Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание 5-компонентного периода лечения разовыми дозами интраназального GSK256066 у пациентов с ринитом

17 июля 2018 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Рандомизированное открытое плацебо-контролируемое 5-стороннее перекрестное исследование разовых доз интраназального GSK256066 у субъектов с сезонным аллергическим ринитом (САР).

Это текущее исследование запланировано как специальное фармакодинамическое исследование (влияние препарата на организм) для изучения реакции на дозу у субъектов с ринитом при дозах, при которых доказана эффективность GSK256066 (200 мкг) или ожидается, что она будет работать (50 мкг). Это исследование также направлено на изучение нижней границы прогнозируемого терапевтического диапазона.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Ринит, Аллергический, Сезонный

Вмешательство/лечение

Лекарство: ГСК256066

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Германия
- - Berlin, Германия, 14050
    - GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Субъект здоров.
Индекс массы тела менее 29,0 кг/м², диапазон веса от 55,0 кг (самки 50 кг) до 95,0 кг включительно.
У них в анамнезе сенная лихорадка (повторяющиеся ежегодные эпизоды).
У них положительный кожный прик-тест на пыльцу трав во время или в течение 12 месяцев, предшествующих визиту для скрининга.
У них положительный радиоаллергосорбентный тест на пыльцу трав во время или в течение 12 месяцев, предшествующих скрининговому посещению.
некурящие.
У них должен быть исходный ОФВ1>80% от должного и исходный ОФВ1(максимальное зарегистрированное значение)/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) (максимальное зарегистрированное значение)>70%.
Они способны дать информированное согласие
Они доступны для выполнения всех измерений исследования.

Критерий исключения:

Беременные или кормящие самки.
Женщины детородного возраста, которые не хотят или не могут использовать соответствующий метод контрацепции.
У субъекта имеются структурные аномалии носа или полипоз носа.
Любое респираторное заболевание, кроме легкой стабильной астмы, которое контролируется с помощью периодического использования бета-агонистов короткого действия по мере необходимости и связано с нормальной функцией легких.
Субъект имеет в анамнезе лекарственную или другую аллергию, которая может быть противопоказанием для участия.
Субъект участвовал в исследовании с новым молекулярным объектом в течение предыдущих 4 месяцев или в любом клиническом исследовании в течение предыдущих 3 месяцев.
Субъект одновременно участвует в другом клиническом исследовании и подвергается воздействию исследуемого или неисследуемого препарата или устройства.
Субъект имеет скрининговое значение QTc> 450 мс, интервал PR вне диапазона от 120 до 240 мс или ЭКГ, которая не подходит для измерения QT. Кроме того, субъекты будут исключены, если у них в анамнезе есть предсердная и желудочковая аритмия.
У субъекта артериальное давление в положении лежа постоянно превышает 140/90 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) при скрининге.
Субъект сдал единицу крови (450 мл) в течение предыдущих 3 месяцев или намеревается сдать кровь в течение 3 месяцев после завершения исследования.
Субъект в настоящее время регулярно (или курс) принимает лекарства, независимо от того, прописаны они или нет, включая стероиды, витамины и растительные лекарственные средства (например, Зверобой). Разрешены парацетамол (<2 г/день) и время от времени по мере необходимости применение бета-агонистов короткого действия.
Прошлое или настоящее заболевание, которое может повлиять на учебу. исход
Субъект регулярно или в среднем выпивает более 4 единиц алкоголя в день, где 1 единица = ½ пинты пива (284 мл), или 1 бокал вина (125 мл), или 1 мера спирта (25 мл).
Субъект подвергается риску несоблюдения процедур/ограничений исследования.
У субъекта гепатит В, гепатит С или ВИЧ.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: УХОД
Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
Интервенционная модель: КРОССОВЕР

