GSK256066 i Rhinitis, Allergisk, Sæsonbestemt - Kliniske forsøgsregister

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Rhinitis, Allergisk, Sæsonbestemt

Intervention / Behandling

Medicin: GSK256066

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Tyskland
- - Berlin, Tyskland, 14050
    - GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Emnet er sundt.
Kropsmasseindeks mindre end 29,0 kg/m², vægtområde fra 55,0 kg (hun 50 kg) til 95,0 kg inklusive.
De har en historie med høfeber (gentagne årlige episoder).
De har en positiv hudpriktest for græspollen ved eller inden for de 12 måneder forud for screeningsbesøget.
De har en positiv radioallergosorbenttest for græspollen ved eller inden for de 12 måneder forud for screeningsbesøget.
ikke-rygere.
De skal have en baseline FEV1>80 % forudsagt og en baseline FEV1(maksimal registreret værdi)/ forceret vitalkapacitet (FVC) (maksimal registreret værdi)>70 %
De er i stand til at give informeret samtykke
De er tilgængelige til at gennemføre alle undersøgelsesmålinger.

Ekskluderingskriterier:

Gravide eller ammende kvinder.
Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en passende præventionsmetode.
Individet har strukturelle nasale abnormiteter eller nasal polypose.
Enhver luftvejssygdom bortset fra mild stabil astma, der kontrolleres ved lejlighedsvis brug af korttidsvirkende beta-agonister efter behov og forbundet med normal lungefunktion.
Forsøgspersonen har en historie med medicin eller anden allergi, der kan kontraindicere deltagelse.
Forsøgspersonen har deltaget i et studie med en ny molekylær enhed i løbet af de foregående 4 måneder eller i en hvilken som helst klinisk undersøgelse i de foregående 3 måneder
Forsøgspersonen deltager samtidig i et andet klinisk studie og udsættes for et forsøgslægemiddel eller et ikke-undersøgelseslægemiddel eller -udstyr.
Forsøgspersonen har en screenings-QTc-værdi >450 msek., PR-interval uden for området 120 til 240 msek. eller et EKG, der ikke er egnet til QT-målinger. Desuden vil forsøgspersoner blive udelukket, hvis de har en historie med atriel og ventrikulær arytmi.
Forsøgspersonen har et liggende blodtryk, der vedvarende er højere end 140/90 millimeter kviksølv (mmHg) ved screening.
Forsøgspersonen har doneret en enhed blod (450 ml) inden for de foregående 3 måneder eller har til hensigt at donere inden for 3 måneder efter at have afsluttet undersøgelsen.
Forsøgspersonen tager i øjeblikket regelmæssig (eller et kursus med) medicin, uanset om det er ordineret eller ej, inklusive steroider, vitaminer og naturlægemidler (f.eks. St. John's Wort). Paracetamol (<2g/dag) og lejlighedsvis efter behov brug af korttidsvirkende beta-agonister er tilladt.
Tidligere eller nuværende sygdom, som kan påvirke studiet. resultat
Personen drikker regelmæssigt eller i gennemsnit mere end 4 enheder alkohol om dagen - hvor 1 enhed = ½ pint øl (284 ml) eller 1 glas vin (125 ml) eller 1 mål spiritus (25 ml).
Forsøgspersonen risikerer ikke at overholde undersøgelsesprocedurerne/restriktioner.
Personen har hepatitis B, hepatitis C eller HIV-virus.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: BEHANDLING
Tildeling: TILFÆLDIGT
Interventionel model: OVERKRYDS

