GSK256066 bei Rhinitis, allergisch, saisonal - Register für klinische Studien

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Rhinitis, allergisch, saisonal

Intervention / Behandlung

Arzneimittel: GSK256066

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Deutschland
- - Berlin, Deutschland, 14050
    - GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Das Thema ist gesund.
Body-Mass-Index unter 29,0 kg/m², Gewichtsbereich von 55,0 kg (Frauen 50 kg) bis einschließlich 95,0 kg.
Sie haben eine Vorgeschichte von Heuschnupfen (wiederholte jährliche Episoden).
Sie haben einen positiven Haut-Prick-Test für Gräserpollen bei oder innerhalb der 12 Monate vor dem Screening-Besuch.
Sie haben einen positiven Radioallergosorbent-Test für Gräserpollen bei oder innerhalb der 12 Monate vor dem Screening-Besuch.
Nichtraucher.
Sie müssen einen Ausgangs-FEV1 > 80 % des Sollwerts und einen Ausgangs-FEV1 (maximal aufgezeichneter Wert)/ forcierte Vitalkapazität (FVC) (maximal aufgezeichneter Wert) > 70 % aufweisen.
Sie sind in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben
Sie stehen zur Verfügung, um alle Studienmessungen durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

Schwangere oder stillende Frauen.
Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden.
Das Subjekt hat strukturelle Nasenanomalien oder Nasenpolyposis.
Jede Atemwegserkrankung außer leichtem stabilem Asthma, die durch gelegentliche Anwendung von kurz wirkenden Beta-Agonisten nach Bedarf kontrolliert wird und mit einer normalen Lungenfunktion einhergeht.
Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Drogen- oder anderen Allergien, die eine Teilnahme kontraindizieren können.
Der Proband hat in den letzten 4 Monaten an einer Studie mit einer neuen molekularen Substanz oder in den letzten 3 Monaten an einer klinischen Studie teilgenommen
Der Proband nimmt gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teil und ist einem Prüfpräparat oder einem nicht Prüfmedikament oder -gerät ausgesetzt.
Der Proband hat einen Screening-QTc-Wert > 450 ms, ein PR-Intervall außerhalb des Bereichs von 120 bis 240 ms oder ein EKG, das nicht für QT-Messungen geeignet ist. Darüber hinaus werden Probanden ausgeschlossen, wenn sie in der Vorgeschichte atriale und ventrikuläre Arrhythmie hatten.
Der Patient hat beim Screening einen Blutdruck in Rückenlage, der dauerhaft höher als 140/90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) ist.
Der Proband hat innerhalb der letzten 3 Monate eine Bluteinheit (450 ml) gespendet oder beabsichtigt, innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Studie zu spenden.
Das Subjekt nimmt derzeit regelmäßig (oder eine Kur) Medikamente ein, ob verschrieben oder nicht, einschließlich Steroide, Vitamine und pflanzliche Heilmittel (z. Johanniskraut). Paracetamol (< 2 g/Tag) und die gelegentliche Anwendung von kurz wirksamen Beta-Agonisten nach Bedarf ist erlaubt.
Frühere oder gegenwärtige Krankheit, die das Studium beeinträchtigen kann. Ergebnis
Der Proband trinkt regelmäßig oder im Durchschnitt mehr als 4 Einheiten Alkohol pro Tag – wobei 1 Einheit = ½ Pint Bier (284 ml) oder 1 Glas Wein (125 ml) oder 1 Maß Spirituose (25 ml) entspricht.
Für den Probanden besteht die Gefahr, dass die Studienverfahren/-einschränkungen nicht eingehalten werden.
Das Subjekt hat Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV-Virus.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: BEHANDLUNG
Zuteilung: ZUFÄLLIG
Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Mittlere Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA)-Konzentrationen als Maß für die Genexpression Zeitfenster: Tag 1	Die Wirkung von GSK256066 auf Ribonukleinsäure (RNA)-Spiegel, die auf eine Hemmung der Phosphodiesterase-4 (PDE4) hinweisen, in Nasenkratzproben und auf Protein-Biomarker der PDE4-Hemmung in Spülungsproben wurde bewertet. Nasenspülung und Abstriche wurden 2 bis 3 Stunden nach der morgendlichen Dosis genommen; Vor dem Kratzen wurde eine bilaterale Nasenspülung durchgeführt. Nasenkratzproben wurden aus abwechselnden Nasenlöchern entnommen. Die vorgestellten neuen RNA-Marker sind cAMP-Responsive-Element-Modulator (CREM), Dual-Spezifitäts-Phosphatase 1 (DUSP1), fos-ähnliches Antigen 2 (FOSL2), Insulin-Rezeptor-Substrat 2 (IRS2), Kernrezeptor-Unterfamilie 4, Gruppe A, Mitglied 2 ( NR4A2), Phosphodiesterase-4A (PDE4A), Regulator des G-Protein-Signalwegs 1 (RGS1), Serin/Threonin-Proteinkinase SNF1-ähnliche Kinase (SNF1LK). Zytospins aus der Nasenspülung wurden mit einem SNF1LK-spezifischen monoklonalen Antikörper durch indirekte Immunfluoreszenz gefärbt. Angepasste geometrische Mittel- und Standardfehlerprotokolle werden angezeigt.	Tag 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Mittleres forciertes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde (FEV1) Zeitfenster: Bis zu 9 Wochen	Das FEV1 ist das Luftvolumen, das in 1 Sekunde kräftig ausgeatmet wird. Der höchste FEV1-Wert unter den drei aufgezeichneten FEV1-Messwerten wurde für alle FEV1-Berechnungen verwendet. FEV1 wurde vor der Dosis und bei der Nachsorge aufgezeichnet.	Bis zu 9 Wochen
Mittlerer diastolischer Blutdruck (DBP) und systolischer Blutdruck (SBP) über den Studienzeitraum Zeitfenster: Bis zu 9 Wochen	Zu den Vitalfunktionen gehörten SBP und DBP. SBP und DBP wurden vor der Dosis gemessen. Die Messungen wurden in 5-Minuten-Intervallen während jeder Behandlungsperiode durchgeführt. Vitalfunktionsmessungen wurden mit dem Teilnehmer in Rückenlage durchgeführt, nachdem er vor der ersten Messung zu jedem Zeitpunkt mindestens 5 Minuten in dieser Position geruht hatte. Messungen, die wesentlich von früheren Messwerten abwichen, wurden sofort wiederholt.	Bis zu 9 Wochen
Mittlere Herzfrequenz über den Studienzeitraum Zeitfenster: Bis zu 9 Wochen	Zu den Vitalfunktionen gehörte die Herzfrequenz. Die Herzfrequenz wurde vor der Dosis gemessen. Die Messungen wurden in 5-Minuten-Intervallen während jeder Behandlungsperiode durchgeführt. Vitalfunktionsmessungen wurden mit dem Teilnehmer in Rückenlage durchgeführt, nachdem er vor der ersten Messung zu jedem Zeitpunkt mindestens 5 Minuten in dieser Position geruht hatte. Messungen, die wesentlich von früheren Messwerten abwichen, wurden sofort wiederholt.	Bis zu 9 Wochen
Änderung der Elektrokardiogramm (EKG)-Werte gegenüber dem Ausgangswert Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis 9 Wochen	Die ausgewerteten Elektrokardiogramm-Variablen umfassten das PR-Intervall, die QRS-Dauer, das QT-Intervall, das durch die Bazett-Formel korrigierte QT (QTcB), das durch die Fridericia-Formel korrigierte QT (QTcF) und das RR-Intervall. EKG wurde vor der Dosis, eine Stunde und vier Stunden nach der Dosis durchgeführt. Die EKG-Messungen wurden mit dem Teilnehmer in Rückenlage durchgeführt, nachdem er vor jedem Zeitpunkt mindestens 10 Minuten in dieser Position geruht hatte. Die Basislinie wurde als die Messung vor der Dosis am Tag 1 definiert. Die Veränderung gegenüber der Basislinie wurde berechnet, indem die Basislinienwerte von den Werten nach der Basislinie subtrahiert wurden	Baseline (Tag 1) bis 9 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) Zeitfenster: Bis zu 9 Wochen	AE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer (neuen oder verschlimmerten) Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist. Bei vermarkteten Arzneimitteln umfasst dies auch das Nichterreichen des erwarteten Nutzens (d. h. fehlende Wirksamkeit), Missbrauch oder Missbrauch. SAE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Unfähigkeit führt oder eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler darstellt oder medizinisch signifikant ist.	