- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00480129
De anti-allergiske virkninger af specifikke probiotika
De anti-allergiske virkninger af specifikke probiotika - en dobbeltblind klinisk undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Probiotika er "levende mikroorganismer, som, når de administreres i passende mængder, giver en sundhedsfordel for værten". Der er udført mange undersøgelser, som indikerer, at probiotika midlertidigt kan ændre sammensætningen af tarmmikrobiota, og disse kan potentielt reducere modtageligheden for allergi (Noverr & Huffnagle, 2005) (Tannock et al. 2000), hvilket fører til sundhedsmæssige fordele for værten. Talrige undersøgelser viser, at disse fordele inkluderer dem, der er primet gennem værtens immunrespons.
Dyr, der holdes fri for mikroorganismer, har drastiske abnormiteter i deres immunrespons. Disse bakteriefrie dyr har ændret Peyer's Patches, reducerede niveauer af IgA forbundet med øget risiko for gastrointestinale infektioner, og de er ude af stand til at udvikle oral tolerance over for indtaget antigener (Moreau et al. 1988). Når disse dyr senere koloniseres af normale tarmbakterier, overvinder de deres tidligere mangler og har en genoprettet evne til oral tolerance. Dette muliggør blokering af IgE-produktion, som er en nøglefaktor i allergisk sygdom (Moreau et. al 1988).
Undersøgelser af patienter med inflammatorisk tarmsygdom har vist, at visse probiotika faktisk kan reducere inflammation og mindske sygdom (Bruzzese et al. 2004) (Baroja et al. fremlagt). Den tidligere undersøgelse undersøgte 75 børn, mens vores undersøgelse (Baroja) viste nedregulering af inflammation hos 8/20 inflammatoriske tarmsyge patienter. Allergisk sygdom er næsten ikke-eksisterende i underudviklede lande, hvor det er interessant, at fermenterede fødevarer indtages regelmæssigt. Dette adskiller sig betydeligt fra de talrige allergier og mangel på fermenteret fødeindtagelse i den vestlige verden. Efterforskere antager, at det menneskelige tarmøkosystem har udviklet sig til at kræve daglig indtagelse af mælkesyrebakterier (Molin 2001), og disse bakterier opretholder immunologisk regulering, som beskytter mod allergisk sensibilisering og udvikling af allergisk sygdom.
Nylige undersøgelser har vist, at probiotika har en betydelig indflydelse på allergiske reaktioner. Indtagelse af Lactobacillus rhamnosus GG af gravide kvinder sænkede forekomsten af babyer født med atopisk dermatitis sammenlignet med fødsler fra kvinder, der ikke havde indtaget probiotika (Kalliomaki et al. 2001). En anden undersøgelse af 27 spædbørn, der led af atopisk eksem, viste, at probiotika-suppleret modermælkserstatning mindskede sværhedsgraden af tilstanden (Isolauri et al 2000). Effektiviteten af probiotika til behandling af allergi er blevet yderligere vist med Bifidobacterium longum BB536, hvor det afhjælper japansk cedertræ pollinose, sandsynligvis gennem modulering af Th2-skævt immunrespons (Xiao et al. 2006). En anden japansk undersøgelse viste, at en synbiotisk L. casei subsp. casei med dextran var et effektivt supplement til forebyggelse og behandling af allergiske reaktioner cederpollen (Ogawa et al. 2006). Ikke alle undersøgelser har vist fordele, og en udført hos teenagere og unge voksne, der er allergiske over for birkepollen og æblemad, viste ingen effekt på intermitterende symptomer på atopisk allergi og/eller mild astma. Vi har nu isoleret stammer af bifidobakterier fra afføringen fra forsøgspersoner uden nogen form for allergi, og disse har sammen med to lactobacilli probiotika vist et stærkt anti-allergipotentiale in vitro. Kort sagt, der er evidens for, at undersøgelser er umagen værd at bruge fødevarebaserede probiotika, hvis ikke for fuldstændig at forhindre allergier, men for at bidrage til at lindre dem.
Mål 1. Vi vil undersøge celletyperne i næsehulen med forventning om, at dette vil ændre sig efterhånden som probiotika indtages, med et fald i antallet af eosinofiler, karakteristisk for senfase allergiske inflammatoriske symptomer, efterhånden som undersøgelsen skrider frem, og et tilsvarende fald i neutrofiler .
