- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00480129
Antialergické účinky specifických probiotik
Antialergické účinky specifických probiotik – dvojitě slepá klinická studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Probiotika jsou „živé mikroorganismy, které při podávání v přiměřeném množství prospívají hostiteli“. Bylo provedeno mnoho studií, které naznačují, že probiotika mohou dočasně upravit složení střevní mikroflóry a potenciálně mohou snížit náchylnost k alergii (Noverr & Huffnagle, 2005) (Tannock et al. 2000), což vede ke zdravotním přínosům pro hostitele. Četné studie ukazují, že tyto přínosy zahrnují výhody vyvolané imunitní odpovědí hostitele.
Zvířata udržovaná bez mikroorganismů mají drastické abnormality v imunitní odpovědi. Tato bezmikrobní zvířata mají změněné Peyerovy skvrny, snížené hladiny IgA spojené se zvýšeným rizikem gastrointestinálních infekcí a nejsou schopna vyvinout orální toleranci k požitým antigenům (Moreau et al. 1988). Když jsou tato zvířata později kolonizována normálními střevními bakteriemi, překonávají své minulé nedostatky a mají obnovenou schopnost orální tolerance. To umožňuje blokádu produkce IgE, která je klíčovým faktorem alergického onemocnění (Moreau et. al 1988).
Studie na pacientech se zánětlivým onemocněním střev ukázaly, že určitá probiotika mohou skutečně snížit zánět a zmírnit onemocnění (Bruzzese et al. 2004) (Baroja et al. předložen). Předchozí studie zkoumala 75 dětí, zatímco naše studie (Baroja) prokázala snížení regulace zánětu u 8/20 pacientů se zánětlivým onemocněním střev. Alergická onemocnění se téměř nevyskytují v zaostalých zemích, kde je zajímavé, že se pravidelně konzumují fermentované potraviny. To se značně liší od četných alergií a nedostatku příjmu fermentovaných potravin v západním světě. Výzkumníci předpokládají, že ekosystém lidského střeva se vyvinul tak, že vyžaduje denní příjem bakterií mléčného kvašení (Molin 2001), a tyto bakterie si udržují imunologickou regulaci, která chrání před alergickou senzibilizací a rozvojem alergických onemocnění.
Nedávné studie ukázaly, že probiotika mají významný vliv na alergické reakce. Konzumace Lactobacillus rhamnosus GG těhotnými ženami snížila výskyt dětí narozených s atopickou dermatitidou ve srovnání s těmi, které se narodily ženám, které probiotika nekonzumovaly (Kalliomaki et al. 2001). Další studie na 27 dětech trpících atopickým ekzémem ukázala, že výživa doplněná probiotiky snižuje závažnost stavu (Isolauri et al 2000). Účinnost probiotik při léčbě alergie byla dále prokázána u Bifidobacterium longum BB536, u kterého zmírnila pollinózu japonského cedrového stromu, pravděpodobně prostřednictvím modulace Th2-vychýlené imunitní odpovědi (Xiao et al. 2006). Jiná japonská studie ukázala, že synbiotikum L. casei subsp. casei s dextranem byl účinným doplňkem pro prevenci a léčbu alergických reakcí pyl cedru (Ogawa et al. 2006). Ne všechny studie prokázaly přínosy a jedna provedená u teenagerů a mladých dospělých alergických na pyl břízy a jablko neprokázala žádný účinek na intermitentní příznaky atopické alergie a/nebo mírného astmatu. Nyní jsme izolovali kmeny bifidobakterií ze stolice subjektů bez anamnézy jakékoli alergie, a ty spolu se dvěma probiotiky laktobacily prokázaly silný antialergický potenciál in vitro. Stručně řečeno, existují důkazy, které naznačují, že studie stojí za to používat probiotika na bázi potravin, ne-li pro úplnou prevenci alergií, ale proto, aby přispěly k jejich zmírnění.
Cíl 1 Budeme zkoumat typy buněk v nosní dutině s očekáváním, že se to bude měnit s konzumací probiotik, s poklesem počtu eozinofilů, charakteristickým pro pozdní fázi alergických zánětlivých symptomů, jak studie postupuje, a odpovídajícím poklesem neutrofilů .
