腎移植患者の急性拒絶反応を予防するためのJAK3阻害剤の研究
2013年2月8日 更新者：Pfizer
De Novo腎同種移植レシピエントにおけるCP-690,550とミコフェノール酸モフェチル/ミコフェノール酸ナトリウムの同時投与の安全性と有効性を評価する第2相無作為多施設アクティブコンパレーター対照試験
JAK3と呼ばれる免疫系の重要な酵素の阻害に基づく新しい免疫抑制薬が、移植拒絶反応を防ぐためにファイザーによって開発されている。
この研究研究では、JAK3阻害剤またはシクロスポリンが新規腎移植患者に12か月間投与されます。
腎移植を受けた患者は、3 つの治療グループのいずれかに割り当てられます。
治療グループのうちの 2 つは、JAK3 阻害剤の 2 つの異なる投与計画を経口投与されます。
3 番目の治療グループは標準治療の対照群になります。
患者は、プレドニゾンなどの他の標準的な移植薬と同様に、割り当てられた治験薬を12か月間服用し続けます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
338
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- Pfizer Investigational Site
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Pfizer Investigational Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Pfizer Investigational Site
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Pfizer Investigational Site
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Pfizer Investigational Site
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- Pfizer Investigational Site
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- Pfizer Investigational Site
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Pfizer Investigational Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Pfizer Investigational Site
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Pfizer Investigational Site
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06504
- Pfizer Investigational Site
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- Pfizer Investigational Site
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Gainsville、Florida、アメリカ、32610
- Pfizer Investigational Site
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Pfizer Investigational Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- Pfizer Investigational Site
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Pfizer Investigational Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Pfizer Investigational Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Pfizer Investigational Site
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Springfield、Massachusetts、アメリカ、01107
- Pfizer Investigational Site
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Springfield、Massachusetts、アメリカ、01199
- Pfizer Investigational Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- Pfizer Investigational Site
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Pfizer Investigational Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Pfizer Investigational Site
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Pfizer Investigational Site
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New Jersey
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Livingston、New Jersey、アメリカ、07039
- Pfizer Investigational Site
-
-
New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Pfizer Investigational Site
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Valhalla、New York、アメリカ、10595
- Pfizer Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- Pfizer Investigational Site
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7211
- Pfizer Investigational Site
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7155
- Pfizer Investigational Site
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7360
- Pfizer Investigational Site
-
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Pfizer Investigational Site
-
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19102
- Pfizer Investigational Site
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South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Pfizer Investigational Site
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75204
- Pfizer Investigational Site
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Pfizer Investigational Site
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Pfizer Investigational Site
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Bologna、イタリア、40138
- Pfizer Investigational Site
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Roma、イタリア、00168
- Pfizer Investigational Site
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Rotterdam、オランダ、3015 GD
- Pfizer Investigational Site
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-
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
- Pfizer Investigational Site
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Pfizer Investigational Site
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Pfizer Investigational Site
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Woodville、South Australia、オーストラリア、5011
- Pfizer Investigational Site
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Pfizer Investigational Site
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- Pfizer Investigational Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- Pfizer Investigational Site
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Barcelona、スペイン、08036
- Pfizer Investigational Site
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
- Pfizer Investigational Site
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Praha 4、チェコ共和国、140 21
- Pfizer Investigational Site
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Berlin、ドイツ、10117
- Pfizer Investigational Site
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Hamburg、ドイツ、20246
- Pfizer Investigational Site
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Oslo、ノルウェー、0027
- Pfizer Investigational Site
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Nantes、フランス、44093
- Pfizer Investigational Site
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Paris Cedex 15、フランス、75743
- Pfizer Investigational Site
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Toulouse Cedex 9、フランス、31059
- Pfizer Investigational Site
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Vandoeuvre Les Nancy、フランス、54500
- Pfizer Investigational Site
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-
-
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RS
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Porto Alegre、RS、ブラジル、90020-090
- Pfizer Investigational Site
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SP
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Sao Paulo、SP、ブラジル、04038-002
- Pfizer Investigational Site
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Sao Paulo、SP、ブラジル、04039-050
- Pfizer Investigational Site
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Anderlecht、ベルギー、1070
- Pfizer Investigational Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Pfizer Investigational Site
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Coimbra、ポルトガル、3000-075
- Pfizer Investigational Site
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Lisboa、ポルトガル、1069-166
- Pfizer Investigational Site
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-
-
-
-
Warszawa、ポーランド、02-006
- Pfizer Investigational Site
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Wroclaw、ポーランド、50-417
- Pfizer Investigational Site
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-
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-
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Seoul、大韓民国、120-752
- Pfizer Investigational Site
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Seoul、大韓民国、138-736
- Pfizer Investigational Site
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Seoul、大韓民国、110-744
- Pfizer Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 初めて腎臓移植を受けた方
- 18歳以上70歳以下の方
除外基準:
- 腎臓以外の移植を受けた患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：1
治療アーム 1 には標準治療薬も投与されます
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標準治療
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実験的：2
治療アーム 2 には標準治療薬も投与されます
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CP-690,550 1～6 か月間は 15 mg を 1 日あたり 2 回投与、その後 7～12 か月間は 10 mg を 1 日あたり投与
CP-690,550 1～3ヶ月目は15mgを1日2回投与、その後4～12ヶ月目は10mgを1日2回投与
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実験的：3
治療アーム 3 には標準治療薬も投与されます
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CP-690,550 1～6 か月間は 15 mg を 1 日あたり 2 回投与、その後 7～12 か月間は 10 mg を 1 日あたり投与
CP-690,550 1～3ヶ月目は15mgを1日2回投与、その後4～12ヶ月目は10mgを1日2回投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後 6 か月後に最初の臨床生検により急性拒絶反応 (BPAR) が証明された参加者の数
時間枠：6か月目までのベースライン
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臨床 BPAR は、血清クレアチニンの 0.3 ミリグラム/デシリットル (mg/dL) 以上および 20 パーセント (%) の増加を伴う BPAR (Banff 97 作業分類に従って中央盲検病理学者によって解釈されたカテゴリ急性拒絶反応) でした。 ) 拒絶前のベースラインから。
血清クレアチニンの増加は、ベースラインと生検時から 24 時間以内に記録された最高血清クレアチニンの比較に基づいて評価されました。
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6か月目までのベースライン
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12 か月目の糸球体濾過率 (GFR)
時間枠：12 か月目のイオヘキソール静脈内ボーラス投与後 2、3、4、5 時間後
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GFR：腎機能の指標。
