Antyalergiczne działanie określonych probiotyków

Probiotyki to „żywe mikroorganizmy, które podawane w odpowiednich ilościach przynoszą korzyści zdrowotne gospodarzowi”. Przeprowadzono wiele badań, które wskazują, że probiotyki mogą tymczasowo modyfikować skład mikroflory jelitowej i potencjalnie mogą zmniejszać podatność na alergie (Noverr i Huffnagle, 2005) (Tannock i in. 2000), prowadząc do korzyści zdrowotnych dla gospodarza. Liczne badania pokazują, że korzyści te obejmują również te, które wynikają z odpowiedzi immunologicznej gospodarza.

Zwierzęta utrzymywane wolne od mikroorganizmów mają drastyczne nieprawidłowości w ich odpowiedzi immunologicznej. Te wolne od drobnoustrojów zwierzęta mają zmienione kępki Peyera, obniżony poziom IgA związany ze zwiększonym ryzykiem infekcji żołądkowo-jelitowych i nie są w stanie rozwinąć doustnej tolerancji na spożyte antygeny (Moreau i wsp. 1988). Kiedy te zwierzęta są później skolonizowane przez normalne bakterie jelitowe, przezwyciężają swoje wcześniejsze niedobory i mają przywróconą zdolność tolerancji doustnej. Pozwala to na blokadę produkcji IgE, która jest kluczowym czynnikiem w chorobie alergicznej (Moreau i in. al 1988).

Badania przeprowadzone na pacjentach z nieswoistymi zapaleniami jelit wykazały, że niektóre probiotyki mogą faktycznie zmniejszać stany zapalne i zmniejszać przebieg choroby (Bruzzese i wsp. 2004) (przedstawiony Baroja i wsp.). Poprzednie badanie obejmowało 75 dzieci, podczas gdy nasze badanie (Baroja) wykazało obniżenie regulacji stanu zapalnego u 8/20 pacjentów z nieswoistymi zapaleniami jelit. Choroby alergiczne prawie nie występują w krajach słabo rozwiniętych, gdzie, co ciekawe, regularnie spożywa się sfermentowaną żywność. Różni się to znacznie od licznych alergii i braku spożycia sfermentowanej żywności w świecie zachodnim. Badacze wysuwają hipotezę, że ekosystem jelit człowieka ewoluował tak, że wymagał codziennego przyjmowania bakterii kwasu mlekowego (Molin 2001), a bakterie te utrzymują regulację immunologiczną, która chroni przed uczuleniem alergicznym i rozwojem chorób alergicznych.

Ostatnie badania wykazały, że probiotyki mają znaczący wpływ na reakcje alergiczne. Spożywanie Lactobacillus rhamnosus GG przez kobiety w ciąży zmniejszyło występowanie dzieci urodzonych z atopowym zapaleniem skóry w porównaniu z porodami kobiet, które nie spożywały probiotyku (Kalliomaki i wsp. 2001). Inne badanie przeprowadzone na 27 niemowlętach cierpiących na wyprysk atopowy wykazało, że mieszanka wzbogacona probiotykami zmniejsza nasilenie choroby (Isolauri i wsp. 2000). Skuteczność probiotyków w leczeniu alergii została dodatkowo wykazana w przypadku Bifidobacterium longum BB536, w którym łagodziły pyłkowicę japońskiego drzewa cedrowego, prawdopodobnie poprzez modulację odpowiedzi immunologicznej zniekształconej Th2 (Xiao i wsp. 2006). Inne japońskie badanie wykazało, że synbiotyk L. casei subsp. casei z dekstranem był skutecznym suplementem w profilaktyce i leczeniu reakcji alergicznych pyłku cedru (Ogawa et al. 2006). Nie wszystkie badania wykazały korzyści, a jedno przeprowadzone u nastolatków i młodych dorosłych uczulonych na pyłki brzozy i pokarm jabłkowy nie wykazało wpływu na okresowe objawy alergii atopowej i/lub łagodnej astmy. Obecnie wyizolowaliśmy szczepy bifidobakterii ze stolca osób bez alergii w wywiadzie, a te wraz z dwoma probiotykami z rodzaju Lactobacillus wykazały silny potencjał przeciwalergiczny in vitro. Krótko mówiąc, istnieją dowody wskazujące na to, że badania nad probiotykami na bazie żywności są warte zachodu, jeśli nie po to, aby całkowicie zapobiegać alergiom, ale aby przyczynić się do ich złagodzenia.

