Wpływ hormonu wzrostu na szlak tlenku azotu

Tlenek azotu (NO) jest silnym endogennym środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne i wykazano, że hamuje kluczowe procesy miażdżycy, takie jak adhezja monocytów, agregacja płytek krwi i proliferacja komórek mięśni gładkich naczyń. Upośledzona produkcja NO śródbłonka jest główną cechą dysfunkcji śródbłonka, która sama w sobie jest wczesnym etapem w przebiegu miażdżycowej choroby naczyń.

Ostatnie badania mogą potwierdzić ten ścisły związek między parametrami szlaku NO a chorobami sercowo-naczyniowymi i mogą jeszcze bardziej poszerzyć wiedzę na temat mechanizmów patofizjologicznych. Istnieje znaczący związek między opornością na insulinę a endogennym inhibitorem syntazy NO, asymetryczną dimetyloargininą (ADMA). Ponadto można przedstawić dowody na to, że poziomy ADMA w osoczu są silnym i niezależnym predyktorem śmiertelności i wyników sercowo-naczyniowych u pacjentów poddawanych hemodializie.

Pacjenci z niedoborem hormonu wzrostu charakteryzują się 1,9-krotnie większym ryzykiem zgonu z powodu chorób układu krążenia. Ponownie, istnieją dobre dowody na to, że zmiany szlaku NO są zaangażowane w ten wzrost ryzyka sercowo-naczyniowego. U pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu stwierdzono obniżoną endogenną ogólnoustrojową produkcję NO, a leczenie rekombinowanym hormonem wzrostu normalizowało produkcję NO. Wpływ hormonu wzrostu na NO jest prawdopodobnie pośredniczony przez insulinopodobny czynnik wzrostu I (IGF-I), który stymuluje syntezę NO in vitro. Początek wzrostu IGF-I u zdrowych ochotników leczonych GH jest widoczny po 12 h, maksymalny efekt występuje między 5 a 8 dniem. Również u dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu główne efekty leczenia hormonem wzrostu na poziom IGF-I obserwuje się w ciągu 2 tygodni. Po odstawieniu terapii hormonem wzrostu poziom IGF-1 wraca do wartości wyjściowych w ciągu 2-3 dni.

Celem niniejszego badania jest dalsze wyjaśnienie wpływu GH in vivo na szlak NO i funkcje sercowo-naczyniowe, w których pośredniczy NO.