- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00480129
Die antiallergische Wirkung spezifischer Probiotika
Die antiallergischen Wirkungen spezifischer Probiotika – eine klinische Doppelblindstudie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Probiotika sind "lebende Mikroorganismen, die bei Verabreichung in angemessenen Mengen dem Wirt einen gesundheitlichen Nutzen verleihen". Es wurden viele Studien durchgeführt, die darauf hindeuten, dass Probiotika die Zusammensetzung der Darmmikrobiota vorübergehend verändern können und potenziell die Anfälligkeit für Allergien verringern können (Noverr & Huffnagle, 2005) (Tannock et al. 2000), was zu gesundheitlichen Vorteilen für den Wirt führt. Zahlreiche Studien zeigen, dass diese Vorteile auch solche umfassen, die durch die Immunantwort des Wirts ausgelöst werden.
Tiere, die frei von Mikroorganismen gehalten werden, weisen drastische Anomalien in ihrer Immunantwort auf. Diese keimfreien Tiere haben veränderte Peyer-Plaques, reduzierte IgA-Spiegel, die mit einem erhöhten Risiko für Magen-Darm-Infektionen verbunden sind, und sie sind nicht in der Lage, eine orale Toleranz gegenüber aufgenommenen Antigenen zu entwickeln (Moreau et al. 1988). Wenn diese Tiere später von normalen Darmbakterien besiedelt werden, überwinden sie ihre früheren Mängel und haben eine wiederhergestellte Fähigkeit zur oralen Toleranz. Dies ermöglicht die Blockade der IgE-Produktion, die ein Schlüsselfaktor bei allergischen Erkrankungen ist (Moreau et. al 1988).
Studien an Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen haben gezeigt, dass bestimmte Probiotika tatsächlich Entzündungen reduzieren und Krankheiten lindern können (Bruzzese et al. 2004) (Baroja et al. eingereicht). Die erstgenannte Studie untersuchte 75 Kinder, während unsere Studie (Baroja) bei 8/20 Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen eine Herunterregulierung der Entzündung zeigte. Allergische Erkrankungen kommen in unterentwickelten Ländern, in denen interessanterweise regelmäßig fermentierte Lebensmittel konsumiert werden, fast nicht vor. Dies unterscheidet sich erheblich von den zahlreichen Allergien und dem Mangel an fermentierter Nahrung in der westlichen Welt. Forscher vermuten, dass das Ökosystem des menschlichen Darms sich so entwickelt hat, dass es eine tägliche Aufnahme von Milchsäurebakterien erfordert (Molin 2001), und diese Bakterien eine immunologische Regulation aufrechterhalten, die vor allergischer Sensibilisierung und der Entwicklung allergischer Erkrankungen schützt.
Neuere Studien haben gezeigt, dass Probiotika einen signifikanten Einfluss auf allergische Reaktionen haben. Der Verzehr von Lactobacillus rhamnosus GG durch schwangere Frauen verringerte das Auftreten von Babys, die mit atopischer Dermatitis geboren wurden, im Vergleich zu Geburten von Frauen, die das Probiotikum nicht eingenommen hatten (Kalliomaki et al. 2001). Eine weitere Studie an 27 Säuglingen, die an atopischem Ekzem litten, zeigte, dass eine mit Probiotika ergänzte Säuglingsnahrung die Schwere der Erkrankung verringerte (Isolauri et al. 2000). Die Wirksamkeit von Probiotika bei der Behandlung von Allergien wurde ferner mit Bifidobacterium longum BB536 gezeigt, bei dem es die Pollinose japanischer Zedern linderte, wahrscheinlich durch die Modulation der Th2-verzerrten Immunantwort (Xiao et al. 2006). Eine andere japanische Studie zeigte, dass ein synbiotisches L. casei subsp. Casei mit Dextran war eine wirksame Ergänzung zur Vorbeugung und Behandlung von allergischen Reaktionen Zedernpollen (Ogawa et al. 2006). Nicht alle Studien haben Vorteile gezeigt, und eine Studie, die bei Teenagern und jungen Erwachsenen durchgeführt wurde, die gegen Birkenpollen und Apfelnahrung allergisch sind, zeigte keine Wirkung auf die intermittierenden Symptome einer atopischen Allergie und/oder eines leichten Asthmas. Wir haben jetzt Bifidobakterienstämme aus dem Stuhl von Probanden ohne Allergien in der Vorgeschichte isoliert, und diese zusammen mit zwei Laktobazillen-Probiotika haben in vitro ein starkes antiallergisches Potenzial gezeigt. Kurz gesagt, es gibt Hinweise darauf, dass Studien mit lebensmittelbasierten Probiotika lohnenswert sind, wenn nicht um Allergien vollständig zu verhindern, sondern um zu ihrer Linderung beizutragen.
