特定のプロバイオティクスの抗アレルギー効果
特定のプロバイオティクスの抗アレルギー効果 - 二重盲検臨床試験
調査の概要
詳細な説明
プロバイオティクスとは、「適切な量を投与すると、宿主に健康上の利益をもたらす生きた微生物」です。 多くの研究が行われており、プロバイオティクスが腸内微生物叢の構成を一時的に変更し、潜在的にアレルギーに対する感受性を低下させ (Noverr & Huffnagle, 2005) (Tannock et al. 2000)、宿主の健康上の利点につながることを示しています。 多くの研究は、これらの利点には、宿主の免疫反応によってプライミングされるものが含まれることを示しています.
微生物がいない状態に保たれている動物は、免疫反応に劇的な異常を持っています。 これらの無菌動物は、パイエル板が変化し、胃腸感染症のリスク増加に関連する IgA レベルが低下し、摂取した抗原に対する経口耐性を発達させることができません (Moreau et al. 1988)。 これらの動物は、後に正常な腸内細菌によって定着すると、過去の欠陥を克服し、経口耐性の能力が回復します。 これにより、アレルギー疾患の重要な要因である IgE 産生の遮断が可能になります (Moreau et. アル 1988)。
炎症性腸疾患患者に関する研究では、特定のプロバイオティクスが実際に炎症を軽減し、疾患を軽減できることが示されています (Bruzzese et al. 2004) (Baroja et al. 提出済み)。 前者の研究では 75 人の子供が調査されましたが、私たちの研究 (Baroja) では、炎症性腸疾患患者の 8/20 で炎症のダウンレギュレーションが示されました。 アレルギー疾患は、興味深いことに、発酵食品が定期的に消費される低開発国ではほとんど存在しません. これは、西側世界における多数のアレルギーや発酵食品の摂取不足とは大きく異なります. 研究者は、人間の腸の生態系が進化して乳酸菌を毎日摂取する必要があり (Molin 2001)、これらの細菌はアレルギー感作およびアレルギー疾患の発症から保護する免疫学的調節を維持していると仮定しています。
最近の研究では、プロバイオティクスがアレルギー反応に大きな影響を与えることが示されています. 妊娠中の女性によるラクトバチルス・ラムノサス GG の消費は、プロバイオティクスを消費しなかった女性からの出産と比較して、アトピー性皮膚炎で生まれた赤ちゃんの発生を低下させました (Kalliomaki et al. 2001)。 アトピー性湿疹を患っている 27 人の乳児に関する別の研究では、プロバイオティクスを添加した粉ミルクが状態の重症度を低下させることが示されました (Isolauri et al 2000)。 アレルギーの治療におけるプロバイオティクスの有効性は、Bifidobacterium longum BB536 でさらに示され、おそらく Th2 歪んだ免疫応答の調節を通じて、スギの木の花粉症を軽減しました (Xiao et al. 2006)。 別の日本の研究では、シンバイオティックな L. カゼイ亜種が カゼイとデキストランは、スギ花粉のアレルギー反応の予防と治療に有効なサプリメントでした (Ogawa et al. 2006)。 すべての研究で効果が示されているわけではなく、カバノキ花粉とリンゴ食品にアレルギーのあるティーンエイジャーと若年成人を対象に実施された研究では、アトピー性アレルギーおよび/または軽度の喘息の断続的な症状に効果が見られませんでした. 私たちは現在、アレルギーの病歴のない被験者の便からビフィズス菌の株を分離しました。これらは、2つの乳酸菌プロバイオティクスとともに、in vitroで強力な抗アレルギーの可能性を示しています. 要するに、食物ベースのプロバイオティクスを使用する研究は、アレルギーを完全に予防するのではなくても、アレルギーの軽減に貢献する価値があることを示す証拠があります.
目的 1. プロバイオティクスが消費されるにつれて、研究が進むにつれて後期アレルギー炎症症状の特徴である好酸球の数が減少し、それに対応して好中球が減少することを期待して、鼻腔内の細胞型を調べます。 .
