GSK256066 nel Rinite, Allergico, Stagionale - Registro degli studi clinici

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Rinite, Allergico, Stagionale

Intervento / Trattamento

Droga: GSK256066

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Germania
- - Berlin, Germania, 14050
    - GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Il soggetto è sano.
Indice di massa corporea inferiore a 29,0 kg/m², intervallo di peso compreso tra 55,0 kg (femmine 50 kg) e 95,0 kg inclusi.
Hanno una storia di febbre da fieno (episodi ripetuti ogni anno).
Hanno un test della puntura della pelle positivo per il polline dell'erba durante o entro i 12 mesi precedenti la visita di screening.
Hanno un test radioallergosorbente positivo per polline di graminacee durante o entro i 12 mesi precedenti la visita di screening.
non fumatori.
Devono avere un FEV1 basale > 80% previsto e un FEV1 basale (valore massimo registrato)/capacità vitale forzata (FVC) (valore massimo registrato) > 70%
Sono in grado di dare il consenso informato
Sono disponibili per completare tutte le misurazioni dello studio.

Criteri di esclusione:

Donne incinte o che allattano.
Donne in età fertile che non vogliono o non possono usare un metodo contraccettivo appropriato.
Il soggetto presenta anomalie nasali strutturali o poliposi nasale.
Qualsiasi malattia respiratoria diversa dall'asma lieve stabile, controllata con l'uso occasionale di beta-agonisti a breve durata d'azione al bisogno e associata alla normale funzione polmonare.
Il soggetto ha una storia di droga o altra allergia che può controindicare la partecipazione.
Il soggetto ha partecipato a uno studio con una nuova entità molecolare nei 4 mesi precedenti o a qualsiasi studio clinico nei 3 mesi precedenti
Il soggetto partecipa contemporaneamente a un altro studio clinico ed è esposto a un farmaco o dispositivo sperimentale o non sperimentale.
Il soggetto ha un valore QTc di screening> 450 msec, intervallo PR al di fuori dell'intervallo da 120 a 240 msec o un ECG non adatto per le misurazioni QT. Inoltre i soggetti saranno esclusi se hanno una storia di aritmia atriale e ventricolare.
Il soggetto presenta una pressione arteriosa supina persistentemente superiore a 140/90 millimetri di mercurio (mmHg) allo screening.
Il soggetto ha donato un'unità di sangue (450 ml) nei 3 mesi precedenti o intende donare entro 3 mesi dal completamento dello studio.
Il soggetto sta attualmente assumendo regolarmente (o un ciclo di) farmaci prescritti o meno, inclusi steroidi, vitamine e rimedi erboristici (ad es. erba di San Giovanni). È consentito il paracetamolo (<2 g/die) e l'uso occasionale, se necessario, di beta-agonisti a breve durata d'azione.
Malattia passata o presente che può influenzare lo studio. risultato
Il soggetto beve regolarmente, o in media, più di 4 unità di alcol al giorno - dove 1 unità = ½ pinta di birra (284 ml), o 1 bicchiere di vino (125 ml) o 1 misurino di superalcolico (25 ml).
Il soggetto è a rischio di non conformità con le procedure/restrizioni dello studio.
Il soggetto ha l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'HIV.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: TRATTAMENTO
Assegnazione: RANDOMIZZATO
Modello interventistico: INCROCIO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Concentrazioni medie di acido ribonucleico messaggero (mRNA) come misura dell'espressione genica Lasso di tempo: Giorno 1	È stato valutato l'effetto di GSK256066 sui livelli di acido ribonucleico (RNA) indicativi dell'inibizione della fosfodiesterasi-4 (PDE4) nei campioni di raschiamento nasale e sui biomarcatori proteici dell'inibizione della PDE4 nei campioni di lavaggio. Il lavaggio nasale e le raschiature sono state effettuate da 2 a 3 ore dopo la dose mattutina; il lavaggio nasale bilaterale è stato condotto prima del raschiamento. Campioni di raschiamento nasale sono stati prelevati da narici alternate. I nuovi marcatori di RNA presentati sono il modulatore dell'elemento reattivo cAMP (CREM), la fosfatasi a doppia specificità 1 (DUSP1), l'antigene fos-like 2 (FOSL2), il substrato del recettore dell'insulina 2 (IRS2), la sottofamiglia del recettore nucleare 4, il gruppo A, il membro 2 ( NR4A2), fosfodiesterasi-4A (PDE4A), regolatore della segnalazione della proteina G 1 (RGS1), serina/treonina protein chinasi SNF1 come chinasi (SNF1LK). I cytospin di lavaggio nasale sono stati colorati con un anticorpo monoclonale specifico per SNF1LK mediante immunofluorescenza indiretta. Vengono presentati la media geometrica corretta e i log degli errori standard.	Giorno 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Volume espiratorio forzato medio in un secondo (FEV1) Lasso di tempo: Fino a 9 settimane	Il FEV1 è il volume di aria espirata con forza in 1 secondo. Il valore FEV1 più alto tra le tre letture FEV1 registrate è stato utilizzato per tutti i calcoli FEV1. Il FEV1 è stato registrato prima della somministrazione e al follow-up.	Fino a 9 settimane
