- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00480129
Los efectos antialérgicos de probióticos específicos
Los efectos antialérgicos de probióticos específicos: un estudio clínico doble ciego
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los probióticos son "microorganismos vivos que, cuando se administran en cantidades adecuadas, confieren un beneficio para la salud del huésped". Se han realizado muchos estudios que indican que los probióticos pueden modificar temporalmente la composición de la microbiota intestinal y, potencialmente, pueden reducir la susceptibilidad a la alergia (Noverr & Huffnagle, 2005) (Tannock et al. 2000), lo que genera beneficios para la salud del huésped. Numerosos estudios muestran que estos beneficios incluyen los que se obtienen a través de la respuesta inmunitaria del huésped.
Los animales mantenidos libres de microorganismos tienen anomalías drásticas en su respuesta inmune. Estos animales libres de gérmenes tienen parches de Peyer alterados, niveles reducidos de IgA asociados con un mayor riesgo de infecciones gastrointestinales y no pueden desarrollar tolerancia oral a los antígenos ingeridos (Moreau et al. 1988). Cuando estos animales son posteriormente colonizados por bacterias intestinales normales, superan sus deficiencias anteriores y tienen una capacidad restaurada para la tolerancia oral. Esto permite el bloqueo de la producción de IgE, que es un factor clave en la enfermedad alérgica (Moreau et. al 1988).
Los estudios en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal han demostrado que ciertos probióticos pueden reducir la inflamación y disminuir la enfermedad (Bruzzese et al. 2004) (Baroja et al. presentado). El primer estudio investigó a 75 niños, mientras que nuestro estudio (Baroja) mostró una regulación a la baja de la inflamación en 8/20 pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Las enfermedades alérgicas son casi inexistentes en los países subdesarrollados donde, curiosamente, los alimentos fermentados se consumen regularmente. Esto difiere considerablemente de las numerosas alergias y la falta de ingesta de alimentos fermentados en el mundo occidental. Los investigadores plantean la hipótesis de que el ecosistema intestinal humano ha evolucionado para requerir la ingesta diaria de bacterias del ácido láctico (Molin 2001), y estas bacterias mantienen una regulación inmunológica que protege contra la sensibilización alérgica y el desarrollo de enfermedades alérgicas.
Estudios recientes han demostrado que los probióticos tienen una influencia significativa en las reacciones alérgicas. El consumo de Lactobacillus rhamnosus GG por mujeres embarazadas redujo la incidencia de bebés nacidos con dermatitis atópica en comparación con los nacimientos de mujeres que no habían consumido el probiótico (Kalliomaki et al. 2001). Otro estudio sobre 27 bebés que padecían eczema atópico mostró que la fórmula suplementada con probióticos disminuyó la gravedad de la afección (Isolauri et al 2000). La eficacia de los probióticos en el tratamiento de la alergia se ha demostrado aún más con Bifidobacterium longum BB536, que alivió la polinosis del cedro japonés, probablemente a través de la modulación de la respuesta inmunitaria sesgada por Th2 (Xiao et al. 2006). Otro estudio japonés mostró que un simbiótico L. casei subsp. casei con dextrano fue un complemento eficaz para la prevención y el tratamiento de reacciones alérgicas al polen de cedro (Ogawa et al. 2006). No todos los estudios han mostrado beneficios, y uno realizado en adolescentes y adultos jóvenes alérgicos al polen de abedul y al alimento de manzana no mostró ningún efecto sobre los síntomas intermitentes de alergia atópica y/o asma leve. Ahora hemos aislado cepas de bifidobacterias de las heces de sujetos sin antecedentes de alergia, y estas, junto con dos probióticos de lactobacilos, han demostrado un fuerte potencial antialérgico in vitro. En resumen, hay evidencia que indica que vale la pena realizar estudios con probióticos basados en alimentos, si no para prevenir completamente las alergias, sino para contribuir a su alivio.
Objetivo 1. Examinaremos los tipos de células en la cavidad nasal con la expectativa de que esto cambie a medida que se consumen los probióticos, con una disminución en la cantidad de eosinófilos, característica de los síntomas inflamatorios alérgicos de fase tardía, a medida que avanza el estudio, y una disminución correspondiente en los neutrófilos. .
