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Os efeitos antialérgicos de probióticos específicos

25 de agosto de 2021 atualizado por: Gregor Reid, Lawson Health Research Institute

Os efeitos antialérgicos de probióticos específicos - um estudo clínico duplo-cego

Nossa hipótese é que probióticos especificamente selecionados podem aliviar os sintomas de alergia em indivíduos tolerantes à lactose. Duas cepas de probióticos, Lactobacillus rhamnosus GR-1 e Bifidobacterium adolescenteis 7007-05 serão usadas para criar um produto de iogurte. Além disso, um produto de iogurte não probiótico também será feito como placebo. Os alérgicos serão convidados a consumir um dos dois tipos de iogurtes (às cegas) por dois meses. Durante os dois meses haverá 3 dias de amostragem, para amostras de sangue e amostras de lavagem nasal. Além disso, Mini questionários de qualidade de vida de rinoconjuntivite serão preenchidos semanalmente durante os dois meses. Após os dois meses de respostas percebidas, bem como a análise da amostra, devemos ter uma ideia melhor de como esses probióticos específicos afetam o sistema imunológico e as alergias.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os probióticos são "microorganismos vivos que, quando administrados em quantidades adequadas, conferem benefícios à saúde do hospedeiro". Muitos estudos foram realizados indicando que os probióticos podem modificar temporariamente a composição da microbiota intestinal e, potencialmente, podem reduzir a suscetibilidade à alergia (Noverr & Huffnagle, 2005) (Tannock et al. 2000), levando a benefícios à saúde do hospedeiro. Numerosos estudos mostram que esses benefícios incluem aqueles estimulados pela resposta imune do hospedeiro.

Animais mantidos livres de microrganismos apresentam anormalidades drásticas em sua resposta imune. Esses animais livres de germes têm placas de Peyer alteradas, níveis reduzidos de IgA associados a um risco aumentado de infecções gastrointestinais e são incapazes de desenvolver tolerância oral a antígenos ingeridos (Moreau et al. 1988). Quando esses animais são posteriormente colonizados por bactérias intestinais normais, eles superam suas deficiências anteriores e têm uma capacidade restaurada de tolerância oral. Isso permite o bloqueio da produção de IgE, que é um fator chave na doença alérgica (Moreau et. al 1988).

Estudos em pacientes com doença inflamatória intestinal mostraram que certos probióticos podem realmente reduzir a inflamação e diminuir a doença (Bruzzese et al. 2004) (Baroja et al. submetido). O primeiro estudo investigou 75 crianças, enquanto nosso estudo (Baroja) mostrou a regulação da inflamação em 8/20 pacientes com doença inflamatória intestinal. A doença alérgica é quase inexistente em países subdesenvolvidos onde, curiosamente, os alimentos fermentados são consumidos regularmente. Isso difere consideravelmente das inúmeras alergias e falta de ingestão de alimentos fermentados no mundo ocidental. Os investigadores levantam a hipótese de que o ecossistema intestinal humano evoluiu para exigir a ingestão diária de bactérias do ácido lático (Molin 2001), e essas bactérias mantêm a regulação imunológica que protege contra a sensibilização alérgica e o desenvolvimento de doenças alérgicas.

Estudos recentes mostraram que os probióticos têm uma influência significativa nas reações alérgicas. O consumo de Lactobacillus rhamnosus GG por mulheres grávidas reduziu a ocorrência de bebês nascidos com dermatite atópica em comparação com os nascimentos de mulheres que não consumiram o probiótico (Kalliomaki et al. 2001). Outro estudo em 27 bebês que sofrem de eczema atópico mostrou que a fórmula suplementada com probióticos diminuiu a gravidade da condição (Isolauri et al 2000). A eficácia dos probióticos no tratamento da alergia foi ainda demonstrada com o Bifidobacterium longum BB536, no qual aliviou a polinose do cedro japonês, provavelmente por meio da modulação da resposta imune distorcida de Th2 (Xiao et al. 2006). Outro estudo japonês mostrou que um simbiótico L. casei subsp. casei com dextran foi um suplemento eficaz para a prevenção e tratamento de reações alérgicas ao pólen de cedro (Ogawa et al. 2006). Nem todos os estudos mostraram benefícios, e um realizado em adolescentes e adultos jovens alérgicos ao pólen de bétula e comida de maçã não mostrou efeito sobre os sintomas intermitentes de alergia atópica e/ou asma leve. Já isolamos cepas de bifidobactérias das fezes de indivíduos sem histórico de alergia e, juntamente com dois lactobacilos probióticos, demonstraram forte potencial anti-alérgico in vitro. Em suma, há evidências que indicam que vale a pena estudar os probióticos de base alimentar, se não para prevenir completamente as alergias, mas para contribuir para o seu alívio.

Objetivo 1. Examinaremos os tipos de células na cavidade nasal com a expectativa de que isso mude à medida que os probióticos são consumidos, com diminuição do número de eosinófilos, característica de sintomas inflamatórios alérgicos de fase tardia, à medida que o estudo avança, e uma diminuição correspondente de neutrófilos .

