健康な乳児におけるノバルティス髄膜炎菌ACWY複合体ワクチンの一次コースおよび追加コースに対するB細胞の反応
健康な乳児におけるノバルティス髄膜炎菌ACWY複合体ワクチンの一次コースおよび追加コースに対する髄膜炎菌血清型A、C、W-135およびY糖特異的B細胞反応を調査する第II相、単一施設、非盲検、ランダム化試験
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Oxford
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Headington、Oxford、イギリス、OX3 7LJ
- Oxford Vaccine Group, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
研究に登録する資格のある被験者:
- 生後2か月（生後56日から83日を含む）の健康な乳児。
- 研究で予定されている訪問に利用可能。
- 母親は訪問 1 で採血が可能です。
- 研究者の臨床判断によって判断される良好な健康状態。
- その両親は、幼児が研究に登録されることについて書面によるインフォームドコンセントを与えた。 乳児の両親は、乳児が一次予防接種コースをすべて受けることを望んでいたに違いありません。
除外基準:
この研究に参加する資格がなかった被験者は次のとおりです。
- 両親が子供の研究への参加について書面によるインフォームドコンセントを与えていない、または与えたくない、または与えられなかった場合
- 定期予防接種スケジュールに含まれるワクチンに対して過敏症があることがわかっている
許容できない病気や症状を併発している場合 - 例:
- 重度の急性または慢性疾患。代謝性疾患、心臓疾患、自己免疫疾患、インスリン依存性糖尿病などの重篤な疾患が存在する、またはその疑いがある、または進行性の神経疾患を含むその他の重篤な疾患（例、心不全、腎不全、または重度の栄養失調の兆候を伴う）を患っている。
- 遺伝子異常、例: ダウン症候群;
- 全身性コルチコステロイドの使用を含む、免疫不全。
- 妊娠36週未満で生まれた。
- 出生時の体重が2.5kg未満。
- 以前に髄膜炎の臨床的または細菌学的診断があった、または培養で髄膜炎菌感染症が証明された個人との家庭内接触または親密な暴露の履歴がある。
- 既知の出血素因、または出血時間の延長に関連する何らかの状態。
禁止されている薬剤を以前または併用して服用したことのある人 - 例:
- BCGまたはB型肝炎を除く、登録前30日以内の予防接種。
- 免疫グロブリン;
- あらゆる血液製剤。
- 現在または先月に他の臨床試験に参加している。
- 当該地域から移動する計画を含め、議定書を遵守できない。
- 他の：
研究者の意見において、研究目的の評価を妨げる可能性がある何らかの状態を有していた。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MenACWY-CRM および定期ワクチン (グループ 1)
乳児は、ワクチン接種の初回コースとして MenACWY-CRM を 2 回（生後 2 か月および 4 か月）、追加接種として 3 回目（12 か月）を受けました。
乳児は定期ワクチンも受けた - DTaP-Hib-IPV 3回（生後2、3、4ヶ月）、PCV 3回（2、4、13ヶ月）、MMRとHib（追加免疫）各1回）13か月のとき。
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液体成分 (MenCWY) で再構成した凍結乾燥成分 (MenA) を注射する直前に、即時混合して供給される MenACWY 結合ワクチンの 1 回分 (0.5 mL) を、2、4、および 12 か月後に IM 注射として投与しました。右大腿部の前外側部分。
充填済みバイアルで供給された各 0.5 mL の DTaP-Hib-IPV を 3 回 IM 注射し、2、3、および 4 か月後に左大腿の前外側領域に投与しました。
他の名前：
プレフィルドシリンジで供給された各 0.5 mL の PCV を 3 回 IM 注射し、2、4、および 12 か月後 (グループ 2 および 3)、または 13 か月後 (グループ 1) に前外側領域に投与しました。左太もも。
他の名前：
粉末および溶液用の溶媒の注射直前に即時混合することによって得られた０．５ｍＬのＭＭＲの１回用量のＩＭ注射を、生後１３カ月目に左大腿の前外側領域に投与した。
他の名前：
プレフィルドシリンジで供給される 0.5 mL の Hib を 1 回分の IM 注射で、生後 13 か月目に右大腿の前外側領域に投与しました。
他の名前：
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実験的：MenACWY-CRM および定期ワクチン (グループ 2)
乳児は、ワクチン接種の初回コースとして MenACWY-CRM を 2 回（生後 2 か月および 4 か月）、追加接種として 3 回目（12 か月）を受けました。 乳児は定期ワクチンも受けた - DTaP-Hib-IPV 3回（生後2、3、4ヶ月）、PCV 3回（2、4、12ヶ月）、MMRとHib（追加免疫）各1回）13か月のとき。 このグループは登録時に追加の採血を受けました。 |
液体成分 (MenCWY) で再構成した凍結乾燥成分 (MenA) を注射する直前に、即時混合して供給される MenACWY 結合ワクチンの 1 回分 (0.5 mL) を、2、4、および 12 か月後に IM 注射として投与しました。右大腿部の前外側部分。
充填済みバイアルで供給された各 0.5 mL の DTaP-Hib-IPV を 3 回 IM 注射し、2、3、および 4 か月後に左大腿の前外側領域に投与しました。
他の名前：
