- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00480129
특정 프로바이오틱스의 항알레르기 효과
특정 프로바이오틱스의 항알레르기 효과 - 이중 맹검 임상 연구
연구 개요
상세 설명
프로바이오틱스는 "적절한 양을 투여했을 때 숙주에게 건강상의 이점을 주는 살아있는 미생물"입니다. 프로바이오틱스가 장내 미생물의 구성을 일시적으로 변경할 수 있고 잠재적으로 알레르기에 대한 민감성을 감소시킬 수 있다는 것을 나타내는 많은 연구가 수행되었습니다(Noverr & Huffnagle, 2005)(Tannock et al. 2000). 이는 숙주의 건강상의 이점으로 이어집니다. 수많은 연구에 따르면 이러한 이점에는 숙주의 면역 반응을 통해 준비되는 이점이 포함됩니다.
미생물 없이 유지되는 동물은 면역 반응에 급격한 이상을 보입니다. 이 무균 동물은 Peyer's Patches를 변형시켰고, 위장관 감염 위험 증가와 관련된 IgA 수치를 감소시켰으며, 섭취한 항원에 대해 경구 내성을 발달시킬 수 없습니다(Moreau et al. 1988). 나중에 이 동물들이 정상적인 장내 세균에 의해 식민지화되면 과거의 결함을 극복하고 구강 내약성을 회복할 수 있습니다. 이는 알레르기 질환의 핵심 요소인 IgE 생산을 차단할 수 있게 합니다(Moreau et. 알 1988).
염증성 장 질환 환자에 대한 연구는 특정 프로바이오틱스가 실제로 염증을 줄이고 질병을 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다(Bruzzese et al. 2004)(Baroja et al. 제출). 이전 연구는 75명의 어린이를 조사한 반면, 우리 연구(Baroja)는 염증성 장 질환 환자 8/20에서 염증 조절이 감소한 것으로 나타났습니다. 알레르기 질환은 흥미롭게도 발효 식품이 정기적으로 소비되는 저개발 국가에서는 거의 존재하지 않습니다. 이것은 서양 세계의 수많은 알레르기 및 발효 식품 섭취 부족과는 상당히 다릅니다. 조사자들은 인간의 장 생태계가 젖산 박테리아의 매일 섭취를 필요로 하도록 진화했으며(Molin 2001), 이러한 박테리아는 알레르기 감작 및 알레르기 질환의 발달로부터 보호하는 면역학적 조절을 유지한다고 가정합니다.
최근 연구에 따르면 프로바이오틱스가 알레르기 반응에 상당한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 임산부가 Lactobacillus rhamnosus GG를 섭취하면 프로바이오틱스를 섭취하지 않은 여성에게서 태어난 아기에 비해 아토피성 피부염으로 태어난 아기의 발생률이 낮아졌습니다(Kalliomaki et al. 2001). 아토피성 습진을 앓고 있는 27명의 영아에 대한 또 다른 연구에서는 프로바이오틱스 보충 조제분유가 상태의 중증도를 감소시키는 것으로 나타났습니다(Isolauri et al 2000). 알레르기 치료에 있어 프로바이오틱스의 효능은 Bifidobacterium longum BB536에서 추가로 나타났으며, 아마도 Th2 편향 면역 반응의 조절을 통해 일본 삼나무 화분증을 완화했습니다(Xiao et al. 2006). 또 다른 일본 연구에 따르면 synbiotic L. casei subsp. 카제이와 덱스트란은 알레르기 반응 삼나무 꽃가루의 예방 및 치료를 위한 효과적인 보충제였습니다(Ogawa et al. 2006). 모든 연구에서 이점이 있는 것은 아니며, 자작나무 꽃가루와 사과 음식에 알레르기가 있는 십대와 청년을 대상으로 수행한 연구에서 아토피 알레르기 및/또는 가벼운 천식의 간헐적 증상에 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 우리는 이제 알레르기 병력이 없는 대상자의 대변에서 비피도박테리아 변종을 분리했으며, 이들은 두 개의 락토바실러스 프로바이오틱스와 함께 체외에서 강력한 항알레르기 가능성을 보여주었습니다. 요컨대, 알레르기를 완전히 예방하는 것이 아니라 알레르기 완화에 기여한다면 식품 기반 프로바이오틱스를 사용하는 연구가 가치가 있다는 증거가 있습니다.
목표 1. 우리는 연구가 진행됨에 따라 후기 알레르기 염증 증상의 특징인 호산구 수가 감소하고 이에 상응하는 호중구 감소와 함께 프로바이오틱스가 소비됨에 따라 이것이 바뀔 것이라는 기대와 함께 비강 내 세포 유형을 조사할 것입니다. .
목적 2. 우리는 흡입성 계절 및 잠재적으로 일년 내내 알레르겐에 대한 피험자의 민감성을 특성화할 것입니다. 일상적인 RAST 테스트는 혼합 잔디, 혼합 나무, 혼합 잡초, 혼합 곰팡이, 돼지풀, 집 먼지, 고양이 비듬 및 개의 비듬에 대한 민감도를 테스트하기 위해 연구 시작 시 수행됩니다. 이것으로부터 우리는 알레르기에 매우 민감한 대상과 중간 정도의 민감한 대상을 구별할 수 있을 것입니다. 시험 종료 시 항알레르기성 균주를 사용한 프로바이오틱 치료가 특정 알레르겐에 대한 피험자의 민감성을 감소시킬 것으로 기대하면서 돼지풀 및 혼합 풀 알레르겐을 사용하여 추가 RAST 테스트를 수행할 것입니다. .
목표 3. 염증 상태에서 염증 감소 상태로의 전환을 나타내는 혈청 사이토카인 수치의 변화를 확인할 것입니다. 우리는 염증성 사이토카인, IL-5, IL-4 및 IL-13의 존재가 피험자의 장내 세균총이 항알레르기 프로바이오틱스에 의해 촉진됨에 따라 감소할 것으로 예상합니다. 마찬가지로, 항염증 사이토카인, IL-10, TGFβ2, IFN-γ의 존재는 치료에 의해 증가될 것입니다. 사이토카인 생성의 이러한 변화는 감소된 알레르기 증상에 반영되어야 합니다. 또한 Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 어레이는 프로바이오틱 박테리아에 의해 활성화되는 면역학적 신호 전달 경로를 특성화하기 위해 선택된 혈액 샘플에서 수행될 것입니다.
목적 4. 우리는 설문지를 사용하여 프로바이오틱스의 항알레르기 균주의 인식된 효과를 특성화할 것입니다. 피험자는 검증된 Mini Rhinoconjunctivitis 삶의 질 설문지(MiniRQLQ)©(Juniper et al., 2000)를 연구 기간 동안 매주 0일에 자가 관리합니다. 설문지는 활동 제한, 실제 문제 및 코 증상, 눈 증상 및 기타 증상의 5개 영역에서 14개의 질문으로 구성됩니다. 질문은 피험자가 지난 주 동안 코/눈 증상으로 인해 얼마나 어려움을 겪었는지에 따라 0-6 척도(고통스럽지 않음에서 매우 어려움까지)로 답변됩니다. 가능한 폐 증상(기침, 호흡곤란 및 쌕쌕거림)은 동일한 척도를 사용하여 별도로 기록됩니다. 이 인지된 효과는 실제로 우리 연구에서 가장 중요한 단일 결과일 수 있습니다. 샘플이 실제로 염증성 사이토카인 등의 감소를 나타내지만 피험자가 알레르기 증상의 변화를 인식하지 못한다면 프로바이오틱스가 알레르기 반응에 영향을 미쳤다고 말할 수 없습니다. 우리는 항염증 상태를 향한 사이토카인 및 세포 수준의 모든 변화가 감소된 알레르기 증상에 대한 피험자의 인식에 반영되기를 바랍니다.
이 연구의 끝에서 우리는 일반 요거트와 프로바이오틱 요거트가 알레르기성 비염의 증상을 완화하고 인간의 염증 과정을 하향 조절할 수 있는 잠재력이 있는지 여부를 알기를 희망합니다. 요거트 중 적어도 하나는 이와 관련하여 가능성을 보여줄 것으로 예상됩니다. 그러나 실험을 통해 소비자가 다양한 발효 식품에 생리학적으로 어떻게 반응하는지 보여줄 것이기 때문에 부정적인 결과도 유익할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다, N6A 4V2
- Lawson Health Research Institute - Canadian Research and Development Centre for Probiotics
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 지난 12개월 동안 감기에 걸리지 않았으며 재채기 발작, 콧물/막힘/가려운 코에 근거한 알레르기성 비염의 임상 진단.
- 풀 및/또는 돼지풀 꽃가루에 대한 양성 피부 단자 검사 또는 혈액 방사성 알레르기 흡착 검사(RAST)의 병력
제외 기준:
- 지속적인 알레르겐 면역 요법
- 상기도 감염
- 임신
- 유당 불내성 또는 젖소 알레르기의 임상 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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염증 대 항염증 혈청 사이토카인 변동
기간: 2 개월
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2 개월
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알레르기 특정 IgE 변동
기간: 2 개월
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2 개월
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유형 2 T 도우미 세포 대 유형 1 T 도우미 세포 비율
기간: 2 개월
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2 개월
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인터루킨-10의 T 조절 세포 생산
기간: 2 개월
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2 개월
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비강 세척 샘플의 세포 수 및 유형 변동
기간: 2 개월
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2 개월
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비강 세척 샘플의 단백질 농도 변동
기간: 2 개월
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2 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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미니 비결막염 삶의 질 설문지
기간: 2 개월
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2 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gregor Reid, PhD, Lawson Health Research Institute - Canadian Research and Development Centre for Probiotics
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Isolauri E, Arvola T, Sutas Y, Moilanen E, Salminen S. Probiotics in the management of atopic eczema. Clin Exp Allergy. 2000 Nov;30(11):1604-10. doi: 10.1046/j.1365-2222.2000.00943.x.
- Kalliomaki M, Salminen S, Arvilommi H, Kero P, Koskinen P, Isolauri E. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2001 Apr 7;357(9262):1076-9. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04259-8.
- Molin G. Probiotics in foods not containing milk or milk constituents, with special reference to Lactobacillus plantarum 299v. Am J Clin Nutr. 2001 Feb;73(2 Suppl):380S-385S. doi: 10.1093/ajcn/73.2.380s.
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- Xiao JZ, Kondo S, Yanagisawa N, Takahashi N, Odamaki T, Iwabuchi N, Miyaji K, Iwatsuki K, Togashi H, Enomoto K, Enomoto T. Probiotics in the treatment of Japanese cedar pollinosis: a double-blind placebo-controlled trial. Clin Exp Allergy. 2006 Nov;36(11):1425-35. doi: 10.1111/j.1365-2222.2006.02575.x.
- Koyama T, Kirjavainen PV, Fisher C, Anukam K, Summers K, Hekmat S, Reid G. Development and pilot evaluation of a novel probiotic mixture for the management of seasonal allergic rhinitis. Can J Microbiol. 2010 Sep;56(9):730-8. doi: 10.1139/w10-061.
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