Objetivo 2. Caracterizaremos as sensibilidades do sujeito a alérgenos inalantes sazonais e potencialmente durante todo o ano. Testes RAST de rotina serão realizados no início do estudo para testar a sensibilidade em relação a gramíneas mistas, árvores mistas, ervas daninhas mistas, fungos mistos, ambrósia, poeira doméstica, pêlos de gato e pêlos de cães. A partir disso poderemos diferenciar sujeitos altamente susceptíveis a alergias e moderadamente susceptíveis. No final do ensaio, realizaremos mais testes RAST usando ambrósia e alérgenos de ervas mistas, com a expectativa de que o tratamento probiótico com cepas antialérgicas diminuirá a sensibilidade do sujeito a esses alérgenos específicos, enquanto aqueles que recebem iogurte regular não terão efeito .

Objetivo 3. Identificaremos mudanças nos níveis séricos de citocinas que indicariam uma mudança de um estado inflamatório para um de redução da inflamação. Antecipamos que a presença de citocinas inflamatórias, IL-5, IL-4 e IL-13 será diminuída à medida que a flora intestinal do indivíduo for estimulada pelos probióticos anti-alérgicos; da mesma forma, a presença de citocinas anti-inflamatórias, IL-10, TGFβ2, IFN-γ será aumentada pelo tratamento. Essa mudança na produção de citocinas deve se refletir na redução dos sintomas alérgicos. Além disso, os Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 Arrays serão realizados em amostras de sangue selecionadas para caracterizar as vias de transdução de sinal imunológico ativadas pelas bactérias probióticas.

Objetivo 4. Caracterizaremos os efeitos percebidos de cepas antialérgicas de probióticos por meio de um questionário. Os indivíduos auto-administrarão o Mini Questionário de Qualidade de Vida de Rinoconjuntivite validado (MiniRQLQ)© (Juniper et al., 2000) no dia 0 e semanalmente durante o período do estudo. O questionário inclui 14 questões em cinco domínios: limitações de atividades, problemas práticos e sintomas nasais, sintomas oculares e outros sintomas. As perguntas são respondidas em uma escala de 0 a 6 (de não incomodado a extremamente incomodado), dependendo de quão perturbado os sujeitos estiveram devido a seus sintomas oculares/nariz durante a última semana. Possíveis sintomas pulmonares (tosse, dispneia e chiado no peito) serão registrados separadamente usando a mesma escala. Este efeito percebido pode realmente ser o resultado mais importante para o nosso estudo. Se as amostras realmente mostrarem uma diminuição nas citocinas inflamatórias, etc., mas o sujeito não perceber nenhuma alteração em seus sintomas de alergia, então não se pode afirmar que os probióticos afetaram a resposta alérgica. Esperamos que todas as mudanças nos níveis de citocinas e celulares em direção ao estado anti-inflamatório se reflitam na consciência do indivíduo quanto à diminuição dos sintomas de alergia.

No final deste estudo esperamos saber se os iogurtes normais e probióticos têm ou não o potencial de aliviar os sintomas da rinite alérgica, bem como regular negativamente os processos inflamatórios em humanos. Prevê-se que pelo menos um dos iogurtes se mostre promissor a esse respeito. No entanto, mesmo um resultado negativo seria informativo, pois os experimentos nos mostrarão como os consumidores respondem fisiologicamente a diferentes alimentos fermentados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4V2
        • Lawson Health Research Institute - Canadian Research and Development Centre for Probiotics

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 62 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico clínico de rinite alérgica baseado em ataques de espirros, coriza/obstrução/coceira na ausência de resfriado comum nos últimos 12 meses.
  • História de teste cutâneo positivo ou teste radioalergossorvente de sangue (RAST) para grama e/ou pólen de ambrósia

Critério de exclusão:

  • Imunoterapia contínua com alérgenos
  • infecção do trato respiratório superior
  • Gravidez
  • História clínica de intolerância à lactose ou alergia ao leite de vaca

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Flutuações de citocinas séricas inflamatórias versus anti-inflamatórias
Prazo: 2 meses
2 meses
Flutuações de IgE específicas de alérgenos
Prazo: 2 meses
2 meses
Célula T auxiliar tipo 2 para proporções de células T auxiliares tipo 1
Prazo: 2 meses
2 meses
Produção de células T reguladoras de interleucina-10
Prazo: 2 meses
2 meses
Contagem de células e flutuações de tipo em amostras de lavagem nasal
Prazo: 2 meses
2 meses
Flutuações de concentração de proteína em amostras de lavagem nasal
Prazo: 2 meses
2 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Mini Questionário de Qualidade de Vida de Rinoconjuntivite
Prazo: 2 meses
2 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Gregor Reid, PhD, Lawson Health Research Institute - Canadian Research and Development Centre for Probiotics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2007

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2007

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de maio de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de maio de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

30 de maio de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de agosto de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de agosto de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2021

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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