一酸化窒素経路に対する成長ホルモンの影響

一酸化窒素 (NO) は強力な内因性血管拡張剤であり、単球接着、血小板凝集、血管平滑筋細胞増殖などのアテローム性動脈硬化の重要なプロセスを阻害することが示されています。 内皮の NO 産生障害は内皮機能不全の主な特徴であり、それ自体がアテローム性動脈硬化性血管疾患の初期段階です。

最近の研究では、NO 経路のパラメーターと心血管疾患との間の密接な関連性が確認され、病態生理学的メカニズムに関する知識がさらに高まる可能性があります。 インスリン抵抗性と内因性 NO 合成酵素阻害剤である非対称ジメチルアルギニン (ADMA) の間には重大な関係があります。 さらに、ADMA の血漿レベルが血液透析患者の死亡率と心血管転帰の強力かつ独立した予測因子であるという証拠が提供される可能性があります。

成長ホルモン欠乏症の患者は、心血管疾患による死亡リスクが 1.9 倍高いという特徴があります。 繰り返しますが、NO 経路の変化がこの心血管リスクの増加に関与しているという十分な証拠があります。 成長ホルモン欠乏症患者では内因性の全身性 NO 産生の減少が見られ、組換え成長ホルモンによる治療により NO 産生が正常化されました。 NO に対する成長ホルモンの効果は、インビトロで NO 合成を刺激するインスリン様成長因子 I (IGF-I) によって媒介される可能性があります。 GHで治療した健康なボランティアにおけるIGF-Iの増加の始まりは12時間後に明らかであり、最大の効果は5〜8日で現れます。 また、成長ホルモン欠乏症の成人では、IGF-I レベルに対する成長ホルモン治療の主な効果が 2 週間以内に観察されます。 成長ホルモン療法を中止すると、IGF-1 レベルは 2 ～ 3 日以内にベースラインに戻ります。

本研究の目的は、NO 経路および NO を介した心血管機能に対する GH の生体内効果をさらに解明することです。