目的 2. 季節性および通年の可能性があるアレルゲンの吸入に対する被験者の感受性を特徴付けます。 ルーチンのRASTテストは、混合草、混合樹木、混合雑草、混合カビ、ブタクサ、ハウスダスト、猫のふけ、および犬のふけに対する感受性をテストするために、研究の開始時に実行されます。 このことから、アレルギーに非常に敏感な被験者と中程度に敏感な被験者を区別することができます. 試験の最後に、ブタクサと雑草のアレルゲンを使用してさらに RAST テストを行います。抗アレルギー株によるプロバイオティクス治療は、これらの特定のアレルゲンに対する被験者の感受性を低下させますが、通常のヨーグルトを摂取している被験者には効果がありません。 .
目的 3. 炎症状態から炎症の減少への移行を示す血清サイトカイン レベルの変化を特定します。 炎症性サイトカイン、IL-5、IL-4、および IL-13 の存在は、被験者の腸内フローラが抗アレルギー性プロバイオティクスによって強化されるにつれて減少すると予想されます。同様に、抗炎症性サイトカイン、IL-10、TGFβ2、IFN-γの存在が治療によって増加します。 このサイトカイン産生の変化は、アレルギー症状の軽減に反映されるはずです。 さらに、Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 Arrays は、選択された血液サンプルに対して実行され、プロバイオティック バクテリアによって活性化される免疫学的シグナル伝達経路を特徴付けます。
目的4.アンケートを使用して、プロバイオティクスの抗アレルギー株の知覚効果を特徴付けます。 被験者は、検証済みのMini Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire(MiniRQLQ)©(Juniper et al。、2000)を0日目および研究期間中毎週自己管理します。 アンケートには、活動の制限、実際の問題と鼻の症状、目の症状とその他の症状の 5 つの領域で 14 の質問が含まれています。 質問は、被験者が過去 1 週間に鼻/目の症状のためにどの程度悩んでいたかに応じて、スケール 0 ~ 6 (困っていないから非常に困っているまで) で回答されます。 可能性のある肺の症状 (咳、呼吸困難、喘鳴) は、同じスケールを使用して別々に記録されます。 この知覚された効果は、実際には私たちの研究にとって最も重要な結果かもしれません. サンプルが実際に炎症性サイトカインなどの減少を示しているが、被験者がアレルギー症状の変化を認識していない場合、プロバイオティクスがアレルギー反応に影響を与えたとは言えません. 抗炎症状態へのサイトカインおよび細胞レベルのすべてのシフトが、アレルギー症状の減少に対する被験者の認識に反映されることを願っています。
この研究の最後に、通常のヨーグルトとプロバイオティックヨーグルトがアレルギー性鼻炎の症状を緩和し、人間の炎症過程をダウンレギュレートする可能性があるかどうかを知りたい. ヨーグルトの少なくとも 1 つがこの点で有望であると予想されます。 しかし、否定的な結果であっても、消費者がさまざまな発酵食品に生理学的にどのように反応するかを実験が示しているため、有益です.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 4V2
- Lawson Health Research Institute - Canadian Research and Development Centre for Probiotics
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -くしゃみの発作、鼻水/鼻づまり/かゆみに基づくアレルギー性鼻炎の臨床診断 過去12か月間に風邪をひいていない。
- -草および/またはブタクサの花粉に対する皮膚プリックテストまたは血液放射性アレルギー吸収試験(RAST)が陽性の病歴
除外基準:
- 継続中のアレルゲン免疫療法
- 上気道感染症
- 妊娠
- 牛乳に対する乳糖不耐症またはアレルギーの病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:支持療法
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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炎症性と抗炎症性の血清サイトカインの変動
時間枠:2ヶ月
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2ヶ月
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アレルゲン特異的 IgE 変動
時間枠:2ヶ月
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2ヶ月
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2型Tヘルパー細胞と1型Tヘルパー細胞の比率
時間枠:2ヶ月
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2ヶ月
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インターロイキン-10のT調節細胞産生
時間枠:2ヶ月
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2ヶ月
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鼻洗浄サンプルの細胞数と種類の変動
時間枠:2ヶ月
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2ヶ月
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鼻洗浄サンプル中のタンパク質濃度変動
時間枠:2ヶ月
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2ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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ミニ鼻結膜炎QOLアンケート
時間枠:2ヶ月
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2ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Gregor Reid, PhD、Lawson Health Research Institute - Canadian Research and Development Centre for Probiotics
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Isolauri E, Arvola T, Sutas Y, Moilanen E, Salminen S. Probiotics in the management of atopic eczema. Clin Exp Allergy. 2000 Nov;30(11):1604-10. doi: 10.1046/j.1365-2222.2000.00943.x.
