Účinky růstového hormonu na dráhu oxidu dusnatého

Oxid dusnatý (NO) je silný endogenní vazodilatátor a bylo prokázáno, že inhibuje klíčové procesy aterosklerózy, jako je adheze monocytů, agregace krevních destiček a proliferace buněk hladkého svalstva cév. Porucha endoteliální produkce NO je hlavním rysem endoteliální dysfunkce, která je sama o sobě časným krokem v průběhu aterosklerotického vaskulárního onemocnění.

Nedávné studie by mohly potvrdit tuto úzkou souvislost mezi parametry dráhy NO a kardiovaskulárním onemocněním a mohly by dále rozšířit znalosti o patofyziologických mechanismech. Existuje významný vztah mezi inzulinovou rezistencí a endogenním inhibitorem NO syntázy asymetrickým dimethylargininem (ADMA). Navíc by bylo možné poskytnout důkaz, že plazmatické hladiny ADMA jsou silným a nezávislým prediktorem mortality a kardiovaskulárního výsledku u hemodialyzovaných pacientů.

Pacienti s deficitem růstového hormonu se vyznačují 1,9krát vyšším rizikem úmrtí na kardiovaskulární onemocnění. Opět existují dobré důkazy, že na tomto zvýšení kardiovaskulárního rizika se podílejí změny dráhy NO. U pacientů s deficitem růstového hormonu byla zjištěna snížená endogenní systémová produkce NO, léčba rekombinantním růstovým hormonem normalizovala produkci NO. Účinky růstového hormonu na NO jsou možná zprostředkovány inzulinu podobným růstovým faktorem-I (IGF-I), který stimuluje syntézu NO in vitro. Nástup zvýšení IGF-I u zdravých dobrovolníků léčených GH je patrný po 12 hodinách, maximální účinek nastává mezi 5 až 8 dny. Také u dospělých s nedostatkem růstového hormonu jsou hlavní účinky léčby růstovým hormonem na hladiny IGF-I pozorovány během 2 týdnů. Po ukončení léčby růstovým hormonem se hladiny IGF-1 vrátí na výchozí hodnotu během 2-3 dnů.

Cílem této studie je dále objasnit in vivo účinky GH na dráhu NO a kardiovaskulární funkce zprostředkované NO.