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Gennemsnitlige Messenger Ribonukleinsyre (mRNA) koncentrationer som et mål for genekspression Tidsramme: Dag 1	Effekten af GSK256066 på ribonukleinsyre (RNA) niveauer, der indikerer phosphodiesterase-4 (PDE4) hæmning i næseafskrabningsprøver og på proteinbiomarkører for PDE4 hæmning i skylleprøver blev evalueret. Næseskylning og afskrabninger blev taget 2 til 3 timer efter morgendosis; bilateral næseskylning blev udført før skrabet. Næseafskrabningsprøver blev taget fra alternative næsebor. De nye RNA-markører præsenteret er cAMP responsive element modulator (CREM), dual specificity phosphatase 1(DUSP1), fos-lignende antigen 2(FOSL2), insulinreceptor substrat 2 (IRS2), nuklear receptor underfamilie 4, gruppe A, medlem 2 ( NR4A2), Phosphodiesterase-4A (PDE4A), Regulator af G-proteinsignalering 1 (RGS1), Serin/threoninproteinkinase SNF1-lignende kinase (SNF1LK). Næseskylningscytospins blev farvet med et SNF1LK-specifikt monoklonalt antistof ved indirekte immunfluorescens. Justeret geometrisk middelværdi og standard fejllogfiler præsenteres.	Dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Gennemsnitlig forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV1) Tidsramme: Op til 9 uger	FEV1 er mængden af luft, der kraftigt udåndes på 1 sekund. Den højeste FEV1-værdi blandt de tre registrerede FEV1-aflæsninger blev brugt til alle FEV1-beregninger. FEV1 blev registreret før dosis og ved opfølgning.	Op til 9 uger
Gennemsnitligt diastolisk blodtryk (DBP) og systolisk blodtryk (SBP) i løbet af undersøgelsesperioden Tidsramme: Op til 9 uger	Vitale tegn omfattede SBP og DBP. SBP og DBP blev målt før dosis. Målingerne blev taget med 5 minutters interval i hver behandlingsperiode. Målinger af vitale tegn blev foretaget med deltageren i liggende stilling efter at have hvilet i denne stilling i mindst 5 minutter før den første aflæsning på hvert tidspunkt. Målinger, der afveg væsentligt fra tidligere aflæsninger, blev gentaget med det samme.	Op til 9 uger
Gennemsnitlig hjertefrekvens i løbet af undersøgelsesperioden Tidsramme: Op til 9 uger	Vitale tegn inkluderede puls. Hjertefrekvensen blev målt før dosis. Målingerne blev taget med 5 minutters interval i hver behandlingsperiode. Målinger af vitale tegn blev foretaget med deltageren i liggende stilling efter at have hvilet i denne stilling i mindst 5 minutter før den første aflæsning på hvert tidspunkt. Målinger, der afveg væsentligt fra tidligere aflæsninger, blev gentaget med det samme.	Op til 9 uger
Ændring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) værdier Tidsramme: Baseline (dag 1) til 9 uger	Evaluerede elektrokardiogramvariabler inkluderede PR-interval, QRS-varighed, QT-interval, QT korrigeret ved Bazetts formel (QTcB), QT korrigeret med Fridericias formel (QTcF) og RR-interval. EKG blev udført før dosis, en time og fire timer efter dosis. EKG-målingerne blev foretaget med deltageren i liggende stilling efter at have hvilet i denne stilling i mindst 10 minutter før hvert tidspunkt. Baseline blev defineret som før-dosis-målingen på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdier fra post-baseline-værdier	Baseline (dag 1) til 9 uger
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) Tidsramme: Op til 9 uger	AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel. For markedsførte lægemidler omfatter dette også manglende frembringelse af forventede fordele (dvs. manglende effekt), misbrug eller misbrug. SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant.	Op til 9 uger
Antal deltagere med hæmatologiske værdier af potentiel klinisk bekymring Tidsramme: Op til 9 uger	Blodprøver til hæmatologi blev taget før dosering. Fuldblodsprøver blev indsamlet og behandlet i overensstemmelse med de lokale procedurer på stedet. Prøverne blev overført til det lokale laboratorium til analyse. Deltagerne med hæmatologi af potentiel klinisk bekymring er rapporteret. De potentielle kliniske bekymringsintervaller (lavt og højt) blev angivet som: for antal hvide blodlegemer (klinisk problemområde: 3 til 20 giga celler/liter), neutrofiler (normalt interval: 2,1 til 10,0 giga celler/liter), hæmoglobin (klinisk angår øvre værdi: >180 gram/liter). Kun de parametre, for hvilke der blev rapporteret mindst én værdi af potentiel klinisk bekymring, er opsummeret.	Op til 9 uger
Antal deltagere med klinisk kemi værdier af potentiel klinisk bekymring Tidsramme: Op til 9 uger	Blodprøver til klinisk kemi blev taget før dosering. Fuldblodsprøver blev indsamlet og behandlet i overensstemmelse med de lokale procedurer på stedet. Prøverne blev overført til det lokale laboratorium til analyse. Deltagerne med klinisk kemi værdier af potentiel klinisk bekymring er rapporteret. De potentielle kliniske bekymringsintervaller (lavt og højt) blev angivet som: for totale bilirubinniveauer (øvre værdi for klinisk bekymring: >31 mikromol/liter) og uorganisk fosforniveau (normalt interval: 0,7-1,5 millimol/liter).	Op til 9 uger
