- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00480129
Gli effetti antiallergici dei probiotici specifici
Gli effetti antiallergici di probiotici specifici: uno studio clinico in doppio cieco
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I probiotici sono "microrganismi vivi che, se somministrati in quantità adeguate, conferiscono un beneficio alla salute dell'ospite". Sono stati condotti molti studi che indicano che i probiotici possono modificare temporaneamente la composizione del microbiota intestinale e potenzialmente questi possono ridurre la suscettibilità alle allergie (Noverr & Huffnagle, 2005) (Tannock et al. 2000), portando a benefici per la salute dell'ospite. Numerosi studi dimostrano che questi benefici includono quelli innescati dalla risposta immunitaria dell'ospite.
Gli animali mantenuti privi di microrganismi presentano drastiche anomalie nella loro risposta immunitaria. Questi animali privi di germi hanno cerotti di Peyer alterati, livelli ridotti di IgA associati a un aumentato rischio di infezioni gastrointestinali e non sono in grado di sviluppare tolleranza orale agli antigeni ingeriti (Moreau et al. 1988). Quando questi animali vengono successivamente colonizzati da normali batteri intestinali, superano le loro carenze passate e hanno una capacità ripristinata per la tolleranza orale. Ciò consente il blocco della produzione di IgE che è un fattore chiave nelle malattie allergiche (Moreau et. al 1988).
Studi su pazienti con malattie infiammatorie intestinali hanno dimostrato che alcuni probiotici possono effettivamente ridurre l'infiammazione e diminuire la malattia (Bruzzese et al. 2004) (Baroja et al. ha presentato). Il primo studio ha esaminato 75 bambini, mentre il nostro studio (Baroja) ha mostrato una riduzione della regolazione dell'infiammazione in 8/20 pazienti con malattie infiammatorie intestinali. La malattia allergica è quasi inesistente nei paesi sottosviluppati dove, curiosamente, i cibi fermentati vengono consumati regolarmente. Ciò differisce notevolmente dalle numerose allergie e dalla mancanza di assunzione di cibo fermentato nel mondo occidentale. I ricercatori ipotizzano che l'ecosistema intestinale umano si sia evoluto per richiedere l'assunzione giornaliera di batteri dell'acido lattico (Molin 2001), e questi batteri mantengono la regolazione immunologica che protegge dalla sensibilizzazione allergica e dallo sviluppo di malattie allergiche.
Studi recenti hanno dimostrato che i probiotici hanno un'influenza significativa sulle reazioni allergiche. Il consumo di Lactobacillus rhamnosus GG da parte delle donne in gravidanza ha ridotto l'incidenza di bambini nati con dermatite atopica rispetto a quelli nati da donne che non avevano consumato il probiotico (Kalliomaki et al. 2001). Un altro studio su 27 bambini affetti da eczema atopico, ha mostrato che la formula integrata con probiotici riduceva la gravità della condizione (Isolauri et al 2000). L'efficacia dei probiotici nel trattamento dell'allergia è stata ulteriormente dimostrata con Bifidobacterium longum BB536 in cui ha alleviato la pollinosi dell'albero di cedro giapponese, probabilmente attraverso la modulazione della risposta immunitaria distorta da Th2 (Xiao et al. 2006). Un altro studio giapponese ha dimostrato che un sinbiotico L. casei subsp. casei con destrano è stato un integratore efficace per la prevenzione e il trattamento delle reazioni allergiche al polline di cedro (Ogawa et al. 2006). Non tutti gli studi hanno mostrato benefici e uno condotto su adolescenti e giovani adulti allergici al polline di betulla e al cibo a base di mele non ha mostrato alcun effetto sui sintomi intermittenti di allergia atopica e/o asma lieve. Ora abbiamo isolato ceppi di bifidobatteri dalle feci di soggetti senza storia di allergia e questi, insieme a due lattobacilli probiotici, hanno mostrato un forte potenziale antiallergico in vitro. In breve, ci sono prove che indicano che vale la pena studiare l'utilizzo di probiotici a base di alimenti, se non per prevenire completamente le allergie, ma per contribuire al loro alleviamento.
Obiettivo 1. Esamineremo i tipi di cellule nella cavità nasale con l'aspettativa che questo cambierà man mano che i probiotici vengono consumati, con una diminuzione del numero di eosinofili, caratteristica dei sintomi infiammatori allergici in fase tardiva, con il progredire dello studio, e una corrispondente diminuzione dei neutrofili .