Cel 1. Zbadamy typy komórek w jamie nosowej z oczekiwaniem, że zmieni się to w miarę spożywania probiotyków, ze spadkiem liczby eozynofili, charakterystycznym dla objawów późnej fazy alergicznego zapalenia, w miarę postępu badania i odpowiednim spadkiem liczby neutrofili .

Cel 2. Scharakteryzujemy wrażliwość badanego na sezonowe i potencjalnie całoroczne alergeny wziewne. Rutynowe testy RAST zostaną przeprowadzone na początku badania w celu zbadania wrażliwości na mieszane trawy, mieszane drzewa, mieszane chwasty, mieszane pleśnie, ambrozję, kurz domowy, sierść kota i sierść psa. Na tej podstawie będziemy w stanie rozróżnić osoby, które są bardzo podatne na alergię i te, które są średnio podatne. Pod koniec badania przeprowadzimy dalsze testy RAST z użyciem alergenów ambrozji i traw mieszanych, spodziewając się, że leczenie probiotykami szczepami antyalergicznymi zmniejszy wrażliwość badanych na te konkretne alergeny, podczas gdy osoby otrzymujące zwykły jogurt nie będą miały żadnego efektu .

Cel 3. Zidentyfikujemy zmiany w poziomie cytokin w surowicy, które wskazywałyby na przejście ze stanu zapalnego do stanu zmniejszonego. Przewidujemy, że obecność cytokin zapalnych, IL-5, IL-4 i IL-13 zmniejszy się, gdy flora jelitowa podmiotu zostanie wzmocniona przez antyalergiczne probiotyki; podobnie, w wyniku leczenia zwiększy się obecność cytokin przeciwzapalnych, IL-10, TGFβ2, IFN-γ. Ta zmiana w produkcji cytokin powinna znaleźć odzwierciedlenie w zmniejszeniu objawów alergicznych. Ponadto na wybranych próbkach krwi zostaną wykonane macierze Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 w celu scharakteryzowania szlaków transdukcji sygnału immunologicznego aktywowanych przez bakterie probiotyczne.

Cel 4. Za pomocą kwestionariusza scharakteryzujemy postrzegane działanie przeciwalergicznych szczepów probiotyków. Pacjenci będą samodzielnie podawać zwalidowany kwestionariusz Jakości Życia Mini Rhinoconjunctivitis (MiniRQLQ)© (Juniper i in., 2000) w dniu 0 i co tydzień w okresie badania. Kwestionariusz zawiera 14 pytań w pięciu domenach: ograniczenia aktywności, problemy praktyczne i objawy ze strony nosa, objawy ze strony oczu i inne objawy. Odpowiedzi na pytania są udzielane w skali 0-6 (od braku problemów do bardzo problemów) w zależności od tego, jak osoby badane były zakłopotane z powodu objawów ze strony nosa/oczu w ciągu ostatniego tygodnia. Ewentualne objawy ze strony płuc (kaszel, duszność i świszczący oddech) będą rejestrowane oddzielnie przy użyciu tej samej skali. Ten postrzegany efekt może być w rzeczywistości najważniejszym pojedynczym wynikiem naszego badania. Jeśli próbki faktycznie wykazują spadek cytokin zapalnych itp., ale pacjent nie dostrzega żadnych zmian w swoich objawach alergii, to nie można stwierdzić, że probiotyki wpłynęły na reakcję alergiczną. Mamy nadzieję, że wszystkie przesunięcia poziomu cytokin i komórek w kierunku stanu przeciwzapalnego znajdują odzwierciedlenie w świadomości badanych co do zmniejszonych objawów alergii.

Mamy nadzieję, że pod koniec tego badania dowiemy się, czy zwykłe i probiotyczne jogurty mają potencjał łagodzenia objawów alergicznego nieżytu nosa, a także zmniejszają procesy zapalne u ludzi. Przewiduje się, że co najmniej jeden z jogurtów będzie pod tym względem obiecujący. Jednak nawet wynik negatywny byłby pouczający, ponieważ eksperymenty pokażą nam, jak konsumenci reagują fizjologicznie na różne sfermentowane produkty spożywcze.