Areal under plasmalægemiddelkoncentrationen versus tidskurven (AUC0-sidste) for GSK256066 Tidsramme: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis på dag 1	Farmakokinetikken (PK) af GSK256066 blev vurderet i plasma ved at bestemme AUC(0-sidst). Alle deltagere, der modtog mindst én dosis af det aktive forsøgsprodukt, gav mindst én prøve til plasma-PK-analyse. Blodprøver for PK blev opsamlet før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis og analyseret for GSK256066. AUC (0-sidste) kunne ikke beregnes for nogen deltager ved 1 mcg GSK256066 dosis.	Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis på dag 1
AUC (0-sidst) for aktiv metabolit GSK614917 Tidsramme: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis på dag 1	PK af GSK256066 blev vurderet i plasma ved at bestemme AUC(0-sidst). Alle deltagere, der modtog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet, gav mindst én prøve til plasma PK-analyse. AUC (0-sidst) kunne ikke beregnes hos nogen deltager ved en dosis på 1, 10 eller 50 mcg GSK256066.	Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis på dag 1
Maksimal observeret plasmalægemiddelkoncentration (Cmax) på GSK256066 Tidsramme: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis på dag 1	PK af GSK256066 blev vurderet i plasma ved at bestemme Cmax. Alle deltagere, der modtog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet, gav mindst én prøve til plasma PK-analyse. Blodprøver for PK blev opsamlet før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis og analyseret for GSK256066.	Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis på dag 1
Cmax for aktiv metabolit GSK614917 Tidsramme: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis på dag 1	PK af GSK614917 blev vurderet i plasma ved at bestemme AUC(0-sidst). Alle deltagere, der modtog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet, gav mindst én prøve til plasma PK-analyse. C max kunne ikke beregnes for nogen deltager ved 1 mcg GSK256066 dosis.	Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis på dag 1
Tid til maksimal observeret plasmalægemiddelkoncentration (Tmax) og tid til sidst observeret plasmalægemiddelkoncentration (Tlast) af GSK256066 Tidsramme: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis på dag 1	PK af GSK256066 blev vurderet i plasma ved at bestemme Tmax og Tlast. Alle deltagere, der modtog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet, gav mindst én prøve til plasma PK-analyse. Blodprøver for PK blev opsamlet før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis og analyseret for GSK256066.	Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis på dag 1
Tmax og Tlast af Active Metabolite GSK614917 Tidsramme: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis på dag 1	PK af GSK614917 blev vurderet i plasma ved at bestemme Tmax og Tlast. Alle deltagere, der modtog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet, gav mindst én prøve til plasma PK-analyse. Tmax og Tlast kunne ikke bestemmes for nogen deltager ved 1 mcg GSK256066 dosis.	Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis på dag 1
Næseskylningskoncentrationer af GSK256066 Tidsramme: Dag 1	Næseskylningsprøver blev taget 2-3 timer efter morgendosis og analyseret for GSK256066. Kvantificerbare niveauer af GSK256066 blev observeret i næseskylningsprøver opnået 2-3 timer efter dosis.	Dag 1
Gennemsnitlige niveauer af totalt vasodilatorstimuleret phosphoprotein (VASP) protein, phosphoryleret(phospho)157 VASP (pVASP) og phospho239 VASP i lavageceller Tidsramme: Dag 1	Næseskylning blev taget 2 til 3 timer efter morgendosis; bilateral næseskylning blev udført før skrabet. Næseskylningsprøver blev analyseret for at udforske virkningerne af GSK256066 på nye proteinbiomarkører inklusive pVASP. Markører, der indikerer PDE4-hæmning, såsom VASP-proteinniveauer og phospho157 VASP, blev også målt i denne undersøgelse i skylleceller efter positive data i en muliggørende undersøgelse, som viste stigninger i sådanne proteinniveauer hos deltagere med allergisk rhinitis efter en enkelt intranasal dosis salbutamol . Næseskylningsdata fra tidligere undersøgelser viste, at pVASP157 er den bedste markør og ikke pVASP239. pVASP239 blev derfor ikke indsamlet eller analyseret som planlagt.	Dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

28. marts 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

16. maj 2007

Studieafslutning (FAKTISKE)

16. maj 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2007

Først opslået (SKØN)

23. april 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

20. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

IPR109764

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Et 5-vejs behandlingsperiodeforsøg med enkeltdoser af intranasal GSK256066 hos patienter med rhinitis

Et randomiseret, åbent, placebokontrolleret 5-vejs krydsforsøg med enkeltdoser af intranasal GSK256066 hos forsøgspersoner med sæsonbestemt allergisk rhinitis (SAR).