- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00480129
Tiettyjen probioottien antiallergiset vaikutukset
Tiettyjen probioottien antiallergiset vaikutukset – kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Probiootit ovat "eläviä mikro-organismeja, jotka riittävät määrät antavat terveydellistä hyötyä isännälle". On tehty monia tutkimuksia, jotka osoittavat, että probiootit voivat väliaikaisesti muuttaa suoliston mikrobiston koostumusta, ja mahdollisesti ne voivat vähentää allergiaherkkyyttä (Noverr & Huffnagle, 2005) (Tannock et al. 2000), mikä johtaa terveyteen isäntälle. Lukuisat tutkimukset osoittavat, että nämä edut sisältävät hyödyt, jotka perustuvat isännän immuunivasteeseen.
Mikro-organismeista vapaina pidettyjen eläinten immuunivasteessa on rajuja poikkeavuuksia. Nämä bakteerittomat eläimet ovat muuttaneet Peyerin laastareita, alentaneet IgA-tasoja, jotka liittyvät lisääntyneeseen riskiin saada maha-suolikanavan infektioita, eivätkä ne pysty kehittämään oraalista toleranssia nautituille antigeeneille (Moreau et ai. 1988). Kun nämä eläimet myöhemmin kolonisoivat normaalit suolistobakteerit, ne voivat voittaa aiemmat puutteensa ja niillä on palautettu kyky sietää suun kautta. Tämä mahdollistaa IgE-tuotannon eston, joka on avaintekijä allergisissa sairauksissa (Moreau et. al 1988).
Tulehduksellinen suolistosairauspotilailla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että tietyt probiootit voivat itse asiassa vähentää tulehdusta ja vähentää sairauksia (Bruzzese et al. 2004) (Baroja et al. toimittanut). Edellisessä tutkimuksessa tutkittiin 75 lasta, kun taas tutkimuksemme (Baroja) osoitti tulehduksen säätelyä 8/20 tulehduksellisesta suolistopotilaasta. Allergisia sairauksia ei juurikaan esiinny alikehittyneissä maissa, joissa, mielenkiintoista kyllä, fermentoituja ruokia kulutetaan säännöllisesti. Tämä eroaa huomattavasti länsimaailman lukuisista allergioista ja fermentoidun ruoan puutteesta. Tutkijat olettavat, että ihmisen suoliston ekosysteemi on kehittynyt vaatimaan päivittäistä maitohappobakteerien saantia (Molin 2001), ja nämä bakteerit ylläpitävät immunologista säätelyä, joka suojaa allergiselta herkistymiseltä ja allergisten sairauksien kehittymiseltä.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että probiooteilla on merkittävä vaikutus allergisiin reaktioihin. Lactobacillus rhamnosus GG:n käyttö raskaana olevilla naisilla vähensi atooppisen ihottuman synnyttämien vauvojen ilmaantuvuutta verrattuna probioottia käyttämättömien naisten syntyneisiin (Kalliomaki ym. 2001). Toinen tutkimus 27 lapsella, jotka kärsivät atooppisesta ekseemasta, osoitti, että probiootilla täydennetty maito alensi tilan vakavuutta (Isolauri et al 2000). Probioottien tehokkuus allergian hoidossa on edelleen osoitettu Bifidobacterium longum BB536:lla, jossa se lievitti japanilaisen setripuun pollinoosia, luultavasti moduloimalla Th2-vinoutunutta immuunivastetta (Xiao et al. 2006). Toinen japanilainen tutkimus osoitti, että synbioottinen L. casei subsp. casei dekstraanin kanssa oli tehokas lisäaine allergisten reaktioiden ehkäisyyn ja hoitoon setri siitepöly (Ogawa et al. 2006). Kaikki tutkimukset eivät ole osoittaneet etuja, ja yksi koivun siitepölylle ja omenaruoalle allergisilla nuorilla ja nuorilla aikuisilla tehdyssä tutkimuksessa ei havaittu vaikutusta atooppisen allergian ja/tai lievän astman ajoittaisiin oireisiin. Olemme nyt eristäneet bifidobakteerikantoja sellaisten koehenkilöiden ulosteesta, joilla ei ole aiemmin ollut allergiaa, ja nämä yhdessä kahden maitobasilliprobiootin kanssa ovat osoittaneet vahvaa allergiaa ehkäisevää potentiaalia in vitro. Lyhyesti sanottuna on näyttöä siitä, että tutkimukset ovat kannattavia käyttää ruokapohjaisia probiootteja, jos ei allergioiden ehkäisemiseksi kokonaan, mutta niiden lievittämiseksi.
Tavoite 1. Tutkimme nenäontelon solutyyppejä sillä odotuksella, että tämä muuttuu probioottien kulutuksen myötä, jolloin eosinofiilien määrä vähenee, mikä on tyypillistä myöhäisen vaiheen allergisille tulehdusoireille tutkimuksen edetessä ja vastaavasti neutrofiilien väheneminen. .