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Средние концентрации рибонуклеиновой кислоты (мРНК) как мера экспрессии генов Временное ограничение: 1 день	Оценивали влияние GSK256066 на уровни рибонуклеиновой кислоты (РНК), указывающие на ингибирование фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ4) в образцах соскоба из носа, и на белковые биомаркеры ингибирования ФДЭ4 в образцах лаважа. Назальный промывание и соскобы брали через 2-3 часа после утренней дозы; перед соскобом проводили двустороннее промывание носа. Соскобы из носа брали из альтернативных ноздрей. Представлены новые РНК-маркеры: модулятор чувствительного к цАМФ элемента (CREM), фосфатаза с двойной специфичностью 1 (DUSP1), fos-подобный антиген 2 (FOSL2), субстрат 2 инсулинового рецептора (IRS2), подсемейство ядерных рецепторов 4, группа A, член 2 ( NR4A2), фосфодиэстераза-4A (PDE4A), регулятор передачи сигналов G-белка 1 (RGS1), серин/треониновая протеинкиназа SNF1-подобная киназа (SNF1LK). Цитоспины назального лаважа окрашивали моноклональным антителом, специфичным к SNF1LK, методом непрямой иммунофлуоресценции. Представлены журналы скорректированных средних геометрических и стандартных ошибок.	1 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Средний объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) Временное ограничение: До 9 недель	ОФВ1 — это объем воздуха, выдыхаемого с силой за 1 секунду. Самое высокое значение ОФВ1 среди трех зарегистрированных показаний ОФВ1 использовалось для всех расчетов ОФВ1. ОФВ1 регистрировали до введения дозы и при последующем наблюдении.	До 9 недель
Среднее диастолическое артериальное давление (ДАД) и систолическое артериальное давление (САД) за период исследования Временное ограничение: До 9 недель	Жизненно важные признаки включали САД и ДАД. САД и ДАД измеряли до введения дозы. Измерения проводились с 5-минутным интервалом в течение каждого периода обработки. Измерения основных показателей жизнедеятельности проводились, когда участник находился в положении лежа на спине, отдыхая в этом положении не менее 5 минут перед первым измерением в каждый момент времени. Измерения, которые существенно отклонялись от предыдущих показаний, были немедленно повторены.	До 9 недель
Средняя частота сердечных сокращений за период исследования Временное ограничение: До 9 недель	Жизненно важные признаки включали частоту сердечных сокращений. Перед введением дозы измеряли частоту сердечных сокращений. Измерения проводились с 5-минутным интервалом в течение каждого периода обработки. Измерения основных показателей жизнедеятельности проводились, когда участник находился в положении лежа на спине, отдыхая в этом положении не менее 5 минут перед первым измерением в каждый момент времени. Измерения, которые существенно отклонялись от предыдущих показаний, были немедленно повторены.	До 9 недель
Изменение значений электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до 9 недель	Оцениваемые переменные электрокардиограммы включали интервал PR, продолжительность QRS, интервал QT, QT, скорректированный по формуле Базетта (QTcB), QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), и интервал RR. ЭКГ выполняли до введения дозы, через один час и через четыре часа после введения дозы. Измерения ЭКГ проводились, когда участник находился в положении лежа на спине, отдыхая в этом положении не менее 10 минут перед каждой временной точкой. Исходный уровень был определен как измерение до введения дозы в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем было рассчитано путем вычитания исходных значений из значений после исходного уровня.	Исходный уровень (день 1) до 9 недель
Количество участников с нежелательными явлениями (AE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE) Временное ограничение: До 9 недель	НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением лекарственного средства. Для продаваемых лекарственных средств это также включает неспособность обеспечить ожидаемую пользу (т. е. отсутствие эффективности), злоупотребление или неправильное использование. СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или является значимым с медицинской точки зрения.	До 9 недель
Количество участников с гематологическими показателями потенциального клинического значения Временное ограничение: До 9 недель	Образцы крови для гематологии брали перед введением дозы. Образцы цельной крови были собраны и обработаны в соответствии с местными процедурами на месте. Образцы были переданы в местную лабораторию для анализа. Сообщается об участниках с гематологией потенциального клинического беспокойства. Диапазоны потенциальной клинической опасности (низкий и высокий) были представлены следующим образом: количество лейкоцитов (диапазон клинической опасности: от 3 до 20 гигаклеток/литр), нейтрофилов (нормальный диапазон: от 2,1 до 10,0 гигаклеток/литр), гемоглобина (клинический относятся к верхнему значению: >180 грамм/литр). Суммируются только те параметры, для которых было сообщено хотя бы об одном значении потенциальной клинической опасности.	До 9 недель
Количество участников с клиническими значениями биохимии, потенциально вызывающими клиническую озабоченность Временное ограничение: До 9 недель	Образцы крови для клинической химии брали перед дозированием. Образцы цельной крови были собраны и обработаны в соответствии с местными процедурами на месте. Образцы были переданы в местную лабораторию для анализа. Сообщается об участниках со значениями клинической химии, представляющими потенциальную клиническую проблему. Диапазоны потенциальной клинической опасности (низкий и высокий) были указаны для уровней общего билирубина (верхнее значение клинической опасности: >31 микромоль/л) и уровня неорганического фосфора (нормальный диапазон: 0,7-1,5 миллимоль/л).	До 9 недель
Площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени (AUC0-последняя) GSK256066 Временное ограничение: До дозы, через 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозы в 1-й день.	Фармакокинетику (PK) GSK256066 оценивали в плазме путем определения AUC(0-последняя). Все участники, получившие по крайней мере одну дозу активного исследуемого продукта, предоставили по крайней мере один образец для анализа фармакокинетики плазмы. Образцы крови для ПК собирали перед введением дозы, через 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы и анализировали на GSK256066. AUC (0-последняя) не поддавалась расчету ни для одного участника при дозе 1 мкг GSK256066.	До дозы, через 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозы в 1-й день.
AUC (0-последняя) активного метаболита GSK614917 Временное ограничение: До дозы, через 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозы в 1-й день.	ФК GSK256066 оценивали в плазме путем определения AUC(0-последняя). Все участники, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата, предоставили хотя бы один образец для анализа фармакокинетики плазмы. AUC (0-последняя) не поддавалась расчету ни у одного участника при дозе 1, 10 или 50 мкг GSK256066.	До дозы, через 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозы в 1-й день.
Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax) GSK256066 Временное ограничение: До дозы, через 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозы в 1-й день.	ФК GSK256066 оценивали в плазме путем определения Cmax. Все участники, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата, предоставили хотя бы один образец для анализа фармакокинетики плазмы. Образцы крови для ПК собирали перед введением дозы, через 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы и анализировали на GSK256066.	До дозы, через 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозы в 1-й день.
Cmax активного метаболита GSK614917 Временное ограничение: До дозы, через 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозы в 1-й день.	ФК GSK614917 оценивали в плазме путем определения AUC(0-последняя). Все участники, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата, предоставили хотя бы один образец для анализа фармакокинетики плазмы. Cmax не поддавалась расчету ни для одного участника при дозе 1 мкг GSK256066.	До дозы, через 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозы в 1-й день.
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства в плазме (Tmax) и время до последней наблюдаемой концентрации лекарственного средства в плазме (Tlast) по GSK256066 Временное ограничение: До дозы, через 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозы в 1-й день.	ФК GSK256066 оценивали в плазме путем определения Tmax и Tlast. Все участники, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата, предоставили хотя бы один образец для анализа фармакокинетики плазмы. Образцы крови для ПК собирали перед введением дозы, через 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы и анализировали на GSK256066.	До дозы, через 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозы в 1-й день.
Tmax и Tlast активного метаболита GSK614917 Временное ограничение: До дозы, через 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозы в 1-й день.	ФК GSK614917 оценивали в плазме путем определения Tmax и Tlast. Все участники, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата, предоставили хотя бы один образец для анализа фармакокинетики плазмы. Tmax и Tlast не удалось определить ни для одного участника при дозе 1 мкг GSK256066.	До дозы, через 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозы в 1-й день.
Концентрации GSK256066 для промывания носа Временное ограничение: 1 день	Образцы носового смыва брали через 2-3 часа после утренней дозы и анализировали на наличие GSK256066. Количественные уровни GSK256066 наблюдались в образцах назального лаважа, полученных через 2-3 часа после введения дозы.	1 день
Средние уровни общего сосудорасширяющего фосфопротеина (VASP), фосфорилированного (фосфо)157 VASP (pVASP) и фосфо239 VASP в клетках лаважа Временное ограничение: 1 день	Промывание носа производилось через 2-3 часа после утренней дозы; перед соскобом проводили двустороннее промывание носа. Образцы назального лаважа были проанализированы для изучения влияния GSK256066 на новые белковые биомаркеры, включая pVASP. Маркеры, свидетельствующие об ингибировании ФДЭ4, такие как уровни белка VASP и фосфо157 VASP, также были измерены в этом исследовании в клетках лаважа после положительных данных в вспомогательном исследовании, которое показало увеличение таких уровней белка у участников с аллергическим ринитом после однократной интраназальной дозы сальбутамола. . Данные о промывании носа из более ранних исследований показали, что лучшим маркером является pVASP157, а не pVASP239. Поэтому pVASP239 не собирали и не анализировали, как планировалось.	1 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

28 марта 2007 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 мая 2007 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 мая 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 апреля 2007 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

23 апреля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

IPR109764

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .