Resposta de células B a um curso primário e de reforço da vacina meningocócica ACWY conjugada da Novartis em bebês saudáveis
Um estudo de fase II, de centro único, aberto e randomizado para investigar a resposta de célula B específica de sacarídeo meningocócica dos sorogrupos A, C, W-135 e Y a um curso primário e de reforço da vacina meningocócica ACWY conjugada da Novartis em bebês saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Oxford
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Headington, Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
- Oxford Vaccine Group, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Indivíduos que eram elegíveis para serem incluídos no estudo:
- lactentes saudáveis de 2 meses (56 - 83 dias, inclusive);
- disponível para as visitas agendadas no estudo;
- mãe disponível para coleta de sangue na Visita 1;
- boa saúde conforme determinado pelo julgamento clínico do investigador;
- cujos pais deram consentimento informado por escrito para que a criança fosse incluída no estudo. Os pais da criança devem ter desejado que a criança recebesse o esquema completo de imunização primária.
Critério de exclusão:
Os indivíduos que não foram elegíveis para o estudo foram aqueles:
- cujos pais não deram ou não quiseram ou não puderam dar consentimento informado por escrito para a participação de seus filhos no estudo
- com hipersensibilidade conhecida a qualquer vacina contida no esquema de imunização de rotina
com doenças ou condições concomitantes inaceitáveis - por exemplo:
- uma doença aguda ou crônica grave; com qualquer doença grave presente ou suspeita, como doença metabólica, cardíaca ou autoimune ou diabetes dependente de insulina ou com qualquer outra doença grave (por exemplo, com sinais de insuficiência cardíaca ou renal ou desnutrição grave), incluindo doença neurológica progressiva;
- uma anomalia genética, por ex. Síndrome de Down;
- qualquer imunodeficiência, incluindo uso de corticosteroides sistêmicos;
- nascido com menos de 36 semanas de gestação;
- peso de nascimento inferior a 2,5 kg;
- diagnóstico clínico ou bacteriológico prévio de meningite, ou com história de contato domiciliar ou exposição íntima a indivíduo com doença de Neisseria meningitidis comprovada por cultura;
- diátese hemorrágica conhecida ou qualquer condição associada a tempo de sangramento prolongado;
que receberam qualquer medicação anterior ou concomitante proibida - por exemplo:
- quaisquer imunizações nos 30 dias anteriores à inscrição, com exceção de BCG ou hepatite B;
- imunoglobulina;
- quaisquer produtos sanguíneos;
- participar de qualquer outro ensaio clínico no momento ou no mês anterior;
- incapaz de aderir ao protocolo, incluindo planos de mudança de área;
- Outro:
Teve qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação dos objetivos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MenACWY-CRM e vacinas de rotina (Grupo 1)
Os bebês receberam 2 doses de MenACWY-CRM (aos 2 e 4 meses) como esquema primário de vacinação e a terceira dose (aos 12 meses) como reforço.
Os lactentes também receberam vacinas de rotina - 3 doses de DTaP-Hib-IPV (aos 2, 3 e 4 meses), 3 doses de PCV (aos 2, 4 e 13 meses) e 1 dose cada de MMR e Hib (reforço ) aos 13 meses.
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Uma dose (0,5 mL) da vacina conjugada MenACWY fornecida como uma mistura extemporânea imediatamente antes da injeção do componente liofilizado (MenA) reconstituído com o componente líquido (MenCWY) foi administrada aos 2, 4 e 12 meses como injeções IM em região anterolateral da coxa direita.
Injeções IM de 3 doses de 0,5 mL cada de DTaP-Hib-IPV fornecidas em frasco pré-preenchido foram administradas aos 2, 3 e 4 meses na área anterolateral da coxa esquerda.
Outros nomes:
Injeções IM de 3 doses de 0,5 mL cada de PCV fornecidas em seringa pré-cheia foram administradas aos 2, 4 e 12 meses (Grupos 2 e 3) ou 13 meses (Grupo 1) na área anterolateral do coxa esquerda.
Outros nomes:
A injeção IM de uma dose de 0,5 mL de MMR obtida por mistura extemporânea imediatamente antes da injeção do pó e do solvente para solução foi administrada aos 13 meses na região anterolateral da coxa esquerda.
Outros nomes:
A injeção IM de uma dose de 0,5 mL de Hib fornecida em seringa pré-cheia foi administrada aos 13 meses na região anterolateral da coxa direita.
Outros nomes:
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Experimental: MenACWY-CRM e vacinas de rotina (Grupo 2)
Os bebês receberam 2 doses de MenACWY-CRM (aos 2 e 4 meses) como esquema primário de vacinação e a terceira dose (aos 12 meses) como reforço. Os lactentes também receberam vacinas de rotina - 3 doses de DTaP-Hib-IPV (aos 2, 3 e 4 meses), 3 doses de PCV (aos 2, 4 e 12 meses) e 1 dose cada de MMR e Hib (reforço ) aos 13 meses. Este grupo teve uma coleta de sangue adicional no momento da inscrição. |
Uma dose (0,5 mL) da vacina conjugada MenACWY fornecida como uma mistura extemporânea imediatamente antes da injeção do componente liofilizado (MenA) reconstituído com o componente líquido (MenCWY) foi administrada aos 2, 4 e 12 meses como injeções IM em região anterolateral da coxa direita.
Injeções IM de 3 doses de 0,5 mL cada de DTaP-Hib-IPV fornecidas em frasco pré-preenchido foram administradas aos 2, 3 e 4 meses na área anterolateral da coxa esquerda.
Outros nomes:
Injeções IM de 3 doses de 0,5 mL cada de PCV fornecidas em seringa pré-cheia foram administradas aos 2, 4 e 12 meses (Grupos 2 e 3) ou 13 meses (Grupo 1) na área anterolateral do coxa esquerda.
Outros nomes:
A injeção IM de uma dose de 0,5 mL de MMR obtida por mistura extemporânea imediatamente antes da injeção do pó e do solvente para solução foi administrada aos 13 meses na região anterolateral da coxa esquerda.
Outros nomes:
A injeção IM de uma dose de 0,5 mL de Hib fornecida em seringa pré-cheia foi administrada aos 13 meses na região anterolateral da coxa direita.
Outros nomes:
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Experimental: MenACWY-CRM e vacinas de rotina (Grupo 3)
Os bebês receberam 2 doses de MenACWY-CRM (aos 2 e 4 meses) como esquema primário de vacinação e a terceira dose (aos 12 meses) como reforço. Os lactentes também receberam vacinas de rotina - 3 doses de DTaP-Hib-IPV (aos 2, 3 e 4 meses), 3 doses de PCV (aos 2, 4 e 12 meses) e 1 dose cada de MMR e Hib (reforço ) aos 13 meses de idade. Este grupo teve uma coleta de sangue adicional 6-7 dias após a terceira dose de MenACWY-CRM. |
Uma dose (0,5 mL) da vacina conjugada MenACWY fornecida como uma mistura extemporânea imediatamente antes da injeção do componente liofilizado (MenA) reconstituído com o componente líquido (MenCWY) foi administrada aos 2, 4 e 12 meses como injeções IM em região anterolateral da coxa direita.
Injeções IM de 3 doses de 0,5 mL cada de DTaP-Hib-IPV fornecidas em frasco pré-preenchido foram administradas aos 2, 3 e 4 meses na área anterolateral da coxa esquerda.
Outros nomes:
Injeções IM de 3 doses de 0,5 mL cada de PCV fornecidas em seringa pré-cheia foram administradas aos 2, 4 e 12 meses (Grupos 2 e 3) ou 13 meses (Grupo 1) na área anterolateral do coxa esquerda.
Outros nomes:
A injeção IM de uma dose de 0,5 mL de MMR obtida por mistura extemporânea imediatamente antes da injeção do pó e do solvente para solução foi administrada aos 13 meses na região anterolateral da coxa esquerda.
Outros nomes:
A injeção IM de uma dose de 0,5 mL de Hib fornecida em seringa pré-cheia foi administrada aos 13 meses na região anterolateral da coxa direita.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resumo das células B de memória por 2 x 105 LOC por sorogrupo A, C, W-135 e Y
Prazo: 1 mês após a primovacinação e imediatamente antes da terceira dose aos 12 meses de idade
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A resposta das células B de memória um mês após a vacinação primária (5 meses de idade) foi definida como o número médio de células meningocócicas do sorogrupo A, C, W-135 e células B de memória específicas de Y, medido in vitro pelo ensaio ELISpot por 2x100.000 linfócitos obtidos de cultura (LOC) de células mononucleares de sangue periférico (PBMC) circulantes em sangue incubadas por 5,5 dias na presença de ativadores policlonais de células B. Os títulos médios geométricos (GMTs) dos sorogrupos A, C, W-135 e Y foram medidos por ensaio bactericida sérico usando complemento humano (hSBA) aos 12 meses de idade (antes da terceira dose). Os coeficientes de correlação e regressão linear foram determinados entre células B de memória 1 mês após a vacinação primária com MenACWY-CRM (5 meses de idade) e títulos de hSBA aos 12 meses de idade (antes da terceira dose) para os sorogrupos A, C, W-135 e Y. |
1 mês após a primovacinação e imediatamente antes da terceira dose aos 12 meses de idade
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Células B de Memória por Sorogrupo A, C, W-135 e Y
Prazo: 1 mês após a primovacinação e imediatamente antes da terceira dose
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A resposta das células B de memória 1 mês após a primovacinação e imediatamente antes da terceira dose aos 12 meses de idade foi medida como o número médio de células B de memória específicas do sorogrupo meningocócico por ensaio ELISpot por 2x100000 LOC. As concentrações de IgG específicas meningocócicas dos sorogrupos A, C, W-135 e Y imediatamente antes da terceira dose aos 12 meses de idade foram medidas por ELISA. |
1 mês após a primovacinação e imediatamente antes da terceira dose
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Células B de memória por 2x100000 por sorogrupo A, C, W-135 e Y em um mês após a vacinação primária MenACWY-CRM e terceira vacinação MenACWY-CRM
Prazo: 1 mês após a primovacinação e 1 mês após a terceira vacinação
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A resposta das células B de memória 1 mês após as vacinações primária e de reforço MenACWY-CRM foi medida como o número médio de células B de memória específicas do sorogrupo meningocócico por ensaio ELISpot por 2x100.000 LOC. Os hSBA GMTs para os sorogrupos A, C, W-135 e Y foram medidos um mês após a terceira vacinação com MenACWY-CRM. As concentrações de IgG específicas meningocócicas dos sorogrupos A, C, W-135 e Y um mês após a terceira vacinação com MenACWY-CRM foram medidas por ELISA. |
1 mês após a primovacinação e 1 mês após a terceira vacinação
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Células B de memória 1 mês após a vacinação primária e aumento da pré-terceira dose para 1 mês após a terceira dose da vacinação MenACWY-CRM
Prazo: 1 mês após a vacinação primária e pré-terceira e 1 mês após a terceira vacinação
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A resposta das células B de memória 1 mês após a vacinação primária e terceira (reforço) de MenACWY-CRM foi medida como o número médio de células B de memória específicas de serogrupo meningocócico por ensaio ELISpot por 2x100000 LOC. As concentrações de IgG específicas dos sorogrupos A, C, W-135 e Y 1 mês após o reforço de MenACWY-CRM foram medidas por ELISA. Os GMTs hSBA foram medidos pelo ensaio hSBA um mês após a vacinação de reforço MenACWY-CRM. O aumento de IgG específico de sorogrupo, células B de memória e hSBA foi calculado por proporções médias geométricas pré/pós terceira dose, calculadas pela diferença no log10 das concentrações/títulos medidos em 13 meses para o log10 das concentrações em 12 meses: ou seja, aumento = log10(x) em 13 meses menos log10(x) em 12 meses, onde x é a IgG específica de sorogrupo ou concentrações de células B de memória ou títulos de SBA. |
1 mês após a vacinação primária e pré-terceira e 1 mês após a terceira vacinação
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Células B de memória 1 mês após a vacinação primária e 1 semana após a terceira vacinação por sorogrupo A, C, W-135 e Y
Prazo: Um mês após a vacinação primária e 1 semana após a terceira vacinação
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A resposta das células B de memória 1 mês após vacinação primária e 1 semana após a terceira vacinação foi medida como número médio de células B de memória específicas de sorogrupo meningocócico por ensaio ELISpot por 2x100000 LOC. A resposta das células B plasmáticas em 1 semana após a vacinação foi medida como o número médio de células que secretam anticorpos específicos para os sorogrupos meningocócicos A, C, W-135 e Y, medidos pelo ensaio ELISpot, por 2x100000 PBMC. Os sorogrupos A, C, W-135 e IgG específicos de Y foram medidos por ELISA e hSBA GMTs foram medidos em 1 semana após a terceira vacinação. |
Um mês após a vacinação primária e 1 semana após a terceira vacinação
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Células B de memória específica CRM197 1 mês após a vacinação primária e aos 12 meses de idade e um mês após MenACWY-CRM terceira vacinação
Prazo: 5 meses (células B), 12 meses e 13 meses (células B e IgG) de idade
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A resposta das células B de memória específicas de CRM197 em cada ponto de tempo foi medida como o número médio de células B de memória específicas de CRM197 por ensaio ELISpot por 2x100000 LOC. A concentração de IgG específica de CRM197 foi medida por ELISA aos 12 meses de idade e um mês após a vacinação de reforço MenACWY-CRM. |
5 meses (células B), 12 meses e 13 meses (células B e IgG) de idade
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Aumento nas células B de memória específicas dos sorogrupos A, C, W-135 e Y antes e 1 mês após MenACWY-CRM Vacinação de reforço aos 12 meses de idade administrada concomitantemente com vacina pneumocócica conjugada ou isoladamente
Prazo: Antes e um mês após a vacinação de reforço
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A resposta das células B de memória antes e um mês após a vacinação de reforço MenACWY-CRM aos 12 meses de idade foi medida como o número médio de células meningocócicas sorogrupo A, C, W-135 e células B de memória específicas de Y por ensaio ELISpot por 2x100000 LOC.
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Antes e um mês após a vacinação de reforço
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Aumento nos títulos específicos de hSBA dos sorogrupos A, C, W-135 e Y antes e 1 mês após MenACWY-CRM Vacinação de reforço aos 12 meses de idade administrada concomitantemente com vacina pneumocócica conjugada ou isoladamente
Prazo: Antes e um mês após a vacinação de reforço
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Os hSBA GMTs foram medidos antes e um mês após a vacinação de reforço MenACWY-CRM aos 12 meses de idade.
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Antes e um mês após a vacinação de reforço
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Resposta específica de células B de memória dos sorogrupos A, C, W-135 e Y em crianças sem título de hSBA ≥1:8 um mês após a vacinação primária MenACWY-CRM
Prazo: Um mês após a primovacinação
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A resposta das células B de memória em crianças sem título de hSBA ≥1:8 um mês após a vacinação primária com MenACWY-CRM foi calculada como o número médio de células B de memória específicas do sorogrupo meningocócico, medido pelo ensaio ELISpot por 2x100000 LOC.
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Um mês após a primovacinação
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Células B de memória específicas de sorogrupo A, C, W-135 e Y e células B de plasma após vacinação primária MenACWY-CRM
Prazo: Dia 0, 7, 14, 49, 90 e 120 após a vacinação MenACWY-CRM no mês 4
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Para avaliar a cinética das células B de memória específicas do sorogrupo A, C, W-135 e Y, as células B plasmáticas e as concentrações de IgG foram medidas nos dias 0, 7, 14, 49, 90 e 120 após a vacinação com vacinação MenACWY-CRM em mês 4 do estudo. A resposta das células B de memória em diferentes momentos foi definida como o número médio de células B de memória meningocócicas do sorogrupo A, C, W-135 e Y específicas, medido in vitro pelo ensaio ELISpot por 2x100.000 linfócitos obtidos da cultura (LOC) de sangue periférico mononuclear (PBMC) circulantes no sangue incubadas por 5,5 dias na presença de ativadores policlonais de células B in vitro. A resposta das células plasmáticas B em cada ponto de tempo foi definida como o número médio de células que secretam anticorpos específicos para os sorogrupos meningocócicos A, C, W-135 e Y, medido pelo ensaio ELISpot, por 2x100.000 PBMC. |
Dia 0, 7, 14, 49, 90 e 120 após a vacinação MenACWY-CRM no mês 4
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Títulos específicos de hSBA para sorogrupos A, C, W-135 e Y após vacinação primária com MenACWY-CRM
Prazo: Dia 0, 7, 14, 30, 49, 90.120 após a vacinação MenACWY-CRM no mês 4
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Para avaliar a cinética dos títulos de hSBA específicos do sorogrupo A, C, W-135 e Y, o título médio geométrico foi medido no dia 0, 7, 14, 30, 49, 90 e 120 após a vacinação com vacinação MenACWY-CRM no mês 4 do estudo.
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Dia 0, 7, 14, 30, 49, 90.120 após a vacinação MenACWY-CRM no mês 4
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Correlação e coeficientes de regressão linear entre sorogrupos A, C, W-135 e células B de memória específicas Y 1 mês após a vacinação primária MenACWY-CRM e concentração de IgG no dia 1 no soro de mães de bebês
Prazo: Dia 1 (IgG) e um mês após vacinação primária (células B)
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As concentrações específicas de IgG dos sorogrupos A, C, W-135 e Y foram medidas no soro das mães no momento de sua inclusão no estudo (Dia 1) por ELISA.
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Dia 1 (IgG) e um mês após vacinação primária (células B)
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Coeficientes de regressão linear (1) Entre os sorogrupos A, C, W-135 e Y Memória B aos 5 meses e títulos de hSBA aos 12 meses, (2) Entre os sorogrupos A, C, W-135 e Y Memória B aos 5 meses e IgG aos 12 meses, após um curso primário de 2 doses de MenACWY-CRM
Prazo: 1 mês após vacinação primária (células B) e 12 meses (títulos de hSBA e IgG)
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A análise de regressão linear entre as células B de memória aos 5 meses de idade e os títulos de hSBA e IgG aos 12 meses de idade foi realizada com e sem inclusão de fatores demográficos (tabagismo doméstico do sujeito, número de crianças mais velhas morando na casa do sujeito, frequência à creche e duração total da amamentação) no modelo.
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1 mês após vacinação primária (células B) e 12 meses (títulos de hSBA e IgG)
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Coeficientes de regressão linear (1) entre os sorogrupos A, C, W-135 e células B de memória Y aos 5 meses e aumento nos títulos de hSBA, (2) entre os sorogrupos A, C, W-135 e células B de memória Y aos 5 meses e Aumento de IgG, após a terceira dose de MenACWY-CRM em 12 meses
Prazo: 1 mês após vacinação primária (células B) e 12 meses (títulos de hSBA e IgG)
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O aumento de hSBA e IgG específico de sorogrupo foi calculado por razões geométricas médias pré/pós-terceira dose, calculadas pela diferença no log10 das concentrações/títulos medidos aos 13 meses para o log10 das concentrações aos 12 meses: ou seja, aumento = log10(x) aos 13 meses menos log10(x) aos 12 meses onde x é os títulos de IgG ou SBA específicos do serogrupo. A análise de regressão linear entre as células B de memória aos 5 meses de idade e o aumento nos títulos de hSBA ou IgG aos 12 meses de idade foi realizada com e sem inclusão de fatores demográficos (tabagismo doméstico do sujeito, número de crianças mais velhas morando na casa do sujeito, frequência a creche e duração total da amamentação) no modelo. |
1 mês após vacinação primária (células B) e 12 meses (títulos de hSBA e IgG)
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Porcentagem de indivíduos que relataram reações locais no local da injeção após cada MenACWY-CRM e vacinação infantil de rotina.
Prazo: 7 dias após cada MenACWY-CRM e vacinação infantil de rotina
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A segurança foi avaliada como a porcentagem de indivíduos que relataram reações locais no local da injeção durante o período de acompanhamento de 7 dias após cada MenACWY-CRM e vacinação infantil de rotina administrada como esquema primário de vacinação.
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7 dias após cada MenACWY-CRM e vacinação infantil de rotina
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Porcentagem de indivíduos que relataram reações sistêmicas solicitadas após MenACWY-CRM e vacinações primárias de bebês de rotina
Prazo: 7 dias após a vacinação aos 2, 3 e 4 meses de idade
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A segurança foi avaliada como a porcentagem de indivíduos que relataram reações sistêmicas durante o período de acompanhamento de 7 dias após MenACWY-CRM (2 e 4 meses) e vacinação infantil primária de rotina (2, 3 e 4 meses).
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7 dias após a vacinação aos 2, 3 e 4 meses de idade
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Porcentagem de indivíduos que relataram reações locais no local da injeção após as vacinações MenACWY-CRM e PCV aos 12 meses de idade
Prazo: 7 dias após 12 meses de vacinação
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A segurança foi avaliada como a porcentagem de indivíduos que relataram reações locais no local da injeção durante o período de acompanhamento de 7 dias após as vacinações MenACWY-CRM e PCV aos 12 meses de idade.
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7 dias após 12 meses de vacinação
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Porcentagem de indivíduos que relataram reações sistêmicas solicitadas após vacinação com MenACWY-CRM e PCV aos 12 meses de idade
Prazo: 7 dias após 12 meses de vacinação
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A segurança foi avaliada como a porcentagem de indivíduos que relataram reações sistêmicas durante o período de acompanhamento de 7 dias após a vacinação com MenACWY-CRM e PCV aos 12 meses de idade.
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7 dias após 12 meses de vacinação
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Aumento nas concentrações de IgG específica dos sorogrupos A, C, W-135 e Y antes e 1 mês após MenACWY-CRM Vacinação de reforço aos 12 meses de idade administrada concomitantemente com vacina pneumocócica conjugada ou isoladamente
Prazo: Antes e um mês após a vacinação de reforço
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As concentrações específicas de IgG dos sorogrupos A, C, W-135 e Y foram medidas antes e um mês após a vacinação de reforço MenACWY-CRM por ELISA.
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Antes e um mês após a vacinação de reforço
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Concentrações de IgG específicas dos sorogrupos A, C, W-135 e Y após vacinação primária com MenACWY-CRM
Prazo: Dia 0, 7, 14, 30, 49, 90.120 após a vacinação MenACWY-CRM no mês 4
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Para avaliar a cinética das concentrações de IgG específicas dos sorogrupos A, C, W-135 e Y, a concentração média geométrica foi medida nos dias 0, 7, 14, 30, 49, 90 e 120 após a vacinação com vacinação MenACWY-CRM no mês 4 do estudo.
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Dia 0, 7, 14, 30, 49, 90.120 após a vacinação MenACWY-CRM no mês 4
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Colaboradores e Investigadores
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- Cadeira de estudo: Novartis Vaccines and Diagnostics, Novartis
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- V59P16
- 2006-003476-35
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