プレフィルドシリンジで供給された各 0.5 mL の PCV を 3 回 IM 注射し、2、4、および 12 か月後 (グループ 2 および 3)、または 13 か月後 (グループ 1) に前外側領域に投与しました。左太もも。
他の名前：
粉末および溶液用の溶媒の注射直前に即時混合することによって得られた０．５ｍＬのＭＭＲの１回用量のＩＭ注射を、生後１３カ月目に左大腿の前外側領域に投与した。
他の名前：
プレフィルドシリンジで供給される 0.5 mL の Hib を 1 回分の IM 注射で、生後 13 か月目に右大腿の前外側領域に投与しました。
他の名前：
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実験的：MenACWY-CRM および定期ワクチン (グループ 3)
乳児は、ワクチン接種の初回コースとして MenACWY-CRM を 2 回（生後 2 か月および 4 か月）、追加接種として 3 回目（12 か月）を受けました。 乳児は定期ワクチンも受けた - DTaP-Hib-IPV 3回（生後2、3、4ヶ月）、PCV 3回（2、4、12ヶ月）、MMRとHib（追加免疫）各1回）生後13か月。 このグループは、MenACWY-CRM の 3 回目の投与後 6 ～ 7 日後に追加の採血を受けました。 |
液体成分 (MenCWY) で再構成した凍結乾燥成分 (MenA) を注射する直前に、即時混合して供給される MenACWY 結合ワクチンの 1 回分 (0.5 mL) を、2、4、および 12 か月後に IM 注射として投与しました。右大腿部の前外側部分。
充填済みバイアルで供給された各 0.5 mL の DTaP-Hib-IPV を 3 回 IM 注射し、2、3、および 4 か月後に左大腿の前外側領域に投与しました。
他の名前：
プレフィルドシリンジで供給された各 0.5 mL の PCV を 3 回 IM 注射し、2、4、および 12 か月後 (グループ 2 および 3)、または 13 か月後 (グループ 1) に前外側領域に投与しました。左太もも。
他の名前：
粉末および溶液用の溶媒の注射直前に即時混合することによって得られた０．５ｍＬのＭＭＲの１回用量のＩＭ注射を、生後１３カ月目に左大腿の前外側領域に投与した。
他の名前：
プレフィルドシリンジで供給される 0.5 mL の Hib を 1 回分の IM 注射で、生後 13 か月目に右大腿の前外側領域に投与しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清群 A、C、W-135、Y ごとの 2 x 105 LOC あたりのメモリー B 細胞の概要
時間枠：初回ワクチン接種後 1 か月後、生後 12 か月の 3 回目接種直前
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初回ワクチン接種後 1 か月（生後 5 か月）のメモリー B 細胞応答は、得られた 2x100000 リンパ球あたりの ELISpot アッセイによって in vitro で測定された、髄膜炎菌血清群 A、C、W-135 および Y に特異的なメモリー B 細胞の平均数として定義されました。ポリクローナル B 細胞活性化因子の存在下で 5.5 日間インキュベートされた血液中を循環する末梢血単核球 (PBMC) の培養物 (LOC) から得られます。 血清群 A、C、W-135 および Y の幾何平均力価 (GMT) を、生後 12 か月 (3 回目の投与前) にヒト補体 (hSBA) を用いた血清殺菌アッセイによって測定しました。 血清群 A、C、W-135 について、MenACWY-CRM による初回ワクチン接種後 1 か月の記憶 B 細胞 (生後 5 か月) と生後 12 か月 (3 回目の接種前) の hSBA 力価の間の相関係数と線形回帰係数を決定しました。そしてY. |
初回ワクチン接種後 1 か月後、生後 12 か月の 3 回目接種直前
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清群 A、C、W-135、Y 別のメモリー B 細胞
時間枠：初回接種から1か月後、3回目接種の直前
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初回ワクチン接種後 1 か月後、生後 12 か月での 3 回目の接種直前のメモリー B 細胞応答を、ELISpot アッセイによる 2x100000 LOC あたりの髄膜炎菌血清群特異的メモリー B 細胞の平均数として測定しました。 生後 12 か月での 3 回目の投与直前の髄膜炎菌血清群 A、C、W-135 および Y 特異的 IgG 濃度を ELISA によって測定しました。 |
初回接種から1か月後、3回目接種の直前
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初回のMenACWY-CRMワクチン接種および3回目のMenACWY-CRMワクチン接種後1か月後の血清群A、C、W-135およびY別の2x100000あたりのメモリーB細胞
時間枠：1回目ワクチン接種から1か月後、3回目ワクチン接種から1か月後
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MenACWY-CRM初回および追加ワクチン接種後1ヶ月のメモリーB細胞応答を、ELISpotアッセイにより2x100000 LOCあたりの髄膜炎菌血清群特異的メモリーB細胞の平均数として測定した。 血清群 A、C、W-135、および Y の hSBA GMT を、3 回目の MenACWY-CRM ワクチン接種の 1 か月後に測定しました。 3回目のMenACWY-CRMワクチン接種から1か月後の髄膜炎菌血清群A、C、W-135およびY特異的IgG濃度をELISAによって測定した。 |
1回目ワクチン接種から1か月後、3回目ワクチン接種から1か月後