Tavoite 2. Luonnehdimme tutkittavan herkkyyttä sisäänhengitettäville kausiluonteisille ja mahdollisesti ympärivuotisille allergeeneille. Tutkimuksen alussa suoritetaan rutiini-RAST-testit herkkyyden testaamiseksi sekaheinille, sekapuille, rikkakasveille, homesienille, tuoksulle, talopölylle, kissan hilseelle ja koiran hilseelle. Tämän perusteella voimme erottaa allergisille erittäin herkät ja kohtalaisen herkät. Kokeen päätyttyä teemme lisää RAST-testejä, joissa käytetään tuoksu- ja ruohoallergeeneja, sillä oletetaan, että probioottihoito antiallergisilla kannoilla vähentää potilaan herkkyyttä kyseisille allergeeneille, kun taas tavallista jogurttia saavilla ei ole vaikutusta .
Tavoite 3. Tunnistamme muutokset seerumin sytokiinitasoissa, jotka osoittaisivat siirtymistä tulehdustilasta vähentyneeseen tulehdukseen. Odotamme, että tulehduksellisten sytokiinien, IL-5:n, IL-4:n ja IL-13:n, esiintyminen vähenee, kun antiallergiset probiootit tehostavat kohteen suolistoflooraa; samoin anti-inflammatoristen sytokiinien, IL-10:n, TGFp2:n, IFN-y:n, läsnäolo lisääntyy käsittelyn myötä. Tämän sytokiinituotannon muutoksen pitäisi näkyä vähentyneinä allergisina oireina. Lisäksi valituille verinäytteille suoritetaan Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 Arrays probioottisten bakteerien aktivoimien immunologisten signaalinvälitysreittien karakterisoimiseksi.
Tavoite 4. Karakterisoidaan probioottien antiallergisten kantojen havaittuja vaikutuksia kyselylomakkeen avulla. Koehenkilöt antavat itse validoitua Mini Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire -kyselyä (MiniRQLQ)© (Juniper et al., 2000) päivänä 0 ja viikoittain tutkimusjakson aikana. Kyselylomake sisältää 14 kysymystä viidellä osa-alueella: toimintarajoitukset, käytännön ongelmat ja nenäoireet, silmäoireet ja muut oireet. Kysymyksiin vastataan asteikolla 0-6 (ei vaivautuneesta äärimmäisen levottomaan) riippuen siitä, kuinka huolestuneita koehenkilöt ovat olleet nenä-/silmäoireistaan kuluneen viikon aikana. Mahdolliset keuhko-oireet (yskä, hengenahdistus ja hengityksen vinkuminen) kirjataan erikseen samalla asteikolla. Tämä havaittu vaikutus voi itse asiassa olla tutkimuksemme tärkein yksittäinen tulos. Jos näytteissä todellakin havaitaan tulehduksellisten sytokiinien jne. vähenemistä, mutta koehenkilö ei havaitse mitään muutoksia allergiaoireissaan, ei probioottien voida väittää vaikuttaneen allergiseen vasteeseen. Toivomme, että kaikki muutokset sytokiini- ja solutasoissa kohti anti-inflammatorista tilaa heijastuvat koehenkilön tietoisuuteen vähentyneistä allergiaoireista.
Tämän tutkimuksen lopussa toivomme saavamme selville, onko säännöllisillä ja probioottisilla jogurteilla potentiaalia lievittää allergisen nuhan oireita sekä säädellä ihmisten tulehdusprosesseja. On odotettavissa, että ainakin yksi jogurteista näyttää lupaavalta tässä suhteessa. Negatiivinenkin tulos olisi kuitenkin informatiivinen, sillä kokeet osoittavat, kuinka kuluttajat reagoivat fysiologisesti erilaisiin fermentoituihin ruokiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- Lawson Health Research Institute - Canadian Research and Development Centre for Probiotics
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allergisen nuhan kliininen diagnoosi, joka perustuu aivastelukohtauksiin, vuotavaan/tukkeutuneeseen/kutisevaan nenän flunssan puuttumiseen edellisten 12 kuukauden aikana.
- Positiivinen ihopistotesti tai veren radioallergosorbenttitesti (RAST) ruohon ja/tai tuoksukon siitepölylle
Poissulkemiskriteerit:
- Jatkuva allergeeni-immunoterapia
- ylähengitysteiden infektio
- Raskaus
- Kliininen laktoosi-intoleranssi tai lehmänmaidon allergia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Tulehdukselliset ja anti-inflammatoriset seerumin sytokiinivaihtelut
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
2 kuukautta
|
Allergeenispesifiset IgE-vaihtelut
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
2 kuukautta
|
Tyypin 2 T-auttajasolujen ja tyypin 1 T-auttajasolujen suhteet
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
2 kuukautta
|
Interleukiini-10:n T-säätelysolutuotanto
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
2 kuukautta
|
Solumäärän ja tyypin vaihtelut nenän huuhtelunäytteissä
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
2 kuukautta
|
Proteiinipitoisuuden vaihtelut nenän huuhtelunäytteissä
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Mini-rinokonjunktiviitin elämänlaatukysely
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gregor Reid, PhD, Lawson Health Research Institute - Canadian Research and Development Centre for Probiotics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Isolauri E, Arvola T, Sutas Y, Moilanen E, Salminen S. Probiotics in the management of atopic eczema. Clin Exp Allergy. 2000 Nov;30(11):1604-10. doi: 10.1046/j.1365-2222.2000.00943.x.
- Kalliomaki M, Salminen S, Arvilommi H, Kero P, Koskinen P, Isolauri E. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2001 Apr 7;357(9262):1076-9. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04259-8.
- Molin G. Probiotics in foods not containing milk or milk constituents, with special reference to Lactobacillus plantarum 299v. Am J Clin Nutr. 2001 Feb;73(2 Suppl):380S-385S. doi: 10.1093/ajcn/73.2.380s.
- Noverr MC, Huffnagle GB. The 'microflora hypothesis' of allergic diseases. Clin Exp Allergy. 2005 Dec;35(12):1511-20. doi: 10.1111/j.1365-2222.2005.02379.x.
- Naclerio RM, Meier HL, Kagey-Sobotka A, Adkinson NF Jr, Meyers DA, Norman PS, Lichtenstein LM. Mediator release after nasal airway challenge with allergen. Am Rev Respir Dis. 1983 Oct;128(4):597-602. doi: 10.1164/arrd.1983.128.4.597.
- Belda J, Parameswaran K, Keith PK, Hargreave FE. Repeatability and validity of cell and fluid-phase measurements in nasal fluid: a comparison of two methods of nasal lavage. Clin Exp Allergy. 2001 Jul;31(7):1111-5. doi: 10.1046/j.1365-2222.2001.01133.x.
- Bruzzese E, Raia V, Gaudiello G, Polito G, Buccigrossi V, Formicola V, Guarino A. Intestinal inflammation is a frequent feature of cystic fibrosis and is reduced by probiotic administration. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Oct 1;20(7):813-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02174.x.
- Moreau P, Paul P, Rouas-Freiss N, Kirszenbaum M, Dausset J, Carosella ED. Molecular and immunologic aspects of the nonclassical HLA class I antigen HLA-G: evidence for an important role in the maternal tolerance of the fetal allograft. Am J Reprod Immunol. 1998 Sep;40(3):136-44. doi: 10.1111/j.1600-0897.1998.tb00405.x.
- Ogawa T, Hashikawa S, Asai Y, Sakamoto H, Yasuda K, Makimura Y. A new synbiotic, Lactobacillus casei subsp. casei together with dextran, reduces murine and human allergic reaction. FEMS Immunol Med Microbiol. 2006 Apr;46(3):400-9. doi: 10.1111/j.1574-695X.2006.00046.x.
- Tannock GW, Munro K, Harmsen HJ, Welling GW, Smart J, Gopal PK. Analysis of the fecal microflora of human subjects consuming a probiotic product containing Lactobacillus rhamnosus DR20. Appl Environ Microbiol. 2000 Jun;66(6):2578-88. doi: 10.1128/AEM.66.6.2578-2588.2000.
- Xiao JZ, Kondo S, Yanagisawa N, Takahashi N, Odamaki T, Iwabuchi N, Miyaji K, Iwatsuki K, Togashi H, Enomoto K, Enomoto T. Probiotics in the treatment of Japanese cedar pollinosis: a double-blind placebo-controlled trial. Clin Exp Allergy. 2006 Nov;36(11):1425-35. doi: 10.1111/j.1365-2222.2006.02575.x.
- Koyama T, Kirjavainen PV, Fisher C, Anukam K, Summers K, Hekmat S, Reid G. Development and pilot evaluation of a novel probiotic mixture for the management of seasonal allergic rhinitis. Can J Microbiol. 2010 Sep;56(9):730-8. doi: 10.1139/w10-061.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12885
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Allerginen nuha
-
Viiral Nordic ABValmis
Kliiniset tutkimukset Verinäyte
-
Hillel Yaffe Medical CenterTuntematon
-
Thomas Jefferson UniversityRekrytointiRelapse Remitting multippeliskleroosiYhdysvallat
-
Natera, Inc.Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitLopetettuAneuploidia | Trisomia 21 | Trisomia 18 | Trisomia 13Yhdysvallat, Irlanti, Kanada, Italia, Korean tasavalta, Espanja
-
University of PittsburghValmis
-
University of California, DavisValmis
-
Ohio State UniversityPeruutettuTerveet yksilötYhdysvallat
-
Children's Hospital Los AngelesRekrytointiLasten kiinteä kasvain, määrittelemätön, protokollakohtainenYhdysvallat
-
Anthony MaglioccoMontefiore Medical Center; University of Saskatchewan; DHR Health Institute... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Lawson Health Research InstituteUniversity of Toronto; University of Western Ontario, Canada; MOUNT SINAI... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Intermountain Health Care, Inc.Rekrytointi