Obiettivo 2. Caratterizzeremo la sensibilità del soggetto agli allergeni stagionali e potenzialmente annuali inalanti. All'inizio dello studio verranno eseguiti test RAST di routine per testare la sensibilità nei confronti di erbe miste, alberi misti, erbe infestanti miste, muffe miste, ambrosia, polvere domestica, peli di gatto e peli di cane. Da questo potremo differenziare i soggetti altamente suscettibili all'allergia e quelli moderatamente suscettibili. Al termine della sperimentazione eseguiremo ulteriori test RAST utilizzando allergeni di ambrosia ed erba mista, con l'anticipazione che il trattamento probiotico con ceppi antiallergici ridurrà la sensibilità del soggetto a quei particolari allergeni, mentre chi riceve yogurt normale non avrà alcun effetto .
Obiettivo 3. Identificheremo i cambiamenti nei livelli sierici di citochine che indicherebbero un passaggio da uno stato infiammatorio a uno di ridotta infiammazione. Prevediamo che la presenza di citochine infiammatorie, IL-5, IL-4 e IL-13 diminuirà poiché la flora intestinale del soggetto viene potenziata dai probiotici antiallergici; allo stesso modo, la presenza di citochine antinfiammatorie, IL-10, TGFβ2, IFN-γ sarà aumentata dal trattamento. Questo cambiamento nella produzione di citochine dovrebbe riflettersi in una riduzione dei sintomi allergici. Inoltre, gli array Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 saranno eseguiti su campioni di sangue selezionati per caratterizzare le vie di trasduzione del segnale immunologico attivate dai batteri probiotici.
Obiettivo 4. Caratterizzeremo gli effetti percepiti di ceppi antiallergici di probiotici utilizzando un questionario. I soggetti si autosomministrano il questionario sulla qualità della vita della mini rinocongiuntivite convalidato (MiniRQLQ) © (Juniper et al., 2000) il giorno 0 e settimanalmente durante il periodo di studio. Il questionario comprende 14 domande in cinque domini: limitazioni dell'attività, problemi pratici e sintomi del naso, sintomi oculari e altri sintomi. Alle domande viene data risposta su una scala da 0 a 6 (da non disturbato a estremamente turbato) a seconda di quanto siano stati turbati i soggetti a causa dei loro sintomi naso/occhio durante la settimana passata. Eventuali sintomi polmonari (tosse, dispnea e respiro sibilante) saranno registrati separatamente utilizzando la stessa scala. Questo effetto percepito potrebbe effettivamente essere il singolo risultato più importante del nostro studio. Se i campioni mostrano effettivamente una diminuzione delle citochine infiammatorie ecc. ma il soggetto non percepisce alcun cambiamento nei sintomi dell'allergia, allora non si può affermare che i probiotici abbiano influenzato la risposta allergica. Ci auguriamo che tutti gli spostamenti delle citochine e dei livelli cellulari verso lo stato antinfiammatorio si riflettano nella consapevolezza del soggetto della diminuzione dei sintomi allergici.
Alla fine di questo studio speriamo di sapere se gli yogurt regolari e probiotici hanno o meno il potenziale per alleviare i sintomi della rinite allergica, oltre a regolare i processi infiammatori nell'uomo. Si prevede che almeno uno degli yogurt sarà promettente in questo senso. Tuttavia, anche un risultato negativo sarebbe informativo, poiché gli esperimenti ci mostreranno come i consumatori rispondono fisiologicamente a diversi alimenti fermentati.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- Lawson Health Research Institute - Canadian Research and Development Centre for Probiotics
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi clinica di rinite allergica basata su attacchi di starnuti, naso che cola/bloccato/prurito in assenza di un comune raffreddore durante i 12 mesi precedenti.
