- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00470002
Effetti dell'ormone della crescita sulla via dell'ossido nitrico
Effetti dell'ormone della crescita (GH) sui parametri della via dell'ossido nitrico (NO).
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'ossido nitrico (NO) è un potente vasodilatatore endogeno e ha dimostrato di inibire i processi chiave dell'aterosclerosi come l'adesione dei monociti, l'aggregazione piastrinica e la proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari. La ridotta produzione endoteliale di NO è una caratteristica principale della disfunzione endoteliale, che di per sé è un primo passo nel corso della malattia vascolare aterosclerotica.
Recenti studi potrebbero confermare questa stretta associazione tra parametri della via dell'NO e malattie cardiovascolari e potrebbero ulteriormente migliorare le conoscenze sui meccanismi fisiopatologici. Esiste una relazione significativa tra l'insulino-resistenza e l'inibitore endogeno della NO sintasi dimetilarginina asimmetrica (ADMA). Inoltre, potrebbero essere fornite prove del fatto che i livelli plasmatici di ADMA sono un forte e indipendente predittore di mortalità e di esito cardiovascolare nei pazienti in emodialisi.
I pazienti con deficit dell'ormone della crescita sono caratterizzati da un rischio di morte per malattie cardiovascolari 1,9 volte più elevato. Ancora una volta, ci sono buone prove che le alterazioni della via dell'NO sono coinvolte in questo aumento del rischio cardiovascolare. Una ridotta produzione sistemica endogena di NO è stata riscontrata in pazienti con deficit dell'ormone della crescita, il trattamento con ormone della crescita ricombinante ha normalizzato la produzione di NO. Gli effetti dell'ormone della crescita su NO sono probabilmente mediati dal fattore di crescita simile all'insulina-I (IGF-I), che stimola la sintesi di NO in vitro. L'inizio dell'aumento di IGF-I nei volontari sani trattati con GH è evidente dopo 12 ore, l'effetto massimo si ha tra 5 e 8 giorni. Anche negli adulti con deficit dell'ormone della crescita, i principali effetti del trattamento con l'ormone della crescita sui livelli di IGF-I si osservano entro 2 settimane. Dopo l'interruzione della terapia con l'ormone della crescita, i livelli di IGF-1 ritornano al valore basale entro 2-3 giorni.
Lo scopo del presente studio è di chiarire ulteriormente gli effetti in vivo del GH sulla via dell'NO e sulle funzioni cardiovascolari mediate dall'NO.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Lower Saxony
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Hannover, Lower Saxony, Germania, 30623
- Institute of Clinical Pharmacology, Hannover Medical School
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi sani senza malattie gravi recenti
- Età 50 anni o più
- Indice di massa corporea pari o inferiore a 30 kg/m2
- Livello di fattore di crescita simile all'insulina-1 inferiore a 200 ng/ml
- Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio
- Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di qualsiasi grave malattia epatica, renale, cardiaca, endocrina, metabolica o maligna
- Requisito per il trattamento medico della droga
- Trattamento con ormone della crescita negli ultimi 12 mesi
- Dipendenza da droghe, abuso di alcol o nicotina
- Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Escrezione urinaria di nitrati
Lasso di tempo: 10 giorni
|
10 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Fattore di crescita insulino-simile-1 nel siero
Lasso di tempo: 10 giorni
|
10 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Dirk O Stichtenoth, MD, Institute of Clinical Pharmacology, Hannover Medical School
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Boger RH, Skamira C, Bode-Boger SM, Brabant G, von zur Muhlen A, Frolich JC. Nitric oxide may mediate the hemodynamic effects of recombinant growth hormone in patients with acquired growth hormone deficiency. A double-blind, placebo-controlled study. J Clin Invest. 1996 Dec 15;98(12):2706-13. doi: 10.1172/JCI119095.
- Tsukahara H, Gordienko DV, Tonshoff B, Gelato MC, Goligorsky MS. Direct demonstration of insulin-like growth factor-I-induced nitric oxide production by endothelial cells. Kidney Int. 1994 Feb;45(2):598-604. doi: 10.1038/ki.1994.78.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MES 03069
- VP2-3900-4021576
- IRB#3444
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