- Kalliomaki M, Salminen S, Arvilommi H, Kero P, Koskinen P, Isolauri E. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2001 Apr 7;357(9262):1076-9. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04259-8.
- Molin G. Probiotics in foods not containing milk or milk constituents, with special reference to Lactobacillus plantarum 299v. Am J Clin Nutr. 2001 Feb;73(2 Suppl):380S-385S. doi: 10.1093/ajcn/73.2.380s.
- Noverr MC, Huffnagle GB. The 'microflora hypothesis' of allergic diseases. Clin Exp Allergy. 2005 Dec;35(12):1511-20. doi: 10.1111/j.1365-2222.2005.02379.x.
- Naclerio RM, Meier HL, Kagey-Sobotka A, Adkinson NF Jr, Meyers DA, Norman PS, Lichtenstein LM. Mediator release after nasal airway challenge with allergen. Am Rev Respir Dis. 1983 Oct;128(4):597-602. doi: 10.1164/arrd.1983.128.4.597.
- Belda J, Parameswaran K, Keith PK, Hargreave FE. Repeatability and validity of cell and fluid-phase measurements in nasal fluid: a comparison of two methods of nasal lavage. Clin Exp Allergy. 2001 Jul;31(7):1111-5. doi: 10.1046/j.1365-2222.2001.01133.x.
- Bruzzese E, Raia V, Gaudiello G, Polito G, Buccigrossi V, Formicola V, Guarino A. Intestinal inflammation is a frequent feature of cystic fibrosis and is reduced by probiotic administration. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Oct 1;20(7):813-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02174.x.
- Moreau P, Paul P, Rouas-Freiss N, Kirszenbaum M, Dausset J, Carosella ED. Molecular and immunologic aspects of the nonclassical HLA class I antigen HLA-G: evidence for an important role in the maternal tolerance of the fetal allograft. Am J Reprod Immunol. 1998 Sep;40(3):136-44. doi: 10.1111/j.1600-0897.1998.tb00405.x.
- Ogawa T, Hashikawa S, Asai Y, Sakamoto H, Yasuda K, Makimura Y. A new synbiotic, Lactobacillus casei subsp. casei together with dextran, reduces murine and human allergic reaction. FEMS Immunol Med Microbiol. 2006 Apr;46(3):400-9. doi: 10.1111/j.1574-695X.2006.00046.x.
- Tannock GW, Munro K, Harmsen HJ, Welling GW, Smart J, Gopal PK. Analysis of the fecal microflora of human subjects consuming a probiotic product containing Lactobacillus rhamnosus DR20. Appl Environ Microbiol. 2000 Jun;66(6):2578-88. doi: 10.1128/AEM.66.6.2578-2588.2000.
- Xiao JZ, Kondo S, Yanagisawa N, Takahashi N, Odamaki T, Iwabuchi N, Miyaji K, Iwatsuki K, Togashi H, Enomoto K, Enomoto T. Probiotics in the treatment of Japanese cedar pollinosis: a double-blind placebo-controlled trial. Clin Exp Allergy. 2006 Nov;36(11):1425-35. doi: 10.1111/j.1365-2222.2006.02575.x.
- Koyama T, Kirjavainen PV, Fisher C, Anukam K, Summers K, Hekmat S, Reid G. Development and pilot evaluation of a novel probiotic mixture for the management of seasonal allergic rhinitis. Can J Microbiol. 2010 Sep;56(9):730-8. doi: 10.1139/w10-061.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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