Mål 2. Vi vil karakterisere forsøgspersonens følsomhed over for inhalerende sæsonbestemte og potentielt helårsallergener. Rutinemæssige RAST-tests vil blive udført i begyndelsen af undersøgelsen for at teste følsomhed over for blandet græs, blandede træer, blandet ukrudt, blandede skimmelsvampe, ragweed, husstøv, katteskæl og hundeskæl. Ud fra dette vil vi være i stand til at skelne mellem personer, der er meget modtagelige for allergi, og dem, der er moderat modtagelige. I slutningen af forsøget vil vi udføre yderligere RAST-tests med ragweed- og blandet græsallergener, med forventning om, at den probiotiske behandling med anti-allergiske stammer vil mindske forsøgspersonens følsomhed over for de særlige allergener, mens de, der får almindelig yoghurt, ikke vil have nogen effekt. .
Mål 3. Vi vil identificere ændringer i serumcytokinniveauer, der ville indikere et skift fra en inflammatorisk tilstand til en med reduceret inflammation. Vi forventer, at tilstedeværelsen af inflammatoriske cytokiner, IL-5, IL-4 og IL-13 vil blive reduceret, efterhånden som individets tarmflora boostes af de anti-allergiske probiotika; ligeledes vil tilstedeværelsen af anti-inflammatoriske cytokiner, IL-10, TGFβ2, IFN-y blive øget ved behandlingen. Dette skift i cytokinproduktion bør afspejles i reducerede allergiske symptomer. Derudover vil Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 Arrays blive udført på udvalgte blodprøver for at karakterisere immunologiske signaltransduktionsveje aktiveret af de probiotiske bakterier.
Mål 4. Vi vil karakterisere de oplevede effekter af anti-allergiske stammer af probiotika ved hjælp af et spørgeskema. Forsøgspersonerne vil selv-administrere valideret Mini Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (MiniRQLQ)© (Juniper et al., 2000) på dag 0 og ugentligt i løbet af undersøgelsesperioden. Spørgeskemaet indeholder 14 spørgsmål inden for fem domæner: aktivitetsbegrænsninger, praktiske problemer og næsesymptomer, øjensymptomer og andre symptomer. Spørgsmålene besvares på skala 0-6 (fra ikke urolige til ekstremt urolige) afhængigt af hvor urolige forsøgspersonerne har været på grund af deres næse/øje symptomer i løbet af den seneste uge. Mulige lungesymptomer (hoste, dyspnø og hvæsen) vil blive registreret separat ved brug af samme skala. Denne opfattede effekt kan faktisk være det vigtigste enkeltresultat for vores undersøgelse. Hvis prøverne faktisk viser et fald i inflammatoriske cytokiner osv., men forsøgspersonen ikke mærker nogen ændringer i deres allergisymptomer, kan probiotika ikke angives at have påvirket den allergiske reaktion. Vi håber, at alle skift i cytokin- og celleniveauer mod den antiinflammatoriske tilstand afspejles i forsøgspersonens bevidsthed om nedsatte allergisymptomer.
Ved afslutningen af denne undersøgelse håber vi at vide, hvorvidt almindelige og probiotiske yoghurter har potentialet til at lindre symptomer på allergisk rhinitis, samt nedregulere de inflammatoriske processer hos mennesker. Det forventes, at mindst én af yoghurterne vil vise lovende i denne henseende. Men selv et negativt resultat ville være informativt, da eksperimenterne vil vise os, hvordan forbrugere reagerer fysiologisk på forskellige fermenterede fødevarer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- Lawson Health Research Institute - Canadian Research and Development Centre for Probiotics
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnose af allergisk rhinitis baseret på nyseanfald, løbende/tilstoppet/kløende næse i fravær af almindelig forkølelse inden for de foregående 12 måneder.