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初回ワクチン接種後 1 か月後のメモリー B 細胞と MenACWY-CRM ワクチン接種の 3 回目接種前から 3 回目の接種後 1 か月後の上昇
時間枠：初回および前 3 回目のワクチン接種から 1 か月後、および 3 回目のワクチン接種から 1 か月後
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MenACWY-CRMの初回および3回目（ブースター）ワクチン接種後1ヶ月のメモリーB細胞反応を、ELISpotアッセイにより2x100000 LOCあたりの髄膜炎菌血清群特異的メモリーB細胞の平均数として測定した。 MenACWY-CRM追加免疫後1ヶ月の血清群A、C、W-135およびY特異的IgG濃度をELISAにより測定した。 hSBA GMT は、MenACWY-CRM 追加ワクチン接種の 1 か月後に hSBA アッセイによって測定されました。 血清群特異的 IgG、メモリー B 細胞、および hSBA の増加は、3 回目の投与の前後の幾何平均比によって計算され、13 か月後に測定された濃度/力価の log10 と 12 か月後の濃度の log10 の差によって計算されました。すなわち、上昇 = 13 か月の log10(x) マイナス 12 か月の log10(x) ここで、x は血清群特異的 IgG またはメモリー B 細胞濃度または SBA 力価です。 |
初回および前 3 回目のワクチン接種から 1 か月後、および 3 回目のワクチン接種から 1 か月後
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血清群 A、C、W-135 および Y による初回ワクチン接種から 1 か月後および 3 回目のワクチン接種から 1 週間後のメモリー B 細胞
時間枠：1回目のワクチン接種から1か月後、3回目のワクチン接種から1週間後
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初回ワクチン接種後 1 か月および 3 回目のワクチン接種後 1 週間でのメモリー B 細胞応答を、ELISpot アッセイによる 2x100000 LOC あたりの髄膜炎菌血清群特異的メモリー B 細胞の平均数として測定しました。 ワクチン接種後 1 週間の血漿 B 細胞応答を、髄膜炎菌血清群 A、C、W-135 および Y に特異的な抗体を分泌する細胞の平均数として測定し、ELISpot アッセイで測定した、2x100000 PBMC あたりの細胞数を測定しました。 血清群 A、C、W-135、および Y 特異的 IgG を ELISA によって測定し、hSBA GMT を 3 回目のワクチン接種後 1 週間で測定しました。 |
1回目のワクチン接種から1か月後、3回目のワクチン接種から1週間後
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初回ワクチン接種後 1 か月、生後 12 か月および MenACWY-CRM 3 回目のワクチン接種後 1 か月の CRM197 特異的記憶 B 細胞
時間枠：生後5か月（B細胞）、12か月および13か月（B細胞およびIgG）
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各時点でのCRM197特異的メモリーB細胞応答を、ELISpotアッセイにより2x100000 LOCあたりのCRM197特異的メモリーB細胞の平均数として測定した。 CRM197 特異的 IgG 濃度を、生後 12 か月および MenACWY-CRM 追加免疫ワクチン接種後 1 か月の時点で ELISA によって測定しました。 |
生後5か月（B細胞）、12か月および13か月（B細胞およびIgG）
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肺炎球菌複合体ワクチンと同時または単独で投与した生後12か月のMenACWY-CRMブースターワクチン接種前および1か月後の血清群A、C、W-135およびY特異的メモリーB細胞の増加
時間枠：追加接種前と追加接種後1ヶ月
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生後 12 か月の MenACWY-CRM 追加ワクチン接種前と 1 か月後の記憶 B 細胞応答を、髄膜炎菌血清群 A、C、W-135 および Y に特異的な記憶 B 細胞の平均数として 2x100000 LOC あたりの ELISpot アッセイによって測定しました。
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追加接種前と追加接種後1ヶ月
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肺炎球菌複合体ワクチンと同時または単独で投与した生後12か月におけるMenACWY-CRMブースターワクチン接種前および1か月後の血清群A、C、W-135およびY特異的hSBA力価の増加
時間枠：追加接種前と追加接種後1ヶ月
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hSBA GMT は、生後 12 か月の MenACWY-CRM 追加ワクチン接種の前と 1 か月後に測定されました。
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追加接種前と追加接種後1ヶ月
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MenACWY-CRM 初回ワクチン接種後 1 か月後の、hSBA 力価が 1:8 以上を欠く小児における血清群 A、C、W-135 および Y の特異的メモリー B 細胞反応
