- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00480129
Os efeitos antialérgicos de probióticos específicos
Os efeitos antialérgicos de probióticos específicos - um estudo clínico duplo-cego
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os probióticos são "microorganismos vivos que, quando administrados em quantidades adequadas, conferem benefícios à saúde do hospedeiro". Muitos estudos foram realizados indicando que os probióticos podem modificar temporariamente a composição da microbiota intestinal e, potencialmente, podem reduzir a suscetibilidade à alergia (Noverr & Huffnagle, 2005) (Tannock et al. 2000), levando a benefícios à saúde do hospedeiro. Numerosos estudos mostram que esses benefícios incluem aqueles estimulados pela resposta imune do hospedeiro.
Animais mantidos livres de microrganismos apresentam anormalidades drásticas em sua resposta imune. Esses animais livres de germes têm placas de Peyer alteradas, níveis reduzidos de IgA associados a um risco aumentado de infecções gastrointestinais e são incapazes de desenvolver tolerância oral a antígenos ingeridos (Moreau et al. 1988). Quando esses animais são posteriormente colonizados por bactérias intestinais normais, eles superam suas deficiências anteriores e têm uma capacidade restaurada de tolerância oral. Isso permite o bloqueio da produção de IgE, que é um fator chave na doença alérgica (Moreau et. al 1988).
Estudos em pacientes com doença inflamatória intestinal mostraram que certos probióticos podem realmente reduzir a inflamação e diminuir a doença (Bruzzese et al. 2004) (Baroja et al. submetido). O primeiro estudo investigou 75 crianças, enquanto nosso estudo (Baroja) mostrou a regulação da inflamação em 8/20 pacientes com doença inflamatória intestinal. A doença alérgica é quase inexistente em países subdesenvolvidos onde, curiosamente, os alimentos fermentados são consumidos regularmente. Isso difere consideravelmente das inúmeras alergias e falta de ingestão de alimentos fermentados no mundo ocidental. Os investigadores levantam a hipótese de que o ecossistema intestinal humano evoluiu para exigir a ingestão diária de bactérias do ácido lático (Molin 2001), e essas bactérias mantêm a regulação imunológica que protege contra a sensibilização alérgica e o desenvolvimento de doenças alérgicas.
Estudos recentes mostraram que os probióticos têm uma influência significativa nas reações alérgicas. O consumo de Lactobacillus rhamnosus GG por mulheres grávidas reduziu a ocorrência de bebês nascidos com dermatite atópica em comparação com os nascimentos de mulheres que não consumiram o probiótico (Kalliomaki et al. 2001). Outro estudo em 27 bebês que sofrem de eczema atópico mostrou que a fórmula suplementada com probióticos diminuiu a gravidade da condição (Isolauri et al 2000). A eficácia dos probióticos no tratamento da alergia foi ainda demonstrada com o Bifidobacterium longum BB536, no qual aliviou a polinose do cedro japonês, provavelmente por meio da modulação da resposta imune distorcida de Th2 (Xiao et al. 2006). Outro estudo japonês mostrou que um simbiótico L. casei subsp. casei com dextran foi um suplemento eficaz para a prevenção e tratamento de reações alérgicas ao pólen de cedro (Ogawa et al. 2006). Nem todos os estudos mostraram benefícios, e um realizado em adolescentes e adultos jovens alérgicos ao pólen de bétula e comida de maçã não mostrou efeito sobre os sintomas intermitentes de alergia atópica e/ou asma leve. Já isolamos cepas de bifidobactérias das fezes de indivíduos sem histórico de alergia e, juntamente com dois lactobacilos probióticos, demonstraram forte potencial anti-alérgico in vitro. Em suma, há evidências que indicam que vale a pena estudar os probióticos de base alimentar, se não para prevenir completamente as alergias, mas para contribuir para o seu alívio.
Objetivo 1. Examinaremos os tipos de células na cavidade nasal com a expectativa de que isso mude à medida que os probióticos são consumidos, com diminuição do número de eosinófilos, característica de sintomas inflamatórios alérgicos de fase tardia, à medida que o estudo avança, e uma diminuição correspondente de neutrófilos .
Objetivo 2. Caracterizaremos as sensibilidades do sujeito a alérgenos inalantes sazonais e potencialmente durante todo o ano. Testes RAST de rotina serão realizados no início do estudo para testar a sensibilidade em relação a gramíneas mistas, árvores mistas, ervas daninhas mistas, fungos mistos, ambrósia, poeira doméstica, pêlos de gato e pêlos de cães. A partir disso poderemos diferenciar sujeitos altamente susceptíveis a alergias e moderadamente susceptíveis. No final do ensaio, realizaremos mais testes RAST usando ambrósia e alérgenos de ervas mistas, com a expectativa de que o tratamento probiótico com cepas antialérgicas diminuirá a sensibilidade do sujeito a esses alérgenos específicos, enquanto aqueles que recebem iogurte regular não terão efeito .
Objetivo 3. Identificaremos mudanças nos níveis séricos de citocinas que indicariam uma mudança de um estado inflamatório para um de redução da inflamação. Antecipamos que a presença de citocinas inflamatórias, IL-5, IL-4 e IL-13 será diminuída à medida que a flora intestinal do indivíduo for estimulada pelos probióticos anti-alérgicos; da mesma forma, a presença de citocinas anti-inflamatórias, IL-10, TGFβ2, IFN-γ será aumentada pelo tratamento. Essa mudança na produção de citocinas deve se refletir na redução dos sintomas alérgicos. Além disso, os Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 Arrays serão realizados em amostras de sangue selecionadas para caracterizar as vias de transdução de sinal imunológico ativadas pelas bactérias probióticas.
Objetivo 4. Caracterizaremos os efeitos percebidos de cepas antialérgicas de probióticos por meio de um questionário. Os indivíduos auto-administrarão o Mini Questionário de Qualidade de Vida de Rinoconjuntivite validado (MiniRQLQ)© (Juniper et al., 2000) no dia 0 e semanalmente durante o período do estudo. O questionário inclui 14 questões em cinco domínios: limitações de atividades, problemas práticos e sintomas nasais, sintomas oculares e outros sintomas. As perguntas são respondidas em uma escala de 0 a 6 (de não incomodado a extremamente incomodado), dependendo de quão perturbado os sujeitos estiveram devido a seus sintomas oculares/nariz durante a última semana. Possíveis sintomas pulmonares (tosse, dispneia e chiado no peito) serão registrados separadamente usando a mesma escala. Este efeito percebido pode realmente ser o resultado mais importante para o nosso estudo. Se as amostras realmente mostrarem uma diminuição nas citocinas inflamatórias, etc., mas o sujeito não perceber nenhuma alteração em seus sintomas de alergia, então não se pode afirmar que os probióticos afetaram a resposta alérgica. Esperamos que todas as mudanças nos níveis de citocinas e celulares em direção ao estado anti-inflamatório se reflitam na consciência do indivíduo quanto à diminuição dos sintomas de alergia.
No final deste estudo esperamos saber se os iogurtes normais e probióticos têm ou não o potencial de aliviar os sintomas da rinite alérgica, bem como regular negativamente os processos inflamatórios em humanos. Prevê-se que pelo menos um dos iogurtes se mostre promissor a esse respeito. No entanto, mesmo um resultado negativo seria informativo, pois os experimentos nos mostrarão como os consumidores respondem fisiologicamente a diferentes alimentos fermentados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4V2
- Lawson Health Research Institute - Canadian Research and Development Centre for Probiotics
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico de rinite alérgica baseado em ataques de espirros, coriza/obstrução/coceira na ausência de resfriado comum nos últimos 12 meses.
- História de teste cutâneo positivo ou teste radioalergossorvente de sangue (RAST) para grama e/ou pólen de ambrósia
Critério de exclusão:
- Imunoterapia contínua com alérgenos
- infecção do trato respiratório superior
- Gravidez
- História clínica de intolerância à lactose ou alergia ao leite de vaca
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Flutuações de citocinas séricas inflamatórias versus anti-inflamatórias
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Flutuações de IgE específicas de alérgenos
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Célula T auxiliar tipo 2 para proporções de células T auxiliares tipo 1
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Produção de células T reguladoras de interleucina-10
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Contagem de células e flutuações de tipo em amostras de lavagem nasal
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Flutuações de concentração de proteína em amostras de lavagem nasal
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mini Questionário de Qualidade de Vida de Rinoconjuntivite
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gregor Reid, PhD, Lawson Health Research Institute - Canadian Research and Development Centre for Probiotics
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Isolauri E, Arvola T, Sutas Y, Moilanen E, Salminen S. Probiotics in the management of atopic eczema. Clin Exp Allergy. 2000 Nov;30(11):1604-10. doi: 10.1046/j.1365-2222.2000.00943.x.
- Kalliomaki M, Salminen S, Arvilommi H, Kero P, Koskinen P, Isolauri E. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2001 Apr 7;357(9262):1076-9. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04259-8.
- Molin G. Probiotics in foods not containing milk or milk constituents, with special reference to Lactobacillus plantarum 299v. Am J Clin Nutr. 2001 Feb;73(2 Suppl):380S-385S. doi: 10.1093/ajcn/73.2.380s.
- Noverr MC, Huffnagle GB. The 'microflora hypothesis' of allergic diseases. Clin Exp Allergy. 2005 Dec;35(12):1511-20. doi: 10.1111/j.1365-2222.2005.02379.x.
- Naclerio RM, Meier HL, Kagey-Sobotka A, Adkinson NF Jr, Meyers DA, Norman PS, Lichtenstein LM. Mediator release after nasal airway challenge with allergen. Am Rev Respir Dis. 1983 Oct;128(4):597-602. doi: 10.1164/arrd.1983.128.4.597.
- Belda J, Parameswaran K, Keith PK, Hargreave FE. Repeatability and validity of cell and fluid-phase measurements in nasal fluid: a comparison of two methods of nasal lavage. Clin Exp Allergy. 2001 Jul;31(7):1111-5. doi: 10.1046/j.1365-2222.2001.01133.x.
- Bruzzese E, Raia V, Gaudiello G, Polito G, Buccigrossi V, Formicola V, Guarino A. Intestinal inflammation is a frequent feature of cystic fibrosis and is reduced by probiotic administration. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Oct 1;20(7):813-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02174.x.
- Moreau P, Paul P, Rouas-Freiss N, Kirszenbaum M, Dausset J, Carosella ED. Molecular and immunologic aspects of the nonclassical HLA class I antigen HLA-G: evidence for an important role in the maternal tolerance of the fetal allograft. Am J Reprod Immunol. 1998 Sep;40(3):136-44. doi: 10.1111/j.1600-0897.1998.tb00405.x.
- Ogawa T, Hashikawa S, Asai Y, Sakamoto H, Yasuda K, Makimura Y. A new synbiotic, Lactobacillus casei subsp. casei together with dextran, reduces murine and human allergic reaction. FEMS Immunol Med Microbiol. 2006 Apr;46(3):400-9. doi: 10.1111/j.1574-695X.2006.00046.x.
- Tannock GW, Munro K, Harmsen HJ, Welling GW, Smart J, Gopal PK. Analysis of the fecal microflora of human subjects consuming a probiotic product containing Lactobacillus rhamnosus DR20. Appl Environ Microbiol. 2000 Jun;66(6):2578-88. doi: 10.1128/AEM.66.6.2578-2588.2000.
- Xiao JZ, Kondo S, Yanagisawa N, Takahashi N, Odamaki T, Iwabuchi N, Miyaji K, Iwatsuki K, Togashi H, Enomoto K, Enomoto T. Probiotics in the treatment of Japanese cedar pollinosis: a double-blind placebo-controlled trial. Clin Exp Allergy. 2006 Nov;36(11):1425-35. doi: 10.1111/j.1365-2222.2006.02575.x.
- Koyama T, Kirjavainen PV, Fisher C, Anukam K, Summers K, Hekmat S, Reid G. Development and pilot evaluation of a novel probiotic mixture for the management of seasonal allergic rhinitis. Can J Microbiol. 2010 Sep;56(9):730-8. doi: 10.1139/w10-061.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12885
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