Efeitos do hormônio do crescimento na via do óxido nítrico
Efeitos do hormônio do crescimento (GH) nos parâmetros da via do óxido nítrico (NO)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O óxido nítrico (NO) é um potente vasodilatador endógeno e demonstrou inibir processos-chave da aterosclerose, como adesão de monócitos, agregação plaquetária e proliferação de células musculares lisas vasculares. A produção endotelial prejudicada de NO é a principal característica da disfunção endotelial, que por si só é um passo inicial no curso da doença vascular aterosclerótica.
Estudos recentes poderiam confirmar esta estreita associação entre parâmetros da via do NO e doenças cardiovasculares e poderiam aprofundar ainda mais o conhecimento sobre os mecanismos fisiopatológicos. Existe uma relação significativa entre a resistência à insulina e o inibidor endógeno da NO sintase assimétrica dimetilarginina (ADMA). Além disso, podem ser fornecidas evidências de que os níveis plasmáticos de ADMA são um preditor forte e independente de mortalidade e desfecho cardiovascular em pacientes em hemodiálise.
Pacientes com deficiência de hormônio do crescimento são caracterizados por um risco 1,9 vezes maior de morte por doença cardiovascular. Novamente, há boas evidências de que alterações na via do NO estão envolvidas nesse aumento do risco cardiovascular. Uma produção sistêmica endógena reduzida de NO foi encontrada em pacientes com deficiência de hormônio de crescimento, o tratamento com hormônio de crescimento recombinante normalizou a produção de NO. Os efeitos do hormônio do crescimento sobre o NO são possivelmente mediados pelo fator de crescimento semelhante à insulina I (IGF-I), que estimula a síntese de NO in vitro. O início do aumento do IGF-I em voluntários saudáveis tratados com GH é evidente após 12 h, o efeito máximo ocorre entre 5 a 8 dias. Também em adultos com deficiência de hormônio do crescimento, os principais efeitos do tratamento com hormônio do crescimento nos níveis de IGF-I são observados em 2 semanas. Após a interrupção da terapia com hormônio de crescimento, os níveis de IGF-1 retornam à linha de base em 2 a 3 dias.
O objetivo do presente estudo é elucidar ainda mais os efeitos in vivo do GH na via do NO e nas funções cardiovasculares mediadas pelo NO.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Lower Saxony
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Hannover, Lower Saxony, Alemanha, 30623
- Institute of Clinical Pharmacology, Hannover Medical School
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino sem doenças graves recentes
- Idade 50 anos ou mais
- Índice de massa corporal igual ou inferior a 30 kg/m2
- Nível de fator de crescimento semelhante à insulina-1 abaixo de 200 ng/ml
- Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo
- Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- História de qualquer doença hepática, renal, cardíaca, endócrina, metabólica ou maligna grave
- Exigência de tratamento médico medicamentoso
- Tratamento com hormônio de crescimento durante os últimos 12 meses
- Dependência de drogas, abuso de álcool ou nicotina
- Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inapropriado para entrar neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Excreção urinária de nitrato
Prazo: 10 dias
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10 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Fator de crescimento semelhante à insulina-1 no soro
Prazo: 10 dias
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10 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Dirk O Stichtenoth, MD, Institute of Clinical Pharmacology, Hannover Medical School
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Boger RH, Skamira C, Bode-Boger SM, Brabant G, von zur Muhlen A, Frolich JC. Nitric oxide may mediate the hemodynamic effects of recombinant growth hormone in patients with acquired growth hormone deficiency. A double-blind, placebo-controlled study. J Clin Invest. 1996 Dec 15;98(12):2706-13. doi: 10.1172/JCI119095.
- Tsukahara H, Gordienko DV, Tonshoff B, Gelato MC, Goligorsky MS. Direct demonstration of insulin-like growth factor-I-induced nitric oxide production by endothelial cells. Kidney Int. 1994 Feb;45(2):598-604. doi: 10.1038/ki.1994.78.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MES 03069
- VP2-3900-4021576
- IRB#3444
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