Cíl 2. Charakterizujeme citlivost subjektu na inhalační sezónní a potenciálně celoroční alergeny. Na začátku studie budou provedeny rutinní testy RAST, aby se otestovala citlivost vůči smíšeným travám, smíšeným stromům, smíšeným plevelům, smíšeným plísním, ambrózii, domácímu prachu, kočičí srsti a psí srsti. Z toho budeme schopni odlišit subjekty vysoce náchylné k alergiím a osoby středně citlivé. Na konci pokusu provedeme další testy RAST s použitím alergenů z ambrózie a smíšených trav s předpokladem, že probiotická léčba antialergickými kmeny sníží citlivost subjektu na tyto konkrétní alergeny, zatímco u těch, kteří dostávají běžný jogurt, nebude mít žádný účinek. .
Cíl 3. Identifikujeme změny v hladinách cytokinů v séru, které by naznačovaly posun od zánětlivého stavu ke stavu sníženého zánětu. Předpokládáme, že přítomnost zánětlivých cytokinů, IL-5, IL-4 a IL-13 bude snížena, protože střevní flóra subjektu je posílena antialergickými probiotiky; podobně se léčbou zvýší přítomnost protizánětlivých cytokinů, IL-10, TGFβ2, IFN-γ. Tento posun v produkci cytokinů by se měl odrazit ve snížení alergických příznaků. Kromě toho budou na vybraných vzorcích krve provedeny Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 Arrays, aby se charakterizovaly dráhy přenosu imunologického signálu aktivované probiotickými bakteriemi.
Cíl 4. Pomocí dotazníku budeme charakterizovat vnímané účinky antialergických kmenů probiotik. Subjekty si sami budou podávat validovaný dotazník kvality života mini rinokonjunktivitidy (MiniRQLQ)© (Juniper et al., 2000) v den 0 a každý týden během období studie. Dotazník obsahuje 14 otázek v pěti oblastech: omezení aktivity, praktické problémy a nosní příznaky, oční příznaky a další příznaky. Otázky jsou zodpovězeny na stupnici 0-6 (od bez potíží po extrémně znepokojující) v závislosti na tom, jak problematické byly subjekty kvůli jejich nosním/očním symptomům během minulého týdne. Případné plicní příznaky (kašel, dušnost a sípání) budou zaznamenány odděleně pomocí stejné stupnice. Tento vnímaný efekt může být ve skutečnosti tím nejdůležitějším výsledkem naší studie. Pokud vzorky skutečně vykazují pokles zánětlivých cytokinů atd., ale subjekt nevnímá žádné změny symptomů alergie, pak nelze prohlásit, že probiotika ovlivnila alergickou odpověď. Doufáme, že všechny posuny v hladinách cytokinů a buněk směrem k protizánětlivému stavu se odrazí v povědomí subjektu o snížených symptomech alergie.
Doufáme, že na konci této studie budeme vědět, zda běžné a probiotické jogurty mají potenciál zmírňovat příznaky alergické rýmy a také zpomalovat zánětlivé procesy u lidí. Očekává se, že alespoň jeden z jogurtů bude v tomto ohledu slibný. I negativní výsledek by však byl informativní, protože experimenty nám ukážou, jak spotřebitelé fyziologicky reagují na různé fermentované potraviny.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- Lawson Health Research Institute - Canadian Research and Development Centre for Probiotics
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinická diagnóza alergické rýmy na základě záchvatů kýchání, rýmy/ucpaného/svědění nosu při absenci běžného nachlazení během předchozích 12 měsíců.