Bis zu 9 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit Hämatologiewerten von potenzieller klinischer Bedeutung Zeitfenster: Bis zu 9 Wochen	Vor der Verabreichung wurden Blutproben für die Hämatologie entnommen. Vollblutproben wurden entnommen und gemäß den örtlichen Verfahren vor Ort verarbeitet. Die Proben wurden zur Analyse in das örtliche Labor überführt. Die Teilnehmer mit Hämatologie von potenziellem klinischen Interesse werden gemeldet. Die Bereiche potenzieller klinischer Besorgnis (niedrig und hoch) wurden wie folgt angegeben: Anzahl der weißen Blutkörperchen (Bereich der klinischen Besorgnis: 3 bis 20 Gigazellen/Liter), Neutrophile (normaler Bereich: 2,1 bis 10,0 Gigazellen/Liter), Hämoglobin (klinisch oberer Wert betreffen: >180 Gramm/Liter). Es werden nur die Parameter zusammengefasst, für die mindestens ein Wert von potenzieller klinischer Besorgnis gemeldet wurde.	Bis zu 9 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch-chemischen Werten von potenzieller klinischer Bedeutung Zeitfenster: Bis zu 9 Wochen	Vor der Dosierung wurden Blutproben für die klinische Chemie entnommen. Vollblutproben wurden entnommen und gemäß den örtlichen Verfahren vor Ort verarbeitet. Die Proben wurden zur Analyse in das örtliche Labor überführt. Die Teilnehmer mit klinisch-chemischen Werten, die potenziell klinisch besorgniserregend sind, werden gemeldet. Die potenziell klinisch besorgniserregenden Bereiche (niedrig und hoch) wurden wie folgt angegeben: für Gesamtbilirubinspiegel (klinisch bedenklicher oberer Wert: > 31 Mikromol/Liter) und Gehalt an anorganischem Phosphor (Normalbereich: 0,7–1,5 Millimol/Liter).	Bis zu 9 Wochen
Bereich unter der Kurve der Plasma-Medikamentenkonzentration gegenüber der Zeit (AUC0-last) von GSK256066 Zeitfenster: Vor der Einnahme, 15 Minuten, 30 Minuten, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Einnahme an Tag 1	Die Pharmakokinetik (PK) von GSK256066 wurde im Plasma durch Bestimmung der AUC(0-last) bewertet. Alle Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des aktiven Prüfpräparats erhielten, stellten mindestens eine Probe für die Plasma-PK-Analyse zur Verfügung. Blutproben für PK wurden vor der Dosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis entnommen und auf GSK256066 analysiert. AUC (0-last) war für keinen Teilnehmer bei einer Dosis von 1 µg GSK256066 berechenbar.	Vor der Einnahme, 15 Minuten, 30 Minuten, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
AUC (0-letzte) des aktiven Metaboliten GSK614917 Zeitfenster: Vor der Einnahme, 15 Minuten, 30 Minuten, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Einnahme an Tag 1	Die PK von GSK256066 wurde im Plasma durch Bestimmung der AUC(0-last) bestimmt. Alle Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhielten, stellten mindestens eine Probe für die Plasma-PK-Analyse zur Verfügung. Die AUC (0-last) war bei keinem Teilnehmer bei der Dosis von 1, 10 oder 50 µg GSK256066 berechenbar.	Vor der Einnahme, 15 Minuten, 30 Minuten, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
Maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration im Plasma (Cmax) von GSK256066 Zeitfenster: Vor der Einnahme, 15 Minuten, 30 Minuten, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Einnahme an Tag 1	Die PK von GSK256066 wurde im Plasma durch Bestimmung von Cmax bestimmt. Alle Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhielten, stellten mindestens eine Probe für die Plasma-PK-Analyse zur Verfügung. Blutproben für PK wurden vor der Dosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis entnommen und auf GSK256066 analysiert.	Vor der Einnahme, 15 Minuten, 30 Minuten, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
