再発急性リンパ芽球性白血病におけるマルキボの安全性と有効性
2021年2月8日 更新者：Spectrum Pharmaceuticals, Inc
フィラデルフィア染色体陰性の急性リンパ芽球性白血病（ALL）の成人患者の2回目の再発または失敗したフィラデルフィア染色体陰性のALLの成人患者における週1回のマルキボ®（ビンクリスチン硫酸リポソーム注射）の安全性と有効性を評価する第2相試験抗白血病化学療法の 2 つの治療ライン
これは、第 2 相、国際、多施設共同、非盲検、単群試験であり、以下の成人被験者を対象に Marqibo (VSLI) を評価しました。または 2) 抗白血病化学療法の 2 つ以上の治療ラインに失敗した Ph-ALL またはリンパ芽球性リンパ腫。 この研究の当初の登録目標は、約 56 人の被験者でした。 プロトコルの修正により、登録者は 56 人から 65 人に増えました。
この調査の主な目的は、以下を評価することでした。
-フィラデルフィア染色体陰性（Ph-）ALLの成人被験者におけるCRと血球数の不完全な回復（CRi）の割合によって決定される研究治療の有効性または（Ph-）ALL抗白血病化学療法の2つの治療ラインが失敗しました。 -被験者は、90日以上の白血病のない間隔によって定義されるように、少なくとも1つの以前の抗白血病療法に対してCRを達成している必要があります。
調査の概要
詳細な説明
この研究の二次的な目的は、以下を評価することでした。
- CR と CRi の期間
- 全生存
- 安全性と忍容性
研究の種類
介入
入学 (実際)
65
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC - Norris Cancer Center
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California Medical Center
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Hospitals and Clinics
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Rocky Mountain Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University - Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Chicago、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Medical Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- Univesity of Iowa - Hospitals and Clinica
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Valhalla、New York、アメリカ、10595
- New York Medical College
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Western Pennsylvania Allegheny Health System
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Plymouth、イギリス、PL6 8DH
- Derriford Hospital
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Haifa、イスラエル、31096
- Rambam Medical Center
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Jerusalem、イスラエル、91120
- Hadassah Medical Center - Ein Karem
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Petah-Tikva、イスラエル、49100
- Rabin Medical Center Campus
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Tel Hashomer、イスラエル
- The Chaim Sheba Medical Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Dresden、ドイツ、01307
- Dresden University Hospital
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Essen、ドイツ、45122
- University of Essen
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Frankfurt、ドイツ、60325
- J.W. Goethe University
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Leipzig、ドイツ
- University of Leipzig
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Muenster、ドイツ、48149
- University of Muenster
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Rostock、ドイツ、18057
- University of Rostock
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Stuttgart、ドイツ、70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
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Stuttgart、ドイツ
- Robert Bosch Hospital
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Ulm、ドイツ、89070
- University of Ulm
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- Ph-ALL またはリンパ芽球性リンパ腫があり、2 回目の再発があったか、抗白血病化学療法の 2 つの治療ラインに失敗しました。