Objetivo 2. Caracterizaremos las sensibilidades del sujeto a los alérgenos inhalantes estacionales y potencialmente durante todo el año. Se realizarán pruebas RAST de rutina al comienzo del estudio para probar la sensibilidad hacia pastos mixtos, árboles mixtos, malezas mixtas, mohos mixtos, ambrosía, polvo doméstico, caspa de gato y caspa de perro. A partir de esto podremos diferenciar sujetos altamente susceptibles a la alergia y aquellos moderadamente susceptibles. Al final de la prueba, realizaremos más pruebas RAST con alérgenos de ambrosía y pastos mixtos, con la anticipación de que el tratamiento probiótico con cepas antialérgicas disminuirá la sensibilidad del sujeto a esos alérgenos particulares, mientras que los que reciben yogur normal no tendrán ningún efecto. .
Objetivo 3. Identificaremos cambios en los niveles de citoquinas séricas que indicarían un cambio de un estado inflamatorio a uno de inflamación reducida. Anticipamos que la presencia de citocinas inflamatorias, IL-5, IL-4 e IL-13 disminuirá a medida que los probióticos antialérgicos mejoren la flora intestinal del sujeto; asimismo, la presencia de citocinas antiinflamatorias, IL-10, TGFβ2, IFN-γ se verá incrementada por el tratamiento. Este cambio en la producción de citocinas debería reflejarse en una reducción de los síntomas alérgicos. Además, las matrices Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 se realizarán en muestras de sangre seleccionadas para caracterizar las vías de transducción de señales inmunológicas activadas por las bacterias probióticas.
Objetivo 4. Caracterizaremos los efectos percibidos de las cepas antialérgicas de probióticos mediante un cuestionario. Los sujetos se autoadministrarán el Mini Rhinoconjuntivitis Quality of Life Questionnaire (MiniRQLQ)© (Juniper et al., 2000) validado el día 0 y semanalmente durante el período de estudio. El cuestionario incluye 14 preguntas en cinco dominios: limitaciones de actividad, problemas prácticos y síntomas nasales, síntomas oculares y otros síntomas. Las preguntas se responden en una escala de 0 a 6 (de no preocupante a extremadamente preocupante) dependiendo de cuán preocupados hayan estado los sujetos debido a los síntomas de la nariz/ojos durante la última semana. Los posibles síntomas pulmonares (tos, disnea y sibilancias) se registrarán por separado utilizando la misma escala. Este efecto percibido en realidad puede ser el resultado más importante de nuestro estudio. Si las muestras realmente muestran una disminución en las citocinas inflamatorias, etc., pero el sujeto no percibe ningún cambio en sus síntomas de alergia, entonces no se puede afirmar que los probióticos hayan afectado la respuesta alérgica. Esperamos que todos los cambios en los niveles celulares y de citoquinas hacia el estado antiinflamatorio se reflejen en la conciencia del sujeto de la disminución de los síntomas de alergia.
Al final de este estudio, esperamos saber si los yogures regulares y probióticos tienen o no el potencial de aliviar los síntomas de la rinitis alérgica, así como de regular a la baja los procesos inflamatorios en humanos. Se anticipa que al menos uno de los yogures se mostrará prometedor en este sentido. Sin embargo, incluso un resultado negativo sería informativo, ya que los experimentos nos mostrarán cómo los consumidores responden fisiológicamente a diferentes alimentos fermentados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4V2
- Lawson Health Research Institute - Canadian Research and Development Centre for Probiotics
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de rinitis alérgica basado en ataques de estornudos, secreción/tapa/picazón nasal en ausencia de un resfriado común durante los 12 meses anteriores.