時間枠：初回ワクチン接種から1ヶ月後
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MenACWY-CRM初回ワクチン接種後1か月後のhSBA力価が1:8以上の小児におけるメモリーB細胞反応は、ELISpotアッセイで測定した2x100000 LOC当たりの髄膜炎菌血清群特異的メモリーB細胞の平均数として計算した。
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初回ワクチン接種から1ヶ月後
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MenACWY-CRM 初回ワクチン接種後の血清群 A、C、W-135 および Y 特異的メモリー B 細胞および血漿 B 細胞
時間枠：MenACWY-CRMワクチン接種後4ヶ月目、0、7、14、49、90、120日目
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血清群 A、C、W-135、および Y に特異的なメモリー B 細胞、血漿 B 細胞および IgG 濃度の動態を評価するために、MenACWY-CRM ワクチン接種後 0、7、14、49、90、および 120 日目に測定しました。研究4ヶ月目。 異なる時点でのメモリーB細胞応答は、末梢血単核球の培養（LOC）から得られた2×100000リンパ球あたりELISpotアッセイによってin vitroで測定された髄膜炎菌血清群A、C、W-135およびY特異的メモリーB細胞の平均数として定義されました。血液中を循環する細胞（PBMC）を、インビトロでポリクローナルB細胞活性化因子の存在下で5.5日間インキュベートしました。 各時点での B 形質細胞応答は、ELISpot アッセイで測定した、2x100000 PBMC あたりの髄膜炎菌血清群 A、C、W-135 および Y に特異的な抗体を分泌する細胞の平均数として定義されました。 |
MenACWY-CRMワクチン接種後4ヶ月目、0、7、14、49、90、120日目
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MenACWY-CRM 初回ワクチン接種後の血清群 A、C、W-135 および Y 特異的 hSBA 力価
時間枠：MenACWY-CRMワクチン接種後4ヶ月目、0、7、14、30、49、90、120日目
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血清群 A、C、W-135、および Y に特異的な hSBA 力価の動態を評価するために、MenACWY-CRM ワクチン接種後 0、7、14、30、49、90、および 120 日目に幾何平均力価を測定しました。研究の4。
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MenACWY-CRMワクチン接種後4ヶ月目、0、7、14、30、49、90、120日目
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MenACWY-CRM初回ワクチン接種後1か月後の血清群A、C、W-135およびY特異的記憶B細胞と乳児の母親の血清中の1日目のIgG濃度との間の相関および線形回帰係数
時間枠：1 日目 (IgG) および初回ワクチン接種後 1 か月 (B 細胞)
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血清群 A、C、W-135 および Y 特異的 IgG 濃度は、研究への登録時 (1 日目) に母親の血清中で ELISA によって測定されました。
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1 日目 (IgG) および初回ワクチン接種後 1 か月 (B 細胞)
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線形回帰係数 (1) 5 か月後の血清群 A、C、W-135 および Y のメモリ B と 12 か月後の hSBA 力価の間、(2) 5 か月後の血清群 A、C、W-135 および Y のメモリ B と IgG の間MenACWY-CRMの初回2回投与後12か月目
時間枠：一次ワクチン接種後 1 か月 (B 細胞) および 12 か月 (hSBA 力価および IgG)
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生後5か月の記憶B細胞と生後12か月のhSBA力価およびIgGとの間の線形回帰分析を、人口統計的要因（対象の世帯の喫煙状況、対象の世帯に住む年長の子供の数、保育園への出席状況、授乳の合計期間）をモデルに示します。
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一次ワクチン接種後 1 か月 (B 細胞) および 12 か月 (hSBA 力価および IgG)
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線形回帰係数 (1) 5 か月後の血清群 A、C、W-135 および Y メモリー B 細胞と hSBA 力価の上昇の間、(2) 5 か月後の血清群 A、C、W-135 および Y メモリー B 細胞と12か月後のMenACWY-CRMの3回目の投与後、IgGの上昇
時間枠：一次ワクチン接種後 1 か月 (B 細胞) および 12 か月 (hSBA 力価および IgG)