- Anamnesi positiva per test cutaneo o test radioallergosorbente (RAST) per il polline dell'erba e/o dell'ambrosia
Criteri di esclusione:
- Immunoterapia allergenica in corso
- infezione del tratto respiratorio superiore
- Gravidanza
- Storia clinica di intolleranza al lattosio o allergie al latte vaccino
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Fluttuazioni di citochine sieriche infiammatorie contro antinfiammatorie
Lasso di tempo: Due mesi
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Due mesi
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Fluttuazioni delle IgE allergene specifiche
Lasso di tempo: Due mesi
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Due mesi
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Rapporti tra cellule T helper di tipo 2 e cellule T helper di tipo 1
Lasso di tempo: Due mesi
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Due mesi
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Produzione di cellule T regolatorie di interleuchina-10
Lasso di tempo: Due mesi
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Due mesi
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Conta cellulare e fluttuazioni di tipo nei campioni di lavaggio nasale
Lasso di tempo: Due mesi
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Due mesi
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Fluttuazioni della concentrazione proteica nei campioni di lavaggio nasale
Lasso di tempo: Due mesi
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Due mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Mini questionario sulla qualità della vita della rinocongiuntivite
Lasso di tempo: Due mesi
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Due mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Gregor Reid, PhD, Lawson Health Research Institute - Canadian Research and Development Centre for Probiotics
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Isolauri E, Arvola T, Sutas Y, Moilanen E, Salminen S. Probiotics in the management of atopic eczema. Clin Exp Allergy. 2000 Nov;30(11):1604-10. doi: 10.1046/j.1365-2222.2000.00943.x.
- Kalliomaki M, Salminen S, Arvilommi H, Kero P, Koskinen P, Isolauri E. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2001 Apr 7;357(9262):1076-9. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04259-8.
- Molin G. Probiotics in foods not containing milk or milk constituents, with special reference to Lactobacillus plantarum 299v. Am J Clin Nutr. 2001 Feb;73(2 Suppl):380S-385S. doi: 10.1093/ajcn/73.2.380s.
- Noverr MC, Huffnagle GB. The 'microflora hypothesis' of allergic diseases. Clin Exp Allergy. 2005 Dec;35(12):1511-20. doi: 10.1111/j.1365-2222.2005.02379.x.
- Naclerio RM, Meier HL, Kagey-Sobotka A, Adkinson NF Jr, Meyers DA, Norman PS, Lichtenstein LM. Mediator release after nasal airway challenge with allergen. Am Rev Respir Dis. 1983 Oct;128(4):597-602. doi: 10.1164/arrd.1983.128.4.597.
- Belda J, Parameswaran K, Keith PK, Hargreave FE. Repeatability and validity of cell and fluid-phase measurements in nasal fluid: a comparison of two methods of nasal lavage. Clin Exp Allergy. 2001 Jul;31(7):1111-5. doi: 10.1046/j.1365-2222.2001.01133.x.
- Bruzzese E, Raia V, Gaudiello G, Polito G, Buccigrossi V, Formicola V, Guarino A. Intestinal inflammation is a frequent feature of cystic fibrosis and is reduced by probiotic administration. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Oct 1;20(7):813-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02174.x.
- Moreau P, Paul P, Rouas-Freiss N, Kirszenbaum M, Dausset J, Carosella ED. Molecular and immunologic aspects of the nonclassical HLA class I antigen HLA-G: evidence for an important role in the maternal tolerance of the fetal allograft. Am J Reprod Immunol. 1998 Sep;40(3):136-44. doi: 10.1111/j.1600-0897.1998.tb00405.x.
- Ogawa T, Hashikawa S, Asai Y, Sakamoto H, Yasuda K, Makimura Y. A new synbiotic, Lactobacillus casei subsp. casei together with dextran, reduces murine and human allergic reaction. FEMS Immunol Med Microbiol. 2006 Apr;46(3):400-9. doi: 10.1111/j.1574-695X.2006.00046.x.
- Tannock GW, Munro K, Harmsen HJ, Welling GW, Smart J, Gopal PK. Analysis of the fecal microflora of human subjects consuming a probiotic product containing Lactobacillus rhamnosus DR20. Appl Environ Microbiol. 2000 Jun;66(6):2578-88. doi: 10.1128/AEM.66.6.2578-2588.2000.
- Xiao JZ, Kondo S, Yanagisawa N, Takahashi N, Odamaki T, Iwabuchi N, Miyaji K, Iwatsuki K, Togashi H, Enomoto K, Enomoto T. Probiotics in the treatment of Japanese cedar pollinosis: a double-blind placebo-controlled trial. Clin Exp Allergy. 2006 Nov;36(11):1425-35. doi: 10.1111/j.1365-2222.2006.02575.x.
- Koyama T, Kirjavainen PV, Fisher C, Anukam K, Summers K, Hekmat S, Reid G. Development and pilot evaluation of a novel probiotic mixture for the management of seasonal allergic rhinitis. Can J Microbiol. 2010 Sep;56(9):730-8. doi: 10.1139/w10-061.
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Ultimo verificato
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Parole chiave
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- 12885
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