- -組織学的または細胞学的に証明されたALLおよび10％以上の骨髄芽球がありました。 骨髄芽球が10％未満の場合、被験者は組織学的または細胞学的に証明されたALLおよび評価可能な髄外疾患を患っていたに違いありません。 スポンサーの承認は、評価可能な髄外疾患を有する骨髄芽球が 10% 未満の被験者を登録する前に得られました。
- -90日以上の白血病のない間隔によって定義されるように、少なくとも1つの以前の抗白血病療法に対してCRを達成しました。
- -幹細胞移植の既往歴がある被験者の場合、グレード1以下のアクティブな皮膚移植片対宿主病（GVHD）がありました。 アクティブな胃腸または肝臓の移植片対宿主病はありません。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 3 である。
- -異常が白血病に起因すると見なされない限り、VSLIの初回投与前の14日以内に以下に定義される正常な腎機能および肝機能がありました。
- -総ビリルビン≤2.0×施設の正常上限、被験者がギルバート病の既知の診断を受けていない場合。 被験者がギルバート病を患っていた場合、この研究に参加できた可能性がありますが、研究中は綿密に監視されていたに違いありません。
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3×機関の正常上限。
- -血清クレアチニン≤2.0 g / dLまたは計算された推定クレアチニンクリアランス≥50 mL /分/ 1.73 血液悪性腫瘍による腎機能障害が考慮されない限り、Cockcroft and Gault 式に基づく m2。
- 以前に VSLI 治療を受けたことがない。
- -出産の可能性のある女性の場合、登録前の14日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でした。
- 女性の場合、被験者は閉経後、外科的に不妊手術を受けているか、許容される避妊法（例えば、ホルモン避妊薬、子宮内器具、殺精子剤を含む横隔膜、および殺精子剤を含むコンドームまたは禁欲）を使用する意思がある スクリーニング来院から30日後までVSLIの最後の投与。
- 男性の場合、被験者は、スクリーニング来院から VSLI の最終投与後 30 日まで、避妊のために許容可能なバリア法を使用することに同意した。
- 登録前に、被験者はプロトコルに概説されているパラメーターを理解し、遵守することができ、ICH / GCPおよび国/地域の規制に従って書面によるインフォームドコンセントに署名することができました。
除外基準:
- バーキットリンパ腫またはバーキット白血病を患っていた。
- -蛍光 in situ ハイブリダイゼーションまたはポリメラーゼ連鎖反応によって記録されたフィラデルフィア染色体陽性（Ph +）ALLおよび/またはBCR / ABL再編成の病歴がありました。
- -蛍光 in situ ハイブリダイゼーションまたはポリメラーゼ連鎖反応によって記録されたフィラデルフィア染色体陽性（Ph +）ALLおよび/またはBCR / ABL再編成の病歴がありました。
- アクティブな CNS 疾患がありました。 治療されたCNS疾患の病歴は許容されました。 -被験者が適格であるためには、CNS疾患が解消されている必要があります。
- 幹細胞移植の資格がありました。 これは、適切なドナーがすぐに利用できること、被験者が幹細胞移植を受ける意思があること、治験責任医師がこれが VSLI よりも優れた治療オプションであると信じていることを意味していました。 これは調査員の裁量によるものでした。
- -VSLIの最初の投与前の最後の21日間に、治験薬または化学療法薬で治療されました。
- -対象の白血病に対して他の標準治療または治験治療を受けていた。
- 中枢神経系予防のための髄腔内化学療法は許容されました。
- 白血球増加を制御するためのヒドロキシ尿素 (Hydrea®) の使用は許容されましたが、コース 1 の 14 日目までに漸減しなければなりませんでした。コース 1 の 15 日目から研究参加の終わりまで、ヒドロキシ尿素 (Hydrea®) は許可されませんでした。
- 全身性コルチコステロイドは、できれば研究治療の開始前に、しかし遅くともコース 1 の 5 日目までに漸減している必要があります。コース 1 の 6 日目から研究参加の終わりまで、全身性コルチコステロイドは許可されませんでした。
- -グレード2以上の以前の化学療法による慢性的な臨床的に重大な毒性が持続していた（National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 3.0）。
- -グレード2以上の活動性神経障害が持続していた（NCI CTCAE v3.0）。
- -化学療法に関係のない持続的なグレード2以上の活動性神経障害の病歴がありました（シャルコー・マリー・トゥース症候群の脱髄型、後天性脱髄障害、またはその他の脱髄状態を含む）。
- -ビンクリスチンまたは治験薬の成分と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または感受性の病歴がありました。
- 妊娠中または授乳中の女性でした。
- -経口または静脈内の抗生物質または抗真菌剤によって制御されていないアクティブな重篤な感染症がありました。
- ヒト免疫不全ウイルス陽性でした。
- -研究者の意見では、被験者を毒性の許容できないほど高いリスクにさらす病状がありました。
- -治験責任医師の意見では、被験者のプロトコル遵守を著しく妨害し、被験者を危険にさらす状態または状況があった。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：マルキボ
適格な被験者は、2.25 mg/m^2 の治験薬を末梢または中心静脈アクセスを介して 60 分 (± 10 分) にわたって静脈内投与されました。
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投与は、1、8、15、および 22 日目に 7 日ごと (± 3 日) に行われ、投与日の間に 4 日以上の間隔がありました。
投与量の計算は、被験者の身長 (スクリーニングから) と各コースの実際の体重を使用した体表面積に基づいていました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解 + 完全な血小板回復を伴わない完全寛解 (CR + CRi)
時間枠：各 28 日間のコースの最後に実施される反応評価。
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CR は ALL の証拠がないこととして定義される: ANC>or=1x10^9/L または血小板数>100x10^9/L、血液および骨髄中の白血病芽細胞の欠如 (<5% 芽球)、髄外のすべての部位の消散疾患（EMD）。
血球数の回復が不完全な CR (CRi): CR と同様だが、血小板数が 100x10^9/L 未満または ANC が 1x10^9/L 未満。
部分寛解（PR）：骨髄中の異常細胞が 5 ～ 25% を超える CR、または骨髄芽球が 50% 減少。
EMD を少なくとも 50% 削減。
血液学的改善。
骨髄芽球 (BMB) 応答: HI の非存在下で BMB<5%。
安定疾患（SD）：ベースラインからの有意な血液学的および髄外変化なし。
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各 28 日間のコースの最後に実施される反応評価。
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独立した反応審査委員会 (IRRC) 評価ごとの臨床反応評価
時間枠：各 28 日間のコース終了時の反応評価
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IRRC によって評価された完全寛解 (CR) を達成した被験者の数。
CR は、ALL の証拠がないことと定義されます。
ANC>=1X10^9/L または血小板数>=100x10^9/L、血中および翌日に芽球が存在しない (<5%)、髄外疾患 (EMD) のすべての部位が消失。
不完全な血球数の回復を伴う CR (CRi) は、CR に従って定義されますが、血小板数は <100x10^9/L または ANC <1x10^9/L です。
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各 28 日間のコース終了時の反応評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CR + CRiの期間
時間枠：CR + CRi 期間は、被験者が最初に CR または CRi の定義を満たした日から再発日まで計算されました。
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CRまたはCRiを達成した被験者の反応期間
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CR + CRi 期間は、被験者が最初に CR または CRi の定義を満たした日から再発日まで計算されました。
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全生存
時間枠：無制限
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インフォームド・コンセントの日から死亡日または最後の接触日までの時間（日数）
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無制限
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Susan O'Brien, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Schiller GJ, Damon LE, Coutre SE, Hsu P, Bhat G, Douer D. High-Dose Vincristine Sulfate Liposome Injection, for Advanced, Relapsed, or Refractory Philadelphia Chromosome-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia in an Adolescent and Young Adult Subgroup of a Phase 2 Clinical Trial. J Adolesc Young Adult Oncol. 2018 Oct;7(5):546-552. doi: 10.1089/jayao.2018.0041. Epub 2018 Sep 21.
- Silverman JA, Reynolds L, Deitcher SR. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of vincristine sulfate liposome injection (VSLI) in adults with acute lymphoblastic leukemia. J Clin Pharmacol. 2013 Nov;53(11):1139-45. doi: 10.1002/jcph.155. Epub 2013 Aug 17.
- O'Brien S, Schiller G, Lister J, Damon L, Goldberg S, Aulitzky W, Ben-Yehuda D, Stock W, Coutre S, Douer D, Heffner LT, Larson M, Seiter K, Smith S, Assouline S, Kuriakose P, Maness L, Nagler A, Rowe J, Schaich M, Shpilberg O, Yee K, Schmieder G, Silverman JA, Thomas D, Deitcher SR, Kantarjian H. High-dose vincristine sulfate liposome injection for advanced, relapsed, and refractory adult Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2013 Feb 20;31(6):676-83. doi: 10.1200/JCO.2012.46.2309. Epub 2012 Nov 19.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年5月1日
一次修了 (実際)
2010年8月8日
研究の完了 (実際)
2010年8月8日
試験登録日
最初に提出
2007年6月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年6月28日
最初の投稿 (見積もり)
2007年7月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月8日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HBS407
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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