GFR は、腎臓を通過する濾過された液体の流量を表します。
GFRはイオヘキソール血清クリアランスを使用して計算されました。
イオヘキソールの血清クリアランスを測定するために、GFR 評価当日の朝の CP-690,550 または CsA の投与直後に、イオヘキソールを静脈内ボーラスとして 5 分間かけて投与しました。
通常の GFR は 90 ミリリットル/分 (mL/min) 以上ですが、子供や高齢者の GFR は通常これより低くなります。
値が低いほど腎機能が低下していることを示します。
GFR が 15 mL/min 未満 (<) の場合は、腎不全を示します。
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12 か月目のイオヘキソール静脈内ボーラス投与後 2、3、4、5 時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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6 か月目の糸球体濾過率 (GFR)
時間枠：6 か月目のイオヘキソール静脈内ボーラス投与後 2、3、4、5 時間後
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GFR：腎機能の指標。
GFR は、腎臓を通過する濾過された液体の流量を表します。
GFRはイオヘキソール血清クリアランスを使用して計算されました。
イオヘキソールの血清クリアランスを測定するために、GFR 評価当日の朝の CP-690,550 または CsA の投与直後に、イオヘキソールを静脈内ボーラスとして 5 分間かけて投与しました。
通常の GFR は 90 mL/分を超えますが、子供や高齢者の GFR は通常これより低くなります。
値が低いほど腎機能が低下していることを示します。
GFR <15 mL/min は腎不全を示します。
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6 か月目のイオヘキソール静脈内ボーラス投与後 2、3、4、5 時間後
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12か月目に慢性同種移植病変が進行した参加者の数
時間枠：12ヶ月目
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慢性同種移植片病変の進行は、所定の参加者における移植（ベースライン）生検からの生検におけるバンフ慢性スコア（Banff-CS）の増加として定義されました。
Banff-CS は、4 つの慢性基本病変 (同種移植糸球体症 [cg] + 間質性線維症 [ci] + 尿細管萎縮 [ct] + 血管内膜肥厚 [cv]) のバンフ スコアの合計でした。バンフ CS の範囲は 0 からでした。 -12、スコアが高いほど病変が大きいことを示し、12 か月目の Banff-CS が移植生検スコアよりも大きかった場合は病変の進行を示しました。
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12ヶ月目
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移植後 12 か月後に最初の臨床生検により急性拒絶反応 (BPAR) が証明された参加者の数
時間枠：12 か月目までのベースライン
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臨床BPARは、血清クレアチニンの0.3 mg/dL以上かつ拒絶前のベースラインから20%以上の増加を伴うBPAR（Banff 97作業分類に従って中央盲検病理学者によって解釈されたカテゴリー急性拒絶反応）であった。
血清クレアチニンの増加は、ベースラインと生検時から 24 時間以内に記録された最高血清クレアチニンの比較に基づいて評価されました。
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12 か月目までのベースライン
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臨床的急性拒絶反応の治療を受けた参加者の数
時間枠：6月12日
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治療された臨床的急性拒絶反応は、局所生検結果に基づいて診断され、抗拒絶反応治療を受けた急性拒絶反応エピソードとして定義されました。
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6月12日
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バンフ拒否カテゴリー (カテゴリー 2、3、および 4) を組み合わせた参加者の数
時間枠：6月12日
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Banff 97: 腎臓移植生検の拒絶反応を 6 つの診断カテゴリーにスコアリングおよび分類するための標準分類: 正常、抗体媒介拒絶反応、境界線変化: 急性細胞性拒絶反応、急性/活動性細胞性拒絶反応、慢性/硬化性同種移植腎症、および他の。
中央病理学者によって解釈された、抗体媒介拒絶反応（カテゴリー 2）、境界線変化（カテゴリー 3）、および急性拒絶反応（カテゴリー 4）のカテゴリーから計算された結合バンフ拒絶反応。
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6月12日
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移植片喪失を患った参加者の数
時間枠：6月12日
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移植片喪失は、移植片腎切除術、参加者の死亡、再移植、または連続6週間以上の透析への復帰として定義されました。
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6月12日
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有効性に失敗した参加者の数
時間枠：6月12日
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有効性不全は、中央病理学者によって診断された臨床的BPAR、または参加者の死亡を含む移植片喪失の最初の発生であった。
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6月12日
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死亡した参加者の数
時間枠：6月12日
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6月12日
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リンパ球サブセット
時間枠：1、3、6、12月
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分化クラスター 3 (CD3): T リンパ球、分化クラスター 19 (CD19): B リンパ球、および分化クラスター 56 (CD56): ナチュラル キラー細胞と推定される細胞の絶対数を、フロー サイトメトリーを使用して測定しました。
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1、3、6、12月
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集団薬物動態 (PK)
時間枠：投与前-2(P-2)、投与前(P)、14日目、月(M)3の投与後0.5、1、2時間(PD)。 P、M1 で 1.2 時間のPD。 M6 で P、0.5、2、4 時間 PD。 P-2、P、CP-690,550で処理した無作為化によるM9、M12の0.5時間PD。 CsA治療参加者におけるM3のPおよびM6のP、2、4時間PD
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分析母集団にはこの研究に登録されていない参加者が含まれているため、この結果測定のデータはここでは報告されません。
ClinicalTrials.gov は、研究に登録され、参加者フローおよびベースライン特性モジュールに記載されている参加者のみからの結果を報告するように設計されています。
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投与前-2(P-2)、投与前(P)、14日目、月(M)3の投与後0.5、1、2時間(PD)。 P、M1 で 1.2 時間のPD。 M6 で P、0.5、2、4 時間 PD。 P-2、P、CP-690,550で処理した無作為化によるM9、M12の0.5時間PD。 CsA治療参加者におけるM3のPおよびM6のP、2、4時間PD
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Nankivell 式による糸球体濾過率 (GFR)
時間枠：1、3、6、9、12月
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GFR：腎機能の指標。
GFR は、腎臓を通過する濾過された液体の流量を表します。
