangue para PK foram coletadas antes da dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 e 4 horas após a dose e analisadas para GSK256066.	Pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 e 4 horas pós-dose no Dia 1
Cmax do metabólito ativo GSK614917 Prazo: Pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 e 4 horas pós-dose no Dia 1	A PK de GSK614917 foi avaliada no plasma por determinação de AUC(0-último). Todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo forneceram pelo menos uma amostra para análise farmacocinética plasmática. A C máx não foi calculável para nenhum participante na dose de 1 mcg GSK256066.	Pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 e 4 horas pós-dose no Dia 1
Tempo para a concentração máxima de droga no plasma observada (Tmax) e tempo para a última concentração de droga no plasma observada (Tlast) de GSK256066 Prazo: Pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 e 4 horas pós-dose no Dia 1	A farmacocinética de GSK256066 foi avaliada no plasma pela determinação de Tmax e Tlast. Todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo forneceram pelo menos uma amostra para análise farmacocinética plasmática. Amostras de sangue para PK foram coletadas antes da dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 e 4 horas após a dose e analisadas para GSK256066.	Pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 e 4 horas pós-dose no Dia 1
Tmax e Tlast do metabólito ativo GSK614917 Prazo: Pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 e 4 horas pós-dose no Dia 1	A PK de GSK614917 foi avaliada no plasma pela determinação de Tmax e Tlast. Todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo forneceram pelo menos uma amostra para análise farmacocinética plasmática. Tmax e Tlast não puderam ser determinados para nenhum participante na dose de 1 mcg GSK256066.	Pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 e 4 horas pós-dose no Dia 1
Concentrações de lavagem nasal de GSK256066 Prazo: Dia 1	Amostras de lavagem nasal foram coletadas 2 a 3 horas após a dose matinal e analisadas para GSK256066. Níveis quantificáveis de GSK256066 foram observados em amostras de lavagem nasal obtidas 2-3 horas após a dose.	Dia 1
Níveis médios de proteína fosfoproteína estimulada por vasodilatador total (VASP), fosforilada (fosfo)157 VASP (pVASP) e fosfo239 VASP em células de lavagem Prazo: Dia 1	A lavagem nasal foi realizada 2 a 3 horas após a dose matinal; foi realizada lavagem nasal bilateral antes da raspagem. Amostras de lavagem nasal foram analisadas para explorar os efeitos de GSK256066 em novos biomarcadores de proteínas, incluindo pVASP. Marcadores indicativos de inibição de PDE4, como níveis de proteína VASP e fosfo157 VASP, também foram medidos neste estudo, em células de lavagem, após dados positivos em um estudo capacitador que mostrou aumentos nos níveis de tais proteínas em participantes com rinite alérgica após uma única dose intranasal de salbutamol . Dados de lavagem nasal de estudos anteriores mostraram que pVASP157 é o melhor marcador e não pVASP239. pVASP239 não foi, portanto, coletado ou analisado como planejado.	Dia 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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GlaxoSmithKline

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

28 de março de 2007

Conclusão Primária (REAL)

16 de maio de 2007

Conclusão do estudo (REAL)

16 de maio de 2007

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de abril de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de abril de 2007

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

23 de abril de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

20 de agosto de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de julho de 2018

Última verificação

1 de julho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

IPR109764

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Um período de tratamento de 5 vias com doses únicas de GSK256066 intranasal em pacientes com rinite

Um estudo cruzado de 5 vias randomizado, aberto e controlado por placebo de doses únicas de GSK256066 intranasal em indivíduos com rinite alérgica sazonal (SAR).