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血清群特異的 hSBA および IgG の上昇は、3 回目の投与の前後の幾何平均比によって計算され、13 か月後に測定された濃度/力価の log10 と 12 か月後の濃度の log10 の差によって計算されました。すなわち、上昇 = 13 か月の log10(x) − 12 か月の log10(x) ここで、x は血清群特異的な IgG または SBA 力価です。 生後5か月の記憶B細胞と生後12か月のhSBA力価またはIgGの上昇との間の線形回帰分析を、人口統計的要因（被験者の世帯の喫煙状況、被験者の世帯に住む年長の子供の数、子供の出席率、子供の数）を含めた場合と含めない場合で実施しました。保育時間と授乳の合計期間）をモデルに示します。 |
一次ワクチン接種後 1 か月 (B 細胞) および 12 か月 (hSBA 力価および IgG)
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各MenACWY-CRMおよび定期的な乳児予防接種後に注射部位の局所反応を報告した被験者の割合。
時間枠：MenACWY-CRM および乳児の定期ワクチン接種後 7 日後
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安全性は、MenACWY-CRMおよびワクチン接種の一次コースとして投与された定期乳児ワクチン接種後の7日間の追跡期間中に注射部位の局所反応を報告した被験者の割合として評価されました。
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MenACWY-CRM および乳児の定期ワクチン接種後 7 日後
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MenACWY-CRMおよび定期的な乳児の一次ワクチン接種後に全身性反応を報告した被験者の割合
時間枠：生後2、3、4か月のワクチン接種後7日目
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安全性は、MenACWY-CRM（2か月および4か月）および定期的な乳児一次ワクチン接種（2か月、3か月および4か月）後の7日間の追跡期間中に全身反応を報告した被験者の割合として評価されました。
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生後2、3、4か月のワクチン接種後7日目
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生後12か月でMenACWY-CRMおよびPCVワクチン接種後に注射部位の局所反応を報告した被験者の割合
時間枠：12か月間のワクチン接種から7日後
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安全性は、生後12か月でMenACWY-CRMおよびPCVワクチン接種後の7日間の追跡期間中に注射部位の局所反応を報告した被験者の割合として評価されました。
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12か月間のワクチン接種から7日後
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生後12か月でMenACWY-CRMおよびPCVワクチン接種後に誘発性の全身反応を報告した被験者の割合
時間枠：12か月間のワクチン接種から7日後
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安全性は、生後12か月でMenACWY-CRMおよびPCVワクチン接種後の7日間の追跡期間中に全身反応を報告した被験者の割合として評価されました。
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12か月間のワクチン接種から7日後
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肺炎球菌複合体ワクチンと同時または単独で投与した生後12か月におけるMenACWY-CRM追加ワクチン接種前および1か月後の血清群A、C、W-135およびY特異的IgG濃度の増加
時間枠：追加接種前と追加接種後1ヶ月
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血清群 A、C、W-135、および Y 特異的 IgG 濃度を、MenACWY-CRM ブースターワクチン接種の前と 1 か月後に ELISA によって測定しました。
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追加接種前と追加接種後1ヶ月
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MenACWY-CRM 初回ワクチン接種後の血清群 A、C、W-135 および Y 特異的 IgG 濃度
時間枠：MenACWY-CRMワクチン接種後4ヶ月目、0、7、14、30、49、90、120日目
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血清群 A、C、W-135、および Y 特異的 IgG 濃度の動態を評価するために、MenACWY-CRM ワクチン接種後 0、7、14、30、49、90、および 120 日目に幾何平均濃度を測定しました。研究の4。
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MenACWY-CRMワクチン接種後4ヶ月目、0、7、14、30、49、90、120日目
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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