GFR は直接測定されるか、確立された公式を使用して推定されました。
GFR は、Nankivell 式を使用してクレアチニン クリアランス (CLcr) によって推定されて計算されました。
Nankivell 式による CLcr = (血清クレアチニン当たり 6.7) プラス (0.25*体重) マイナス (0.5* 血清尿素) マイナス (身長平方当たり 100) プラス (男性の場合は 35 / 女性の場合は 25)。
通常の GFR は 90 mL/分を超えますが、子供や高齢者の GFR は通常これより低くなります。
値が低いほど腎機能が低下していることを示します。
GFR <15 mL/min は腎不全を示します。
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1、3、6、9、12月
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Cockcroft-Gault 式による糸球体濾過率 (GFR)
時間枠：1、3、6、9、12月
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GFR：腎機能の指標。
GFR は、腎臓を通過する濾過された液体の流量を表します。
GFR は直接測定されるか、確立された公式を使用して推定されました。
GFR は、Cockcroft-Gault 式を使用して計算されました。
Cockcroft-Gault 式による GFR = 体重 * (140 から年齢を引いたもの) で割った (72 * 血清クレアチニン)。
女性の場合、得られた値に 0.85 を掛けました。
通常の GFR は 90 mL/分を超えますが、子供や高齢者の GFR は通常これより低くなります。
値が低いほど腎機能が低下していることを示します。
GFR <15 mL/min は腎不全を示します。
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1、3、6、9、12月
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腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 式による糸球体濾過率 (GFR)
時間枠：1、3、6、9、12月
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GFR：腎機能の指標。
GFR は、腎臓を通過する濾過された液体の流量を表します。
GFR は MDRD 式を使用して計算されました。
MDRD 式による GFR = 170 * (血清クレアチニン)^(-0.999)
* (年齢)^(-0.176)
* (女性の場合は 0.762) * (黒人の場合は 1.18) * (血中尿素窒素濃度)^(-0.170)
* (血清アルブミン濃度)^(0.318)。正常な GFR は >90 mL/min/1.73 です。
平方メートル (m^2) ですが、通常、子供や高齢者の GFR は低くなります。
値が低いほど腎機能が低下していることを示します。
A GFR <15 mL/分/1.73
m^2 は腎不全を示しています。
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1、3、6、9、12月
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腎疾患における食事療法の短縮修正 (MDRD) 式による糸球体濾過率 (GFR)
時間枠：1、3、6、9、12月
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GFR：腎機能の指標。
GFR は、腎臓を通過する濾過された液体の流量を表します。
GFR は直接測定されるか、確立された公式を使用して推定されました。
GFR は、短縮された MDRD 式を使用して計算されました。
MDRD 式の略式による GFR= 186 * (血清クレアチニン)^(-1.154)
* (年齢)^(-0.203)
* (女性の場合は 0.742) * (黒人の場合は 1.210)。
正常な GFR は >90 mL/min/1.73 です。
m^2 ですが、通常、子供や高齢者の GFR は低くなります。
値が低いほど腎機能が低下していることを示します。
A GFR <15 mL/分/1.73
m^2 は腎不全を示しています。
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1、3、6、9、12月
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臨床的に重大な感染症を患っている参加者の数
時間枠：12 か月目までのベースライン
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臨床的に重大な感染は、無作為化後の培養、生検、ゲノムまたは血清学的所見によって確認され、入院または非経口抗感染症治療が必要な、または治験責任医師がその他の方法で重大であると判断した、文書化された感染の存在として定義されました。
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12 か月目までのベースライン
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36 項目の短い形式の健康調査 (SF-36)
時間枠：ベースライン、6 か月目、12 か月目
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SF-36: 機能的健康と幸福の 8 つの側面を評価する標準化された調査: 身体的および社会的機能、身体的および感情的役割の制限、身体の痛み、一般的な健康状態、活力、精神的健康。
これら 8 つの側面は、身体的要素および精神的要素のスコアとして要約することもできます。
合計 11 の変数 (8 つの下位尺度、2 つの複合下位尺度、および質問 (Q) 2「現在の健康状態を全体的にどのように評価しますか?」(範囲 1= 良い、5 = 悪い) が分析されました)。
セクション (Q2 を除く) のスコアは、0 ～ 100 のスケールで表される個々の質問のスコアの平均です (100 = 最高の機能レベル)。
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ベースライン、6 か月目、12 か月目
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末期腎疾患症状チェックリスト移植モジュール (ESRD-SCL)
時間枠：ベースライン、6 か月目、12 か月目
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ESRD-SCL: 43 項目の疾患固有の自己記入式アンケート。
参加者の「現在、どのくらい苦しんでいますか?」という質問は、各項目について 5 段階評価 (Ra) 0 (まったくない) ～ 4 (非常にひどい) で構成されます。 Ra 0-28、歯肉と毛髪の成長の増加;Ra 0-20、認知能力の制限;Ra 0-32、身体能力の制限;Ra 0-40、コルチコステロイドの副作用 (SE);Ra 0-20 、移植関連心理的苦痛（TAPD）;Ra 0-32（より高いスコア = 各下位尺度のより大きな機能不全）。合計スコア: 0-172、より高いスコア = より大きな機能不全。
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ベースライン、6 か月目、12 か月目
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消化不良の重症度評価 (SODA)
時間枠：ベースライン、6 か月目、12 か月目
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SODA: 17 項目の健康スケール、参加者が報告した消化不良の認識を評価; 3 つのサブスケールで構成: 痛みの強さ (痛みと腹部 [Ab] 不快感の強さを評価する 6 項目; 範囲 (Ra): 2-47、より高いスコア= より強い痛みと腹部の不快感)、非痛みの症状 (痛み以外の症状の重症度と影響を評価するための 7 項目:げっぷ/げっぷ、胸やけ、膨満感、鼓腸、酸味、吐き気、口臭; Ra:7- 35、スコアが高いほど = 症状の重症度および影響が増加)、満足度 (腹部不快感に対する満足度を評価する 4 項目; Ra:2-23、スコアが高いほど = 満足度が高い)。
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ベースライン、6 か月目、12 か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年8月1日
一次修了 (実際)
2010年2月1日
研究の完了 (実際)
2010年4月1日
試験登録日
最初に提出
2007年6月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年6月6日
最初の投稿 (見積もり)
2007年6月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年3月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年2月8日
最終確認日
2013年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。