Ziel 1. Wir werden die Zelltypen in der Nasenhöhle mit der Erwartung untersuchen, dass sich diese verschieben werden, wenn die Probiotika konsumiert werden, mit einer Abnahme der Anzahl von Eosinophilen, die charakteristisch für allergische Entzündungssymptome in der Spätphase sind, während die Studie fortschreitet, und einer entsprechenden Abnahme der Neutrophilen .
Ziel 2. Wir werden die Empfindlichkeiten des Probanden gegenüber inhalativen saisonalen und möglicherweise ganzjährigen Allergenen charakterisieren. Zu Beginn der Studie werden routinemäßige RAST-Tests durchgeführt, um die Empfindlichkeit gegenüber gemischten Gräsern, gemischten Bäumen, gemischten Unkräutern, gemischten Schimmelpilzen, Ambrosia, Hausstaub, Katzen- und Hundehaaren zu testen. Daraus können wir Personen mit hoher Allergieanfälligkeit und mäßig anfälligen Personen unterscheiden. Am Ende der Studie werden wir weitere RAST-Tests mit Ambrosia- und gemischten Grasallergenen durchführen, in der Erwartung, dass die probiotische Behandlung mit antiallergischen Stämmen die Empfindlichkeit des Probanden gegenüber diesen speziellen Allergenen verringern wird, während diejenigen, die normalen Joghurt erhalten, keine Wirkung haben werden .
Ziel 3. Wir werden Veränderungen der Zytokinspiegel im Serum identifizieren, die auf eine Verschiebung von einem Entzündungszustand zu einem Zustand mit reduzierter Entzündung hindeuten würden. Wir gehen davon aus, dass das Vorhandensein von entzündlichen Zytokinen, IL-5, IL-4 und IL-13, verringert wird, wenn die Darmflora des Patienten durch die antiallergischen Probiotika gestärkt wird; ebenso wird das Vorhandensein von entzündungshemmenden Zytokinen, IL-10, TGFβ2, IFN-γ durch die Behandlung erhöht. Diese Verschiebung der Zytokinproduktion sollte sich in reduzierten allergischen Symptomen widerspiegeln. Darüber hinaus werden Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 Arrays an ausgewählten Blutproben durchgeführt, um immunologische Signaltransduktionswege zu charakterisieren, die durch die probiotischen Bakterien aktiviert werden.
Ziel 4. Wir werden die wahrgenommenen Wirkungen von antiallergischen Stämmen von Probiotika anhand eines Fragebogens charakterisieren. Die Probanden führen am Tag 0 und wöchentlich während des Studienzeitraums einen validierten Mini-Rhinokonjunktivitis-Fragebogen zur Lebensqualität (MiniRQLQ)© (Juniper et al., 2000) selbst durch. Der Fragebogen umfasst 14 Fragen in fünf Bereichen: Aktivitätseinschränkungen, praktische Probleme und Nasensymptome, Augensymptome und andere Symptome. Die Fragen werden auf einer Skala von 0-6 (von nicht beunruhigt bis extrem beunruhigt) beantwortet, je nachdem, wie beunruhigt die Probanden aufgrund ihrer Nasen-/Augensymptome in der vergangenen Woche waren. Mögliche Lungensymptome (Husten, Atemnot und Giemen) werden separat mit derselben Skala erfasst. Dieser wahrgenommene Effekt könnte tatsächlich das wichtigste Einzelergebnis unserer Studie sein. Wenn die Proben tatsächlich eine Abnahme von entzündlichen Zytokinen usw. zeigen, aber der Proband keine Veränderungen seiner Allergiesymptome wahrnimmt, dann kann nicht behauptet werden, dass die Probiotika die allergische Reaktion beeinflusst haben. Wir hoffen, dass sich alle Verschiebungen der Zytokin- und Zellspiegel in Richtung des entzündungshemmenden Zustands im Bewusstsein des Subjekts für verringerte Allergiesymptome widerspiegeln.
Am Ende dieser Studie hoffen wir zu wissen, ob normale und probiotische Joghurts das Potenzial haben, die Symptome der allergischen Rhinitis zu lindern und die Entzündungsprozesse beim Menschen herunterzuregulieren. Es wird erwartet, dass mindestens einer der Joghurts diesbezüglich vielversprechend ist. Aber auch ein negatives Ergebnis wäre aufschlussreich, da uns die Experimente zeigen werden, wie Verbraucher physiologisch auf verschiedene fermentierte Lebensmittel reagieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ontario
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London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- Lawson Health Research Institute - Canadian Research and Development Centre for Probiotics
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Klinische Diagnose einer allergischen Rhinitis basierend auf Niesattacken, laufender/verstopfter/juckender Nase ohne Erkältung in den letzten 12 Monaten.
- Vorgeschichte eines positiven Haut-Prick-Tests oder Radio-Allergosorbent-Bluttests (RAST) auf Gräser- und/oder Traubenkrautpollen
Ausschlusskriterien:
- Laufende Allergen-Immuntherapie
- Infektionen der oberen Atemwege
- Schwangerschaft
- Klinische Vorgeschichte von Laktoseintoleranz oder Allergien gegen Kuhmilch
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Unterstützende Pflege
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Entzündliche versus entzündungshemmende Zytokinschwankungen im Serum
Zeitfenster: 2 Monate
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2 Monate
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Allergenspezifische IgE-Schwankungen
Zeitfenster: 2 Monate
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2 Monate
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Verhältnisse von Typ-2-T-Helferzellen zu Typ-1-T-Helferzellen
Zeitfenster: 2 Monate
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2 Monate
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T-regulatorische Zellproduktion von Interleukin-10
Zeitfenster: 2 Monate
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2 Monate
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Schwankungen der Zellzahl und des Zelltyps in Nasenspülproben
Zeitfenster: 2 Monate
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2 Monate
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Schwankungen der Proteinkonzentration in Nasenspülproben
Zeitfenster: 2 Monate
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2 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Mini-Rhinokonjunktivitis-Fragebogen zur Lebensqualität
Zeitfenster: 2 Monate
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2 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Gregor Reid, PhD, Lawson Health Research Institute - Canadian Research and Development Centre for Probiotics
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Isolauri E, Arvola T, Sutas Y, Moilanen E, Salminen S. Probiotics in the management of atopic eczema. Clin Exp Allergy. 2000 Nov;30(11):1604-10. doi: 10.1046/j.1365-2222.2000.00943.x.
- Kalliomaki M, Salminen S, Arvilommi H, Kero P, Koskinen P, Isolauri E. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2001 Apr 7;357(9262):1076-9. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04259-8.
- Molin G. Probiotics in foods not containing milk or milk constituents, with special reference to Lactobacillus plantarum 299v. Am J Clin Nutr. 2001 Feb;73(2 Suppl):380S-385S. doi: 10.1093/ajcn/73.2.380s.
- Noverr MC, Huffnagle GB. The 'microflora hypothesis' of allergic diseases. Clin Exp Allergy. 2005 Dec;35(12):1511-20. doi: 10.1111/j.1365-2222.2005.02379.x.
- Naclerio RM, Meier HL, Kagey-Sobotka A, Adkinson NF Jr, Meyers DA, Norman PS, Lichtenstein LM. Mediator release after nasal airway challenge with allergen. Am Rev Respir Dis. 1983 Oct;128(4):597-602. doi: 10.1164/arrd.1983.128.4.597.
- Belda J, Parameswaran K, Keith PK, Hargreave FE. Repeatability and validity of cell and fluid-phase measurements in nasal fluid: a comparison of two methods of nasal lavage. Clin Exp Allergy. 2001 Jul;31(7):1111-5. doi: 10.1046/j.1365-2222.2001.01133.x.
- Bruzzese E, Raia V, Gaudiello G, Polito G, Buccigrossi V, Formicola V, Guarino A. Intestinal inflammation is a frequent feature of cystic fibrosis and is reduced by probiotic administration. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Oct 1;20(7):813-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02174.x.
- Moreau P, Paul P, Rouas-Freiss N, Kirszenbaum M, Dausset J, Carosella ED. Molecular and immunologic aspects of the nonclassical HLA class I antigen HLA-G: evidence for an important role in the maternal tolerance of the fetal allograft. Am J Reprod Immunol. 1998 Sep;40(3):136-44. doi: 10.1111/j.1600-0897.1998.tb00405.x.
- Ogawa T, Hashikawa S, Asai Y, Sakamoto H, Yasuda K, Makimura Y. A new synbiotic, Lactobacillus casei subsp. casei together with dextran, reduces murine and human allergic reaction. FEMS Immunol Med Microbiol. 2006 Apr;46(3):400-9. doi: 10.1111/j.1574-695X.2006.00046.x.
- Tannock GW, Munro K, Harmsen HJ, Welling GW, Smart J, Gopal PK. Analysis of the fecal microflora of human subjects consuming a probiotic product containing Lactobacillus rhamnosus DR20. Appl Environ Microbiol. 2000 Jun;66(6):2578-88. doi: 10.1128/AEM.66.6.2578-2588.2000.
- Xiao JZ, Kondo S, Yanagisawa N, Takahashi N, Odamaki T, Iwabuchi N, Miyaji K, Iwatsuki K, Togashi H, Enomoto K, Enomoto T. Probiotics in the treatment of Japanese cedar pollinosis: a double-blind placebo-controlled trial. Clin Exp Allergy. 2006 Nov;36(11):1425-35. doi: 10.1111/j.1365-2222.2006.02575.x.
- Koyama T, Kirjavainen PV, Fisher C, Anukam K, Summers K, Hekmat S, Reid G. Development and pilot evaluation of a novel probiotic mixture for the management of seasonal allergic rhinitis. Can J Microbiol. 2010 Sep;56(9):730-8. doi: 10.1139/w10-061.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 12885
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