Kasvuhormonin vaikutukset typpioksidireitille

Typpioksidi (NO) on voimakas endogeeninen verisuonia laajentava aine, ja sen on osoitettu estävän ateroskleroosin keskeisiä prosesseja, kuten monosyyttien adheesiota, verihiutaleiden aggregaatiota ja verisuonten sileän lihaksen solujen lisääntymistä. Endoteelin NO-tuotannon heikkeneminen on endoteelin toimintahäiriön pääpiirre, joka itsessään on varhainen vaihe ateroskleroottisen verisuonisairauden kulussa.

Viimeaikaiset tutkimukset voisivat vahvistaa tämän läheisen yhteyden NO-reitin parametrien ja sydän- ja verisuonitautien välillä ja voivat edelleen parantaa tietämystä patofysiologisista mekanismeista. Insuliiniresistenssin ja endogeenisen NO-syntaasin estäjän asymmetrisen dimetyyliarginiinin (ADMA) välillä on merkittävä yhteys. Lisäksi voitaisiin esittää todisteita siitä, että ADMA:n plasmatasot ovat vahva ja riippumaton hemodialyysipotilaiden kuolleisuuden ja kardiovaskulaaristen tulosten ennustaja.

Potilaille, joilla on kasvuhormonin puutos, on 1,9 kertaa suurempi riski kuolla sydän- ja verisuonisairauksiin. Jälleen on olemassa hyviä todisteita siitä, että NO-reitin muutokset liittyvät tähän kardiovaskulaarisen riskin kasvuun. Potilailla, joilla oli kasvuhormonin puutos, havaittiin vähentynyt endogeeninen systeeminen NO:n tuotanto, ja hoito rekombinanttisella kasvuhormonilla normalisoi NO:n tuotannon. Kasvuhormonin vaikutukset NO:hen ovat mahdollisesti insuliinin kaltaisen kasvutekijä I:n (IGF-I) välittämiä, mikä stimuloi NO-synteesiä in vitro. IGF-I:n nousu alkaa terveillä vapaaehtoisilla, joita on hoidettu GH:lla, 12 tunnin kuluttua, ja suurin vaikutus alkaa 5-8 päivän kuluttua. Myös aikuisilla, joilla on kasvuhormonin puutos, kasvuhormonihoidon tärkeimmät vaikutukset IGF-I-tasoihin havaitaan 2 viikon sisällä. Kasvuhormonihoidon lopettamisen jälkeen IGF-1-tasot palautuvat lähtötasolle 2-3 päivän kuluessa.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on edelleen selvittää GH:n in vivo -vaikutuksia NO-reittiin ja NO-välitteisiin sydän- ja verisuonitoimintoihin.