Pressione arteriosa diastolica media (DBP) e pressione arteriosa sistolica (SBP) durante il periodo di studio Lasso di tempo: Fino a 9 settimane	I segni vitali includevano SBP e DBP. SBP e DBP sono stati misurati prima della somministrazione. Le misurazioni sono state effettuate a intervalli di 5 minuti durante ciascun periodo di trattamento. Le misurazioni dei segni vitali sono state effettuate con il partecipante in posizione supina dopo aver riposato in questa posizione per almeno 5 minuti prima della prima lettura in ogni momento. Le misurazioni che deviavano sostanzialmente dalle letture precedenti sono state ripetute immediatamente.	Fino a 9 settimane
Frequenza cardiaca media nel periodo di studio Lasso di tempo: Fino a 9 settimane	I segni vitali includevano la frequenza cardiaca. La frequenza cardiaca è stata misurata prima della somministrazione. Le misurazioni sono state effettuate a intervalli di 5 minuti durante ciascun periodo di trattamento. Le misurazioni dei segni vitali sono state effettuate con il partecipante in posizione supina dopo aver riposato in questa posizione per almeno 5 minuti prima della prima lettura in ogni momento. Le misurazioni che deviavano sostanzialmente dalle letture precedenti sono state ripetute immediatamente.	Fino a 9 settimane
Variazione rispetto al basale nei valori dell'elettrocardiogramma (ECG). Lasso di tempo: Basale (giorno 1) a 9 settimane	Le variabili dell'elettrocardiogramma valutate includevano intervallo PR, durata QRS, intervallo QT, QT corretto dalla formula di Bazett (QTcB), QT corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) e intervallo RR. L'ECG è stato eseguito prima della somministrazione, un'ora e quattro ore dopo la somministrazione. Le misurazioni dell'ECG sono state effettuate con il partecipante in posizione supina dopo aver riposato in questa posizione per almeno 10 minuti prima di ogni punto temporale. Il basale è stato definito come la misurazione pre-dose il giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali dai valori post-basale	Basale (giorno 1) a 9 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) Lasso di tempo: Fino a 9 settimane	AE è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un medicinale. Per i medicinali commercializzati, ciò include anche l'incapacità di produrre i benefici attesi (vale a dire, la mancanza di efficacia), l'abuso o l'uso improprio. SAE è qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, o è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o è clinicamente significativo.	Fino a 9 settimane
Numero di partecipanti con valori ematologici di potenziale preoccupazione clinica Lasso di tempo: Fino a 9 settimane	I campioni di sangue per l'ematologia sono stati prelevati prima della somministrazione. I campioni di sangue intero sono stati raccolti e processati secondo le procedure locali presso il sito. I campioni sono stati trasferiti al laboratorio locale per l'analisi. Vengono segnalati i partecipanti con ematologia di potenziale preoccupazione clinica. I potenziali intervalli di interesse clinico (basso e alto) sono stati indicati come: per la conta dei globuli bianchi (intervallo di interesse clinico: da 3 a 20 gigacellule/litro), neutrofili (intervallo normale: da 2,1 a 10,0 gigacellule/litro), emoglobina (intervallo clinico riguardano il valore superiore: >180 grammi/litro). Vengono riassunti solo i parametri per i quali è stato riportato almeno un valore di potenziale preoccupazione clinica.	Fino a 9 settimane
Numero di partecipanti con valori di chimica clinica di potenziale preoccupazione clinica Lasso di tempo: Fino a 9 settimane	Prima della somministrazione sono stati prelevati campioni di sangue per la chimica clinica. I campioni di sangue intero sono stati raccolti e processati secondo le procedure locali presso il sito. I campioni sono stati trasferiti al laboratorio locale per l'analisi. Vengono riportati i partecipanti con valori di chimica clinica di potenziale preoccupazione clinica. I potenziali intervalli di interesse clinico (basso e alto) sono stati forniti come: per i livelli di bilirubina totale (valore superiore di interesse clinico: >31 micromoli/litro) e livello di fosforo inorganico (intervallo normale: 0,7-1,5 millimoli/litro).	Fino a 9 settimane
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica del farmaco in funzione del tempo (AUC0-ultima) di GSK256066 Lasso di tempo: Pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3 e 4 ore post-dose il Giorno 1	La farmacocinetica (PK) di GSK256066 è stata valutata nel plasma determinando l'AUC(0-last). Tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del prodotto sperimentale attivo hanno fornito almeno un campione per l'analisi farmacocinetica del plasma. I campioni di sangue per PK sono stati raccolti prima della dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3 e 4 ore dopo la dose e analizzati per GSK256066. L'AUC (0-ultimo) non era calcolabile per nessun partecipante alla dose di 1 mcg GSK256066.	Pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3 e 4 ore post-dose il Giorno 1