- Antecedentes de prueba cutánea positiva o prueba de radioalergoabsorción en sangre (RAST) al polen de hierba y/o ambrosía
Criterio de exclusión:
- Inmunoterapia con alérgenos en curso
- infección del tracto respiratorio superior
- El embarazo
- Historia clínica de intolerancia a la lactosa o alergias a la leche de vaca
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Fluctuaciones de citoquinas séricas inflamatorias versus antiinflamatorias
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Fluctuaciones de IgE específicas de alérgenos
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Proporción de células T auxiliares tipo 2 a células T auxiliares tipo 1
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Producción de células T reguladoras de interleucina-10
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Recuento celular y fluctuaciones de tipo en muestras de lavado nasal
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Fluctuaciones de concentración de proteína en muestras de lavado nasal
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Mini Rinoconjuntivitis Cuestionario de Calidad de Vida
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gregor Reid, PhD, Lawson Health Research Institute - Canadian Research and Development Centre for Probiotics
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Isolauri E, Arvola T, Sutas Y, Moilanen E, Salminen S. Probiotics in the management of atopic eczema. Clin Exp Allergy. 2000 Nov;30(11):1604-10. doi: 10.1046/j.1365-2222.2000.00943.x.
- Kalliomaki M, Salminen S, Arvilommi H, Kero P, Koskinen P, Isolauri E. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2001 Apr 7;357(9262):1076-9. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04259-8.
- Molin G. Probiotics in foods not containing milk or milk constituents, with special reference to Lactobacillus plantarum 299v. Am J Clin Nutr. 2001 Feb;73(2 Suppl):380S-385S. doi: 10.1093/ajcn/73.2.380s.
- Noverr MC, Huffnagle GB. The 'microflora hypothesis' of allergic diseases. Clin Exp Allergy. 2005 Dec;35(12):1511-20. doi: 10.1111/j.1365-2222.2005.02379.x.
- Naclerio RM, Meier HL, Kagey-Sobotka A, Adkinson NF Jr, Meyers DA, Norman PS, Lichtenstein LM. Mediator release after nasal airway challenge with allergen. Am Rev Respir Dis. 1983 Oct;128(4):597-602. doi: 10.1164/arrd.1983.128.4.597.
- Belda J, Parameswaran K, Keith PK, Hargreave FE. Repeatability and validity of cell and fluid-phase measurements in nasal fluid: a comparison of two methods of nasal lavage. Clin Exp Allergy. 2001 Jul;31(7):1111-5. doi: 10.1046/j.1365-2222.2001.01133.x.
- Bruzzese E, Raia V, Gaudiello G, Polito G, Buccigrossi V, Formicola V, Guarino A. Intestinal inflammation is a frequent feature of cystic fibrosis and is reduced by probiotic administration. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Oct 1;20(7):813-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02174.x.
- Moreau P, Paul P, Rouas-Freiss N, Kirszenbaum M, Dausset J, Carosella ED. Molecular and immunologic aspects of the nonclassical HLA class I antigen HLA-G: evidence for an important role in the maternal tolerance of the fetal allograft. Am J Reprod Immunol. 1998 Sep;40(3):136-44. doi: 10.1111/j.1600-0897.1998.tb00405.x.
- Ogawa T, Hashikawa S, Asai Y, Sakamoto H, Yasuda K, Makimura Y. A new synbiotic, Lactobacillus casei subsp. casei together with dextran, reduces murine and human allergic reaction. FEMS Immunol Med Microbiol. 2006 Apr;46(3):400-9. doi: 10.1111/j.1574-695X.2006.00046.x.
- Tannock GW, Munro K, Harmsen HJ, Welling GW, Smart J, Gopal PK. Analysis of the fecal microflora of human subjects consuming a probiotic product containing Lactobacillus rhamnosus DR20. Appl Environ Microbiol. 2000 Jun;66(6):2578-88. doi: 10.1128/AEM.66.6.2578-2588.2000.
- Xiao JZ, Kondo S, Yanagisawa N, Takahashi N, Odamaki T, Iwabuchi N, Miyaji K, Iwatsuki K, Togashi H, Enomoto K, Enomoto T. Probiotics in the treatment of Japanese cedar pollinosis: a double-blind placebo-controlled trial. Clin Exp Allergy. 2006 Nov;36(11):1425-35. doi: 10.1111/j.1365-2222.2006.02575.x.
- Koyama T, Kirjavainen PV, Fisher C, Anukam K, Summers K, Hekmat S, Reid G. Development and pilot evaluation of a novel probiotic mixture for the management of seasonal allergic rhinitis. Can J Microbiol. 2010 Sep;56(9):730-8. doi: 10.1139/w10-061.
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- 12885
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