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Segurança e eficácia de Marqibo na leucemia linfoblástica aguda recidivante

8 de fevereiro de 2021 atualizado por: Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Um estudo de fase 2 para avaliar a segurança e a eficácia de doses semanais de Marqibo® (injeção de lipossomas de sulfato de vincristina) em pacientes adultos com leucemia linfoblástica aguda (LLA) com cromossomo Filadélfia negativo em segunda recaída ou pacientes adultos com LLA com cromossomo Filadélfia negativo que falharam Duas linhas de tratamento de quimioterapia anti-leucemia

Este foi um estudo de Fase 2, internacional, multicêntrico, aberto, de braço único avaliando Marqibo (VSLI) em indivíduos adultos com: 1) Ph-ALL ou linfoma linfoblástico em segunda ou maior recidiva; ou 2) Ph-ALL ou linfoma linfoblástico que falhou 2 ou mais linhas de tratamento de quimioterapia anti-leucemia. A meta de inscrição original para este estudo era de aproximadamente 56 indivíduos. Por uma emenda de protocolo, a matrícula foi aumentada de 56 para 65.

O objetivo primário deste estudo foi avaliar:

- A eficácia do tratamento do estudo conforme determinado pela taxa de CR mais CR com recuperação incompleta do hemograma (CRi) em indivíduos adultos com ALL do cromossomo Filadélfia negativo (Ph-) na segunda recidiva ou indivíduos adultos com ALL (Ph-) que falhou 2 linhas de tratamento de quimioterapia anti-leucemia. Os indivíduos devem ter alcançado um CR para pelo menos 1 terapia anti-leucemia anterior, conforme definido por um intervalo livre de leucemia de ≥ 90 dias.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os objetivos secundários deste estudo foram avaliar:

  • Duração de CR mais CRi
  • Sobrevida geral
  • Segurança e tolerabilidade

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

65

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Dresden University Hospital
      • Essen, Alemanha, 45122
        • University of Essen
      • Frankfurt, Alemanha, 60325
        • J.W. Goethe University
      • Leipzig, Alemanha
        • University of Leipzig
      • Muenster, Alemanha, 48149
        • University of Muenster
      • Rostock, Alemanha, 18057
        • University of Rostock
      • Stuttgart, Alemanha, 70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Alemanha
        • Robert Bosch Hospital
      • Ulm, Alemanha, 89070
        • University of Ulm
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC - Norris Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Hospitals and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Univesity of Iowa - Hospitals and Clinica
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Western Pennsylvania Allegheny Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center - Ein Karem
      • Petah-Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center Campus
      • Tel Hashomer, Israel
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Reino Unido
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • Derriford Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥18 anos.
  • Tinha Ph-ALL ou linfoma linfoblástico e estava em segunda recaída, ou falhou 2 linhas de tratamento de quimioterapia anti-leucemia.
  • Tinha LLA comprovada histológica ou citologicamente e ≥ 10% de blastos de medula óssea. Se < 10% de blastos na medula óssea, o indivíduo deve ter LLA comprovada histológica ou citologicamente e doença extramedular avaliável. A aprovação do patrocinador foi obtida antes de inscrever indivíduos que tinham < 10% de blastos na medula óssea com doença extramedular avaliável.
  • Atingiu um CR para pelo menos 1 terapia anti-leucemia anterior, conforme definido por um intervalo livre de leucemia de ≥ 90 dias.
  • Para indivíduos com histórico anterior de transplante de células-tronco, tinham ≤ Grau 1 doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Sem doença gastrointestinal ou hepática ativa do enxerto contra o hospedeiro.
  • Teve um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 3.
  • Teve função renal e hepática normais conforme definido abaixo dentro de 14 dias, inclusive, antes da primeira dose de VSLI, a menos que a anormalidade fosse considerada atribuível à leucemia:
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 × limite superior institucional do normal, a menos que o indivíduo tenha um diagnóstico conhecido de doença de Gilbert. Se um indivíduo tivesse a doença de Gilbert, ele/ela poderia ter participado deste estudo, porém deve ter sido monitorado de perto durante o estudo.
  • Aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) ≤ 3 × limite superior institucional do normal.
  • Creatinina sérica ≤ 2,0 g/dL ou depuração de creatinina estimada calculada ≥ 50 mL/minuto/1,73 m2 com base na fórmula de Cockcroft e Gault, a menos que a disfunção renal tenha sido considerada devido a malignidade hematológica.
  • Nunca havia recebido tratamento VSLI anterior.
  • Para mulheres com potencial para engravidar, tiveram um teste de gravidez de soro ou urina negativo nos 14 dias anteriores à inscrição.
  • Se mulher, o sujeito estava na pós-menopausa, esterilizado cirurgicamente ou disposto a usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (por exemplo, anticoncepcional hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida e preservativo com espermicida ou abstinência) desde a consulta de triagem até 30 dias após a última dose de VSLI.
  • Se for do sexo masculino, o sujeito concordou em usar um método de barreira aceitável para contracepção desde a visita de triagem até 30 dias após a última dose de VSLI.
  • Antes da inscrição, o sujeito era capaz de entender e cumprir os parâmetros descritos no protocolo e assinar um consentimento informado por escrito de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.

Critério de exclusão:

  • Tinha linfoma de Burkitt ou leucemia de Burkitt.
  • Tinha histórico de rearranjos ALL e/ou BCR/ABL positivos para o cromossomo Filadélfia (Ph+) documentados por hibridização fluorescente in situ ou reação em cadeia da polimerase.
  • Tinha histórico de rearranjos ALL e/ou BCR/ABL positivos para o cromossomo Filadélfia (Ph+) documentados por hibridização fluorescente in situ ou reação em cadeia da polimerase.
  • Tinha doença do SNC ativa. História de doença do SNC tratada era permitida. A doença do SNC deve ter sido resolvida para que o sujeito seja elegível.
  • Era elegível para transplante de células-tronco. Isso implicava que um doador adequado estava prontamente disponível, o sujeito estava disposto a se submeter ao transplante de células-tronco e o investigador acreditava que essa era uma opção de tratamento melhor do que o VSLI. Isso ficou a critério do Investigador.
  • Foi tratado com quaisquer agentes em investigação ou agentes quimioterápicos nos últimos 21 dias antes da primeira dose de VSLI, a menos que tenha ocorrido a recuperação total dos efeitos colaterais ou o indivíduo tenha uma doença de progressão rápida considerada pelo investigador como uma ameaça à vida.
  • Estava recebendo qualquer outro tratamento padrão ou experimental para a leucemia do sujeito.
  • A quimioterapia intratecal para profilaxia do SNC era permitida.
  • O uso de hidroxiureia (Hydrea®) para controlar a leucocitose era permitido, mas deveria ter sido reduzido no Dia 14 do Curso 1. Do Dia 15 do Curso 1 até o final da participação no estudo, a hidroxiureia (Hydrea®) não era permitida.
  • Os corticosteróides sistêmicos devem ter sido reduzidos gradualmente, de preferência antes do início do tratamento do estudo, mas não depois do dia 5 do curso 1. Do dia 6 do curso 1 até o final da participação no estudo, os corticosteróides sistêmicos não foram permitidos.
  • Teve toxicidades crônicas persistentes clinicamente significativas de quimioterapia anterior ≥ Grau 2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versão 3.0).
  • Teve neuropatia ativa persistente ≥ Grau 2 (NCI CTCAE v3.0).
  • Teve um histórico de distúrbios neurológicos ativos persistentes ≥ Grau 2 não relacionados à quimioterapia (incluindo a forma desmielinizante da síndrome de Charcot-Marie-Tooth, distúrbios desmielinizantes adquiridos ou outra condição desmielinizante).
  • Teve um histórico de reações alérgicas ou sensibilidade atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante à vincristina ou componentes do medicamento em estudo.
  • Era uma mulher que estava grávida ou amamentando.
  • Teve infecção grave ativa não controlada por antibióticos orais ou intravenosos ou antifúngicos.
  • Apresentava sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana.
  • Teve qualquer condição médica que, na opinião do investigador, colocou o sujeito em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades.
  • Teve qualquer condição ou circunstância que, na opinião do investigador, interferiria significativamente na adesão ao protocolo do sujeito e colocaria o sujeito em risco aumentado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Marquibo
Os indivíduos elegíveis receberam a droga do estudo a 2,25 mg/m^2 por via intravenosa via acesso venoso periférico ou central durante 60 minutos (± 10 minutos).
Medicamento: Marqibo® (injeção de lipossomas de sulfato de vincristina)
A dosagem foi feita a cada 7 dias (± 3 dias) nos Dias 1, 8, 15 e 22 com não menos de 4 dias entre os dias de dosagem. Os cálculos de dose foram baseados na área de superfície corporal usando a altura do sujeito (da Triagem) e o peso real para cada curso.
Outros nomes:
  • VSLI, injeção de lipossomas de sulfato de vincristina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Remissão Completa Mais Remissão Completa Sem Recuperação Completa de Plaquetas (CR + CRi)
Prazo: Avaliação de resposta realizada no final de cada curso de 28 dias.
CR é definida como nenhuma evidência de LLA: ANC>ou=1x10^9/L ou contagem de plaquetas>100x10^9/L, ausência de células blásticas leucêmicas no sangue e na medula (<5% de blastos), resolução de todos os locais de extramedular doença (EMD). CR com recuperação incompleta do hemograma (CRi): Igual ao CR, mas contagem de plaquetas < 100x10^9/L ou CAN< 1x10^9/L. Remissão parcial (PR): CR com> 5-25% de células anormais na medula ou diminuição de 50% nos blastos da medula óssea. Redução de EMD em pelo menos 50%. Melhora Hematológica. Resposta do blasto da medula óssea (BMB): BMB <5% na ausência de HI. Doença estável (SD): Nenhuma alteração hematológica e extramedular significativa desde o início.
Avaliação de resposta realizada no final de cada curso de 28 dias.
Avaliação de Resposta Clínica por Avaliação do Comitê de Revisão de Resposta Independente (IRRC)
Prazo: Avaliação da resposta ao final de cada curso de 28 dias
Número de indivíduos que atingiram a Remissão Completa (CR) conforme avaliado pelo IRRC. CR é definida como nenhuma evidência de LLA. CAN>=1X10^9/L ou contagem de plaquetas>=100x10^9/L, ausência de blastos no sangue e amanhã (<5%), resolução de todos os locais de doença extramedular (EMD). CR com recuperação incompleta do hemograma (CRi) é definido como CR, mas contagem de plaquetas <100x10^9/L ou ANC<1x10^9/L.
Avaliação da resposta ao final de cada curso de 28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração de CR + CRi
Prazo: A duração de CR + CRi foi calculada a partir da data em que o sujeito encontrou pela primeira vez a definição de CR ou CRi até a data da recaída
Duração da resposta para aqueles indivíduos que alcançaram CR ou CRi
A duração de CR + CRi foi calculada a partir da data em que o sujeito encontrou pela primeira vez a definição de CR ou CRi até a data da recaída
Sobrevivência geral
Prazo: ilimitado
Tempo, em dias, desde a data do consentimento informado até a data da morte ou data do último contato
ilimitado

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Colaboradores

Parexel

Investigadores

  • Investigador principal: Susan O'Brien, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2007

Conclusão Primária (Real)

8 de agosto de 2010

Conclusão do estudo (Real)

8 de agosto de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de junho de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de junho de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

2 de julho de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de março de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de fevereiro de 2021

Última verificação

1 de fevereiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HBS407

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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