Cmax des aktiven Metaboliten GSK614917 Zeitfenster: Vor der Einnahme, 15 Minuten, 30 Minuten, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Einnahme an Tag 1	Die PK von GSK614917 wurde im Plasma durch Bestimmung der AUC(0-last) bestimmt. Alle Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhielten, stellten mindestens eine Probe für die Plasma-PK-Analyse zur Verfügung. Cmax war für keinen Teilnehmer bei der Dosis von 1 µg GSK256066 berechenbar.	Vor der Einnahme, 15 Minuten, 30 Minuten, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
Zeit bis zur maximal beobachteten Arzneimittelkonzentration im Plasma (Tmax) und Zeit bis zur letzten beobachteten Arzneimittelkonzentration im Plasma (Tlast) von GSK256066 Zeitfenster: Vor der Dosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis an Tag 1	Die PK von GSK256066 wurde im Plasma durch Bestimmung von Tmax und Tlast bestimmt. Alle Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhielten, stellten mindestens eine Probe für die Plasma-PK-Analyse zur Verfügung. Blutproben für PK wurden vor der Dosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis entnommen und auf GSK256066 analysiert.	Vor der Dosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis an Tag 1
Tmax und Tlast des aktiven Metaboliten GSK614917 Zeitfenster: Vor der Einnahme, 15 Minuten, 30 Minuten, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Einnahme an Tag 1	Die PK von GSK614917 wurde im Plasma durch Bestimmung von Tmax und Tlast bestimmt. Alle Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhielten, stellten mindestens eine Probe für die Plasma-PK-Analyse zur Verfügung. Tmax und Tlast konnten für keinen Teilnehmer bei der Dosis von 1 µg GSK256066 bestimmt werden.	Vor der Einnahme, 15 Minuten, 30 Minuten, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
Nasenspülkonzentrationen von GSK256066 Zeitfenster: Tag 1	Nasenspülungsproben wurden 2–3 Stunden nach der morgendlichen Dosis entnommen und auf GSK256066 analysiert. Quantifizierbare Konzentrationen von GSK256066 wurden in Nasenspülproben beobachtet, die 2–3 Stunden nach der Verabreichung entnommen wurden.	Tag 1
Mittlere Spiegel des gesamten Vasodilatator-stimulierten Phosphoprotein (VASP)-Proteins, phosphorylierten (Phospho)157-VASP (pVASP) und Phospho239-VASP in Lavage-Zellen Zeitfenster: Tag 1	Nasenspülungen wurden 2 bis 3 Stunden nach der Morgendosis durchgeführt; Vor dem Kratzen wurde eine bilaterale Nasenspülung durchgeführt. Nasenspülungsproben wurden analysiert, um die Auswirkungen von GSK256066 auf neuartige Protein-Biomarker, einschließlich pVASP, zu untersuchen. Marker, die auf eine PDE4-Hemmung hindeuten, wie VASP-Proteinspiegel und Phospho157-VASP, wurden in dieser Studie auch in Lavage-Zellen gemessen, nachdem positive Daten in einer Grundlagenstudie nach einer intranasalen Einzeldosis von Salbutamol einen Anstieg solcher Proteinspiegel bei Teilnehmern mit allergischer Rhinitis gezeigt hatten . Nasenspülungsdaten aus früheren Studien zeigten, dass pVASP157 der beste Marker ist und nicht pVASP239. pVASP239 wurde daher nicht wie geplant gesammelt oder analysiert.	Tag 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

28. März 2007

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

16. Mai 2007

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

16. Mai 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. April 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2007

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

23. April 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

20. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

IPR109764

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Eine 5-Wege-Behandlungsperiodenstudie mit Einzeldosen von intranasalem GSK256066 bei Patienten mit Rhinitis

Eine randomisierte, offene, placebokontrollierte 5-Wege-Crossover-Studie mit Einzeldosen von intranasalem GSK256066 bei Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis (SAR).