AUC (0-ultimo) del metabolita attivo GSK614917 Lasso di tempo: Pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3 e 4 ore post-dose il Giorno 1	La PK di GSK256066 è stata valutata nel plasma determinando l'AUC(0-last). Tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio hanno fornito almeno un campione per l'analisi PK plasmatica. L'AUC (0-ultimo) non era calcolabile in nessun partecipante alla dose di 1, 10 o 50 mcg GSK256066.	Pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3 e 4 ore post-dose il Giorno 1
Concentrazione plasmatica massima del farmaco osservata (Cmax) di GSK256066 Lasso di tempo: Pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3 e 4 ore post-dose il Giorno 1	La PK di GSK256066 è stata valutata nel plasma determinando la Cmax. Tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio hanno fornito almeno un campione per l'analisi PK plasmatica. I campioni di sangue per PK sono stati raccolti prima della dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3 e 4 ore dopo la dose e analizzati per GSK256066.	Pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3 e 4 ore post-dose il Giorno 1
Cmax di metabolita attivo GSK614917 Lasso di tempo: Pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3 e 4 ore post-dose il Giorno 1	La PK di GSK614917 è stata valutata nel plasma determinando l'AUC(0-last). Tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio hanno fornito almeno un campione per l'analisi PK plasmatica. La Cmax non era calcolabile per nessun partecipante alla dose di 1 mcg GSK256066.	Pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3 e 4 ore post-dose il Giorno 1
Tempo alla massima concentrazione plasmatica del farmaco osservata (Tmax) e tempo all'ultima concentrazione plasmatica del farmaco osservata (Tlast) di GSK256066 Lasso di tempo: Pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3 e 4 ore post-dose il Giorno 1	La PK di GSK256066 è stata valutata nel plasma determinando Tmax e Tlast. Tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio hanno fornito almeno un campione per l'analisi PK plasmatica. I campioni di sangue per PK sono stati raccolti prima della dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3 e 4 ore dopo la dose e analizzati per GSK256066.	Pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3 e 4 ore post-dose il Giorno 1
Tmax e Tlast del metabolita attivo GSK614917 Lasso di tempo: Pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3 e 4 ore post-dose il Giorno 1	La PK di GSK614917 è stata valutata nel plasma determinando Tmax e Tlast. Tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio hanno fornito almeno un campione per l'analisi PK plasmatica. Non è stato possibile determinare Tmax e Tlast per nessun partecipante alla dose di 1 mcg GSK256066.	Pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3 e 4 ore post-dose il Giorno 1
Concentrazioni di lavaggio nasale di GSK256066 Lasso di tempo: Giorno 1	I campioni di lavaggio nasale sono stati prelevati 2-3 ore dopo la dose mattutina e analizzati per GSK256066. Livelli quantificabili di GSK256066 sono stati osservati in campioni di lavaggio nasale ottenuti 2-3 ore dopo la somministrazione.	Giorno 1
Livelli medi di fosfoproteina stimolata vasodilatatore totale (VASP) proteina, fosforilata (fosfo)157 VASP (pVASP) e fosfo239 VASP nelle cellule di lavaggio Lasso di tempo: Giorno 1	Il lavaggio nasale è stato effettuato da 2 a 3 ore dopo la dose mattutina; il lavaggio nasale bilaterale è stato condotto prima del raschiamento. Sono stati analizzati campioni di lavaggio nasale per esplorare gli effetti di GSK256066 su nuovi biomarcatori proteici tra cui pVASP. In questo studio sono stati misurati anche marcatori indicativi dell'inibizione della PDE4 come i livelli della proteina VASP e fosfo157 VASP, nelle cellule di lavaggio, a seguito di dati positivi in uno studio abilitante che ha mostrato aumenti di tali livelli di proteine nei partecipanti con rinite allergica a seguito di una singola dose intranasale di salbutamolo . I dati sul lavaggio nasale di studi precedenti hanno mostrato che pVASP157 è il miglior marcatore e non pVASP239. pVASP239 non è stato pertanto raccolto o analizzato come previsto.	Giorno 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

28 marzo 2007

Completamento primario (EFFETTIVO)

16 maggio 2007

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

16 maggio 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 aprile 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 aprile 2007

Primo Inserito (STIMA)

23 aprile 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

20 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 luglio 2018

Ultimo verificato

1 luglio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

IPR109764

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Una prova del periodo di trattamento a 5 vie di dosi singole di GSK256066 intranasale in pazienti con rinite

Uno studio crossover a 5 vie randomizzato, aperto, controllato con placebo di singole dosi di GSK256066 intranasale in soggetti con rinite allergica stagionale (SAR).