Virkninger af væksthormon på nitrogenoxidvejen

Nitrogenoxid (NO) er en potent endogen vasodilator og har vist sig at hæmme nøgleprocesser af åreforkalkning som monocytadhæsion, blodpladeaggregering og vaskulær glatmuskelcelleproliferation. Nedsat endothelial NO-produktion er et hovedtræk ved endothelial dysfunktion, som i sig selv er et tidligt trin i forløbet af aterosklerotisk vaskulær sygdom.

Nylige undersøgelser kunne bekræfte denne tætte sammenhæng mellem parametre for NO-vejen og kardiovaskulær sygdom og kunne yderligere forbedre viden om de patofysiologiske mekanismer. Der er en signifikant sammenhæng mellem insulinresistens og den endogene NO-syntasehæmmer asymmetrisk dimethylarginin (ADMA). Desuden kunne der fremlægges evidens for, at plasmaniveauer af ADMA er en stærk og uafhængig prædiktor for dødelighed og kardiovaskulært udfald hos hæmodialysepatienter.

Patienter med væksthormonmangel er karakteriseret ved en 1,9 gange højere risiko for at dø af hjerte-kar-sygdom. Igen er der gode beviser for, at ændringer af NO-vejen er involveret i denne stigning i kardiovaskulær risiko. En reduceret endogen systemisk produktion af NO blev fundet hos patienter med væksthormonmangel, behandling med rekombinant væksthormon normaliserede NO-produktion. Virkningerne af væksthormon på NO er ​​muligvis medieret af insulin-lignende vækstfaktor-I (IGF-I), som stimulerer NO-syntese in vitro. Begyndelsen af ​​IGF-I-stigning hos raske frivillige behandlet med GH er tydelig efter 12 timer, den maksimale effekt finder sted mellem 5 til 8 dage. Også hos voksne med væksthormonmangel observeres de største virkninger af væksthormonbehandling på IGF-I-niveauer inden for 2 uger. Efter seponering af væksthormonbehandling vender IGF-1-niveauerne tilbage til basislinjen inden for 2-3 dage.

Formålet med denne undersøgelse er yderligere at belyse in vivo-virkningerne af GH på NO-vejen og NO-medierede kardiovaskulære funktioner.