- Anamnese med positiv hudpriktest eller blodradioallergosorbenttest (RAST) over for græs- og/eller ambrosiepollen
Ekskluderingskriterier:
- Løbende allergen immunterapi
- øvre luftvejsinfektion
- Graviditet
- Klinisk historie med laktoseintolerance eller allergi over for komælk
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Inflammatoriske versus anti-inflammatoriske serumcytokinsvingninger
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
|
Allergenspecifikke IgE-udsving
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
|
Forholdet mellem type 2 T-hjælpercelle og type 1 T-hjælpercelle
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
|
T-regulerende celleproduktion af interleukin-10
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
|
Celletal og type udsving i næseskylningsprøver
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
|
Proteinkoncentrationsudsving i næseskylningsprøver
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Mini Rhinoconjunctivitis Quality of Life Spørgeskema
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gregor Reid, PhD, Lawson Health Research Institute - Canadian Research and Development Centre for Probiotics
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Isolauri E, Arvola T, Sutas Y, Moilanen E, Salminen S. Probiotics in the management of atopic eczema. Clin Exp Allergy. 2000 Nov;30(11):1604-10. doi: 10.1046/j.1365-2222.2000.00943.x.
- Kalliomaki M, Salminen S, Arvilommi H, Kero P, Koskinen P, Isolauri E. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2001 Apr 7;357(9262):1076-9. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04259-8.
- Molin G. Probiotics in foods not containing milk or milk constituents, with special reference to Lactobacillus plantarum 299v. Am J Clin Nutr. 2001 Feb;73(2 Suppl):380S-385S. doi: 10.1093/ajcn/73.2.380s.
- Noverr MC, Huffnagle GB. The 'microflora hypothesis' of allergic diseases. Clin Exp Allergy. 2005 Dec;35(12):1511-20. doi: 10.1111/j.1365-2222.2005.02379.x.
- Naclerio RM, Meier HL, Kagey-Sobotka A, Adkinson NF Jr, Meyers DA, Norman PS, Lichtenstein LM. Mediator release after nasal airway challenge with allergen. Am Rev Respir Dis. 1983 Oct;128(4):597-602. doi: 10.1164/arrd.1983.128.4.597.
- Belda J, Parameswaran K, Keith PK, Hargreave FE. Repeatability and validity of cell and fluid-phase measurements in nasal fluid: a comparison of two methods of nasal lavage. Clin Exp Allergy. 2001 Jul;31(7):1111-5. doi: 10.1046/j.1365-2222.2001.01133.x.
- Bruzzese E, Raia V, Gaudiello G, Polito G, Buccigrossi V, Formicola V, Guarino A. Intestinal inflammation is a frequent feature of cystic fibrosis and is reduced by probiotic administration. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Oct 1;20(7):813-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02174.x.
- Moreau P, Paul P, Rouas-Freiss N, Kirszenbaum M, Dausset J, Carosella ED. Molecular and immunologic aspects of the nonclassical HLA class I antigen HLA-G: evidence for an important role in the maternal tolerance of the fetal allograft. Am J Reprod Immunol. 1998 Sep;40(3):136-44. doi: 10.1111/j.1600-0897.1998.tb00405.x.
- Ogawa T, Hashikawa S, Asai Y, Sakamoto H, Yasuda K, Makimura Y. A new synbiotic, Lactobacillus casei subsp. casei together with dextran, reduces murine and human allergic reaction. FEMS Immunol Med Microbiol. 2006 Apr;46(3):400-9. doi: 10.1111/j.1574-695X.2006.00046.x.
- Tannock GW, Munro K, Harmsen HJ, Welling GW, Smart J, Gopal PK. Analysis of the fecal microflora of human subjects consuming a probiotic product containing Lactobacillus rhamnosus DR20. Appl Environ Microbiol. 2000 Jun;66(6):2578-88. doi: 10.1128/AEM.66.6.2578-2588.2000.
- Xiao JZ, Kondo S, Yanagisawa N, Takahashi N, Odamaki T, Iwabuchi N, Miyaji K, Iwatsuki K, Togashi H, Enomoto K, Enomoto T. Probiotics in the treatment of Japanese cedar pollinosis: a double-blind placebo-controlled trial. Clin Exp Allergy. 2006 Nov;36(11):1425-35. doi: 10.1111/j.1365-2222.2006.02575.x.
- Koyama T, Kirjavainen PV, Fisher C, Anukam K, Summers K, Hekmat S, Reid G. Development and pilot evaluation of a novel probiotic mixture for the management of seasonal allergic rhinitis. Can J Microbiol. 2010 Sep;56(9):730-8. doi: 10.1139/w10-061.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 12885
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .