- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00480129
De antiallergiske effektene av spesifikke probiotika
De antiallergiske effektene av spesifikke probiotika - en dobbeltblind klinisk studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Probiotika er "levende mikroorganismer som når de administreres i tilstrekkelige mengder gir en helsegevinst for verten". Det er utført mange studier som indikerer at probiotika midlertidig kan modifisere sammensetningen av tarmmikrobiota, og potensielt kan disse redusere mottakelighet for allergi (Noverr & Huffnagle, 2005) (Tannock et al. 2000), noe som fører til helsegevinster for verten. Tallrike studier viser at disse fordelene inkluderer de som er primet gjennom vertens immunrespons.
Dyr som holdes fri for mikroorganismer har drastiske abnormiteter i immunresponsen. Disse bakteriefrie dyrene har endret Peyer's Patches, reduserte nivåer av IgA assosiert med økt risiko for gastrointestinale infeksjoner, og de er ikke i stand til å utvikle oral toleranse for inntatte antigener (Moreau et al. 1988). Når disse dyrene senere blir kolonisert av normale tarmbakterier, overvinner de sine tidligere mangler, og har en gjenopprettet evne til oral toleranse. Dette muliggjør blokkering av IgE-produksjon som er en nøkkelfaktor i allergisk sykdom (Moreau et. al 1988).
Studier på pasienter med inflammatorisk tarmsykdom har vist at visse probiotika faktisk kan redusere betennelse og redusere sykdom (Bruzzese et al. 2004) (Baroja et al. fremlagt). Den tidligere studien undersøkte 75 barn, mens vår studie (Baroja) viste nedregulering av betennelse hos 8/20 inflammatoriske tarmsyke pasienter. Allergisk sykdom er nesten ikke-eksisterende i underutviklede land hvor, interessant nok, fermentert mat konsumeres regelmessig. Dette skiller seg betydelig fra de mange allergiene og mangelen på fermentert matinntak i den vestlige verden. Etterforskere antar at det menneskelige tarmøkosystemet har utviklet seg til å kreve daglig inntak av melkesyrebakterier (Molin 2001), og disse bakteriene opprettholder immunologisk regulering som beskytter mot allergisk sensibilisering og utvikling av allergisk sykdom.
Nyere studier har vist at probiotika har en betydelig innvirkning på allergiske reaksjoner. Inntak av Lactobacillus rhamnosus GG av gravide kvinner reduserte forekomsten av babyer født med atopisk dermatitt sammenlignet med fødsler fra kvinner som ikke hadde inntatt probiotika (Kalliomaki et al. 2001). En annen studie på 27 spedbarn som led av atopisk eksem, viste at probiotika-supplert formel reduserte alvorlighetsgraden av tilstanden (Isolauri et al 2000). Effekten av probiotika ved behandling av allergi er ytterligere vist med Bifidobacterium longum BB536 der den lindret pollinose fra japansk sedertre, sannsynligvis gjennom modulering av Th2-skjev immunrespons (Xiao et al. 2006). En annen japansk studie viste at en synbiotisk L. casei subsp. casei med dextran var et effektivt supplement for forebygging og behandling av allergiske reaksjoner sedertrepollen (Ogawa et al. 2006). Ikke alle studier har vist fordeler, og en utført hos tenåringer og unge voksne som er allergiske mot bjørkepollen og eplemat, viste ingen effekt på intermitterende symptomer på atopisk allergi og/eller mild astma. Vi har nå isolert stammer av bifidobakterier fra avføringen til forsøkspersoner uten noen historie med allergi, og disse sammen med to laktobacilli-probiotika har vist sterkt anti-allergipotensial in vitro. Kort sagt, det er bevis som tyder på at studier er verdt å bruke matbaserte probiotika, om ikke for å forhindre allergier fullstendig, men for å bidra til å lindre dem.
Mål 1. Vi vil undersøke celletypene i nesehulen med forventning om at dette vil skifte etter hvert som probiotika konsumeres, med en reduksjon i antall eosinofiler, karakteristisk for senfase allergiske inflammatoriske symptomer, etter hvert som studien skrider frem, og en tilsvarende reduksjon i nøytrofiler .
Mål 2. Vi vil karakterisere forsøkspersonens følsomhet overfor inhalerende sesong- og potensielt helårsallergener. Rutinemessige RAST-tester vil bli utført i begynnelsen av studien for å teste sensitivitet mot blandet gress, blandede trær, blandet ugress, blandede muggsopp, ragweed, husstøv, kattedass og hundedas. Fra dette vil vi kunne skille personer som er svært følsomme for allergi og moderat følsomme. På slutten av forsøket vil vi utføre ytterligere RAST-tester med ragweed og blandede gressallergener, med forventning om at den probiotiske behandlingen med anti-allergiske stammer vil redusere forsøkspersonens følsomhet for de spesielle allergenene, mens de som får vanlig yoghurt ikke vil ha noen effekt. .
Mål 3. Vi vil identifisere endringer i serumcytokinnivåer som vil indikere et skifte fra en inflammatorisk tilstand til en med redusert inflammasjon. Vi forventer at tilstedeværelsen av inflammatoriske cytokiner, IL-5, IL-4 og IL-13 vil reduseres ettersom forsøkspersonens tarmflora forsterkes av anti-allergiske probiotika; likeledes vil tilstedeværelsen av antiinflammatoriske cytokiner, IL-10, TGFβ2, IFN-y økes ved behandlingen. Dette skiftet i cytokinproduksjon bør reflekteres i reduserte allergiske symptomer. I tillegg vil Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 Arrays bli utført på utvalgte blodprøver for å karakterisere immunologiske signaltransduksjonsveier aktivert av de probiotiske bakteriene.
Mål 4. Vi vil karakterisere de opplevde effektene av antiallergiske stammer av probiotika ved hjelp av et spørreskjema. Forsøkspersonene vil selv-administrere validert Mini Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (MiniRQLQ)© (Juniper et al., 2000) på dag 0 og ukentlig i løpet av studieperioden. Spørreskjemaet inneholder 14 spørsmål fordelt på fem domener: aktivitetsbegrensninger, praktiske problemer og nesesymptomer, øyesymptomer og andre symptomer. Spørsmålene besvares på skala 0-6 (fra ikke trøblete til ekstremt urolige) avhengig av hvor plaget forsøkspersonene har vært på grunn av nese/øye-symptomer i løpet av den siste uken. Mulige lungesymptomer (hoste, dyspné og hvesing) vil bli registrert separat med samme skala. Denne opplevde effekten kan faktisk være det viktigste enkeltresultatet for vår studie. Hvis prøvene faktisk viser en reduksjon i inflammatoriske cytokiner etc., men forsøkspersonen ikke oppfatter noen endringer i allergisymptomene, kan ikke probiotika angis å ha påvirket den allergiske responsen. Vi håper at alle endringer i cytokin- og cellenivåer mot den antiinflammatoriske tilstanden gjenspeiles i forsøkspersonens bevissthet om reduserte allergisymptomer.
På slutten av denne studien håper vi å vite om vanlig og probiotisk yoghurt har potensial til å lindre symptomer på allergisk rhinitt, samt nedregulere de inflammatoriske prosessene hos mennesker. Det er forventet at minst en av yoghurtene vil vise lovende i denne forbindelse. Men selv et negativt resultat vil være informativt, siden eksperimentene vil vise oss hvordan forbrukere reagerer fysiologisk på forskjellig fermentert mat.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- Lawson Health Research Institute - Canadian Research and Development Centre for Probiotics
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk diagnose av allergisk rhinitt basert på nyseanfall, rennende/tett/kløende nese i fravær av forkjølelse de siste 12 månedene.
- Anamnese med positiv hudpriktest eller blodradioallergosorbenttest (RAST) mot gress- og/eller ragweed-pollen
Ekskluderingskriterier:
- Pågående allergen immunterapi
- øvre luftveisinfeksjon
- Svangerskap
- Klinisk historie med laktoseintoleranse eller allergi mot kumelk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Inflammatoriske versus antiinflammatoriske serumcytokinsvingninger
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
Allergenspesifikke IgE-svingninger
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
Type 2 T-hjelpecelle til Type 1 T-hjelpecelleforhold
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
T-regulatorisk celleproduksjon av interleukin-10
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
Celletall og type svingninger i neseskyllingsprøver
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
Proteinkonsentrasjonssvingninger i neseskyllingsprøver
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Mini Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gregor Reid, PhD, Lawson Health Research Institute - Canadian Research and Development Centre for Probiotics
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Isolauri E, Arvola T, Sutas Y, Moilanen E, Salminen S. Probiotics in the management of atopic eczema. Clin Exp Allergy. 2000 Nov;30(11):1604-10. doi: 10.1046/j.1365-2222.2000.00943.x.
- Kalliomaki M, Salminen S, Arvilommi H, Kero P, Koskinen P, Isolauri E. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2001 Apr 7;357(9262):1076-9. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04259-8.
- Molin G. Probiotics in foods not containing milk or milk constituents, with special reference to Lactobacillus plantarum 299v. Am J Clin Nutr. 2001 Feb;73(2 Suppl):380S-385S. doi: 10.1093/ajcn/73.2.380s.
- Noverr MC, Huffnagle GB. The 'microflora hypothesis' of allergic diseases. Clin Exp Allergy. 2005 Dec;35(12):1511-20. doi: 10.1111/j.1365-2222.2005.02379.x.
- Naclerio RM, Meier HL, Kagey-Sobotka A, Adkinson NF Jr, Meyers DA, Norman PS, Lichtenstein LM. Mediator release after nasal airway challenge with allergen. Am Rev Respir Dis. 1983 Oct;128(4):597-602. doi: 10.1164/arrd.1983.128.4.597.
- Belda J, Parameswaran K, Keith PK, Hargreave FE. Repeatability and validity of cell and fluid-phase measurements in nasal fluid: a comparison of two methods of nasal lavage. Clin Exp Allergy. 2001 Jul;31(7):1111-5. doi: 10.1046/j.1365-2222.2001.01133.x.
- Bruzzese E, Raia V, Gaudiello G, Polito G, Buccigrossi V, Formicola V, Guarino A. Intestinal inflammation is a frequent feature of cystic fibrosis and is reduced by probiotic administration. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Oct 1;20(7):813-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02174.x.
- Moreau P, Paul P, Rouas-Freiss N, Kirszenbaum M, Dausset J, Carosella ED. Molecular and immunologic aspects of the nonclassical HLA class I antigen HLA-G: evidence for an important role in the maternal tolerance of the fetal allograft. Am J Reprod Immunol. 1998 Sep;40(3):136-44. doi: 10.1111/j.1600-0897.1998.tb00405.x.
- Ogawa T, Hashikawa S, Asai Y, Sakamoto H, Yasuda K, Makimura Y. A new synbiotic, Lactobacillus casei subsp. casei together with dextran, reduces murine and human allergic reaction. FEMS Immunol Med Microbiol. 2006 Apr;46(3):400-9. doi: 10.1111/j.1574-695X.2006.00046.x.
- Tannock GW, Munro K, Harmsen HJ, Welling GW, Smart J, Gopal PK. Analysis of the fecal microflora of human subjects consuming a probiotic product containing Lactobacillus rhamnosus DR20. Appl Environ Microbiol. 2000 Jun;66(6):2578-88. doi: 10.1128/AEM.66.6.2578-2588.2000.
- Xiao JZ, Kondo S, Yanagisawa N, Takahashi N, Odamaki T, Iwabuchi N, Miyaji K, Iwatsuki K, Togashi H, Enomoto K, Enomoto T. Probiotics in the treatment of Japanese cedar pollinosis: a double-blind placebo-controlled trial. Clin Exp Allergy. 2006 Nov;36(11):1425-35. doi: 10.1111/j.1365-2222.2006.02575.x.
- Koyama T, Kirjavainen PV, Fisher C, Anukam K, Summers K, Hekmat S, Reid G. Development and pilot evaluation of a novel probiotic mixture for the management of seasonal allergic rhinitis. Can J Microbiol. 2010 Sep;56(9):730-8. doi: 10.1139/w10-061.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12885
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Allergisk rhinitt
-
University Hospital, GhentRekruttering
-
Brian J LipworthTilbaketrukketAllergisk rhinitt | Takyfylakse | Rhinitis MedicamentosaStorbritannia
-
Brian J LipworthFullførtAllergisk rhinitt | Takyfylakse | Rhinitis MedicamentosaStorbritannia
Kliniske studier på Blodprøve
-
Hillel Yaffe Medical CenterUkjent
-
ExThera Medical Europe BVExThera Medical Corporation; Vivantes Clinic NeuköllnRekrutteringBlodstrømsinfeksjonFrankrike, Tyskland, Nederland, Østerrike, Belgia, Italia, Polen, Spania, Storbritannia
-
Ascensia Diabetes CareFullført
-
InSightecFocused Ultrasound FoundationRekruttering
-
Stanford UniversityRekrutteringVaskulære sykdommer | Slag | Hypertensjon | TIAForente stater
-
InSightecRekrutteringAlzheimers sykdomForente stater
-
Sykehuset i Vestfold HFOslo University Hospital; Dentsply Sirona ImplantsUkjentArtrose, hofte | Aorta sykdommerNorge
-
Mayo ClinicFullført
-
Lauren EricksonAmerican College of Sports MedicineFullførtPatellofemoralt syndromForente stater