- Anamnéza pozitivního kožního prick testu nebo krevního radioalergosorbentního testu (RAST) na pyl trávy a/nebo ambrózie
Kritéria vyloučení:
- Probíhající alergenová imunoterapie
- infekce horních cest dýchacích
- Těhotenství
- Klinická anamnéza intolerance laktózy nebo alergie na kravské mléko
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Kolísání zánětlivých versus protizánětlivých sérových cytokinů
Časové okno: 2 měsíce
|
2 měsíce
|
|
Kolísání specifických alergenových IgE
Časové okno: 2 měsíce
|
2 měsíce
|
|
Poměry pomocných T buněk typu 2 k pomocným buňkám T typu 1
Časové okno: 2 měsíce
|
2 měsíce
|
|
Produkce interleukinu-10 regulačními buňkami T
Časové okno: 2 měsíce
|
2 měsíce
|
|
Kolísání počtu a typu buněk ve vzorcích nosní laváže
Časové okno: 2 měsíce
|
2 měsíce
|
|
Kolísání koncentrace proteinu ve vzorcích nosní laváže
Časové okno: 2 měsíce
|
2 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Mini Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire
Časové okno: 2 měsíce
|
2 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gregor Reid, PhD, Lawson Health Research Institute - Canadian Research and Development Centre for Probiotics
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Isolauri E, Arvola T, Sutas Y, Moilanen E, Salminen S. Probiotics in the management of atopic eczema. Clin Exp Allergy. 2000 Nov;30(11):1604-10. doi: 10.1046/j.1365-2222.2000.00943.x.
- Kalliomaki M, Salminen S, Arvilommi H, Kero P, Koskinen P, Isolauri E. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2001 Apr 7;357(9262):1076-9. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04259-8.
- Molin G. Probiotics in foods not containing milk or milk constituents, with special reference to Lactobacillus plantarum 299v. Am J Clin Nutr. 2001 Feb;73(2 Suppl):380S-385S. doi: 10.1093/ajcn/73.2.380s.
- Noverr MC, Huffnagle GB. The 'microflora hypothesis' of allergic diseases. Clin Exp Allergy. 2005 Dec;35(12):1511-20. doi: 10.1111/j.1365-2222.2005.02379.x.
- Naclerio RM, Meier HL, Kagey-Sobotka A, Adkinson NF Jr, Meyers DA, Norman PS, Lichtenstein LM. Mediator release after nasal airway challenge with allergen. Am Rev Respir Dis. 1983 Oct;128(4):597-602. doi: 10.1164/arrd.1983.128.4.597.
- Belda J, Parameswaran K, Keith PK, Hargreave FE. Repeatability and validity of cell and fluid-phase measurements in nasal fluid: a comparison of two methods of nasal lavage. Clin Exp Allergy. 2001 Jul;31(7):1111-5. doi: 10.1046/j.1365-2222.2001.01133.x.
- Bruzzese E, Raia V, Gaudiello G, Polito G, Buccigrossi V, Formicola V, Guarino A. Intestinal inflammation is a frequent feature of cystic fibrosis and is reduced by probiotic administration. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Oct 1;20(7):813-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02174.x.
- Moreau P, Paul P, Rouas-Freiss N, Kirszenbaum M, Dausset J, Carosella ED. Molecular and immunologic aspects of the nonclassical HLA class I antigen HLA-G: evidence for an important role in the maternal tolerance of the fetal allograft. Am J Reprod Immunol. 1998 Sep;40(3):136-44. doi: 10.1111/j.1600-0897.1998.tb00405.x.
- Ogawa T, Hashikawa S, Asai Y, Sakamoto H, Yasuda K, Makimura Y. A new synbiotic, Lactobacillus casei subsp. casei together with dextran, reduces murine and human allergic reaction. FEMS Immunol Med Microbiol. 2006 Apr;46(3):400-9. doi: 10.1111/j.1574-695X.2006.00046.x.
- Tannock GW, Munro K, Harmsen HJ, Welling GW, Smart J, Gopal PK. Analysis of the fecal microflora of human subjects consuming a probiotic product containing Lactobacillus rhamnosus DR20. Appl Environ Microbiol. 2000 Jun;66(6):2578-88. doi: 10.1128/AEM.66.6.2578-2588.2000.
- Xiao JZ, Kondo S, Yanagisawa N, Takahashi N, Odamaki T, Iwabuchi N, Miyaji K, Iwatsuki K, Togashi H, Enomoto K, Enomoto T. Probiotics in the treatment of Japanese cedar pollinosis: a double-blind placebo-controlled trial. Clin Exp Allergy. 2006 Nov;36(11):1425-35. doi: 10.1111/j.1365-2222.2006.02575.x.
- Koyama T, Kirjavainen PV, Fisher C, Anukam K, Summers K, Hekmat S, Reid G. Development and pilot evaluation of a novel probiotic mixture for the management of seasonal allergic rhinitis. Can J Microbiol. 2010 Sep;56(9):730-8. doi: 10.1139/w10-061.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 12885
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .